1443-0003

Het primaire doel is om de gemiddelde relatieve verandering vanaf baseline te bepalen in de tumor opname van [89Zr]Zr-BI 765063 na behandeling met BI 765063.

Dit is een Fase I, open label, niet-gerandomiseerde biodistributie onderzoek die wordt uitgevoerd in één gespecialiseerd centrum. Het onderzoek is opgedeeld in 2 delen zoals beschreven in figuur 3.1:1 en zal 'staggered' worden uitgevoerd.

Onderzoekspopulatie

Patiënten met vergevorderde,niet opereerbare en/of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde plaveiselcel in hoofd/half carcinoom (HNSCC), melanoom, niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die niet meer behandeld kunnen worden, of ongeschikt zijn voor behandeling met de standaardtherapieën. Alle patiënten moeten centraal worden getest op SIRPα-polymorfisme in bloed bij Screening 01 voor ze verder kunnen naar de volledige Screening 02. Er zijn geen inclusie-/Uitsluitingscriteria Meer informatie over de term "Uitsluitingscriteria" Uitsluitingscriteria of exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. bij screening 01 behalve dat de patiënt een bloedmonster af moet laten nemen voor analyse en dat de patiënt verwacht wordt te voldoen aan de in- en Exclusiecriteria Meer informatie over de term "Exclusiecriteria" Exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. op het moment van screening 02. In eerste instantie komen alleen patiënten met een SIRPα polymorfisme V1/V1 hiervoor in aanmerking. Als op een later tijdstip V1/V2-heterozygote patiënten worden overwogen voor opname in deze studie, zal ervoor deze patiënten centraal moeten worden bevestigd dat er ten minste één V1-allel aanwezig is.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Getekend en gedateerd ICF voor de trial-specifieke procedures plaatsvinden
2. Man of vrouw ouder dan 18 jaar (geen maximum leeftijd) bij het tekenen van het ICF
3. ECOG score van 0 of 1
4. Levensverwachting van ten minste 3 maanden
5. Initieel zijn alleen patiënten met een SIRPα geschikt voor deelname. Dit wordt bepaald door middel van een bloedafname (patiënt DNA) in een centraal laboratorium; V1 allel is inclusief V1 en mogelijke V1-achtige allelen. Als later V1/V2 heterozygote patiënten worden overwogen voor inclusie, dan zal voor deze patiënten centraal bepaald moeten worden dat er ten minste één V1 allel aanwezig is.
6. Patiënten met histologisch of cytologisch gedocumenteerde vergevorderde geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde primair of recidiverend HNSCC, melanoom of NSCLC die standaardtherapie gefaald hebben of niet in aanmerking komen standaardtherapie.
7. Patiënten met ten minste een meetbare tumorlaesie zijn toegestaan volgens RECIST v1.1
8. Patienten moeten ten minste één PET-scanbare tumor laesie hebben met een diameter van ten minste 20mm
9. Patienten moeten akkoord gaan met afname van tumorbiopten (optioneel voor eerste 3 patienten in deel 1)
10. Adequate biologische parameters, gedefinieerd als:
• aantal absolute neutrofielen (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
• hemoglobine (Hb) level ≥ 9 g/dL (zonder recente rode bloedcel transfusie in de 2 weken voor start studie)
• aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
• totale bilirubine level ≤ 1.5 x Upper Limit Normal (ULN), voor patients met Gilbert's syndroom mag dit voor totale bilirubine 3.0 x ULN of directe bilirubin; 1.5 x ULN zijn
• aspartate transaminase (AST) en alanine transaminase (ALT) ≤ 2.5x ULN
• serum creatinine ≤ 1.5 x ULN of creatinineklaring > 50 mL/min (Chronic Kidney Disease Epidemiology [CKD-EPI] CKD-epi formule)
• INR ≤ 1.5 (tenzijn de patiënt met anti-vitamin K behandeld wordt); antistolling met anti-vitamin K en laag molecular gewicht heparine [LMWH] is toegestaan
11. Grote chirurgische ingreep in de 28 dagen voor de start van de onderzoeksbehandeling
12. Interval van ten minste 28 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) sinds de laatste chemotherapie, goedgekeurde immunotherapie, biologische of onderzoekstherapie, bestraling of therapie met tyrosinekinaseremmer (TKI) (bijv. sunitinib, sorafenib) moet zijn verstreken vóór de eerste toediening(en) van het onderzoeksgeneesmiddel. Alle toxiciteiten die verband houden met eerdere behandelingen tegen kanker zijn verdwenen tot de normale waarde of ≤ graad 1 voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksmiddelen. Alopecia uitgezonderd.
13. Man of vrouw. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met een partner in vruchtbare leeftijd moeten voor het onderzoek overeenkomen om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en 5 maanden na de laatste dosering van het onderzoeksmiddelen. De eis is niet van toepassing op vrouwen die niet zwanger kunnen worden en mannen die geen kind kunnen verwekken. Hiervan moet dan bij de screening wel bewijs zijn.
14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben in de 7 dagen voor toediening van het onderzoeksmiddel. Vrouwen die ten minste 1 jaar post menopauzaal zijn of chirurgisch gesterilliseerd zijn hoeven deze test niet te ondergaan.
15. In staat om zich aan de afspraken te houden zoals in het protocol beschreven staan.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Patiënten met symptomatische/actieve Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n van het centrale zenuwstelsel; patiënten met eerder behandelde hersenMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n komen in aanmerking als er geen bewijs is van progressie in ten minste 28 dagen vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling, zoals vastgesteld door onderzoek en beeldvorming van de hersenen (MRI of CT) tijdens de screeningperiode
2. Andere tumorlocatie die een dringende therapeutische interventie vereist (bijv. palliatieve zorg, chirurgie of bestralingstherapie, zoals compressie van het ruggenmerg, andere compressiemassa, ongecontroleerde pijnlijke laesie, botbreuk)
3. Aanwezigheid van andere actieve invasieve kankers anders dan degene die in dit onderzoek werd behandeld in de5 jaar voorafgaand aan screening (of minder, in overleg met de sponsor), behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, of in situ carcinoom van baarmoederhals, of andere lokale tumoren die door lokale behandeling als genezen worden beschouwd
4. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, die systemische behandeling vereist (d.w.z. corticosteroïden of immunosuppressiva); behalve patiënten met vitiligo, verdwenen astma/atopie bij kinderen, alopecia of een chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is, patiënten met auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie op een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon en/of gecontroleerde diabetes mellitus type 1 op een stabiel insulineregime kunnen in aanmerking komen
5. Bekende ernstige infusiegerelateerde reacties op monoklonale antilichamen (graad ≥ 3 NCI-CTCAE v5.0) en patiënten die van eerdere anti-PD-1- of anti-PD-L1-therapie zijn verwijderd vanwege een ernstige of levensbedreigende immuungerelateerde bijwerking gebeurtenis (irAE) (graad ≥ 3 NCI-CTCAE v5.0);
6. Patiënten die binnen een week voorafgaand aan de behandeling systemische behandeling krijgen met immunosuppressieve medicatie; steroïden van max. 10 mg prednisolon-equivalent per dag is toegestaan, lokale en inhalatiesteroïden worden niet als immunosuppressief beschouwd
7. Patiënten met interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze longontsteking.
8. Patiënten met ongecontroleerde ziektegerelateerde stofwisselingsstoornissen (bijv. hypercalciëmie, SIADH) of ongecontroleerde diabetes
9. Patiënten met ongecontroleerd congestief hartfalen gedefinieerd als New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele hartziekte (bijv. coronaire hartziekte met instabiele angina of myocardinfarct binnen 6 maanden vóór toediening van de onderzoeksbehandeling)
10. Patiënten met significante ECG-afwijkingen gedefinieerd als elke hartritmestoornis (> graad 2) (dwz significante ventriculaire aritmie als aanhoudende ventriculaire tachycardie en/of ventrikelfibrilleren; ernstige geleidingsstoornissen als atrioventriculair blok 2 en 3, sino-atriaal blok ) of baseline QT/QTc-interval >480 milliseconden (ms)
11. Patiënten met significante chronische leverziekte (bijv. significante fibrose, bekende cirrose) of actieve HBV- of HCV-infectie; als HbsAg-positief is, wordt een effectieve antivirale behandeling aanbevolen om hepatitis B-reactivering te voorkomen
12. Patiënten met een bekende HIV infectie of patiënten met een actieve infectie die specifieke anti-infectieuze therapie nodig hebben totdat alle tekenen van infectie zijn verdwenen. Dit dient binnen 2 weken voorafgaand aan de toediening van het eerste onderzoeksmiddel verholpen te zijn.
13. Vrouwen die borstvoeding geven. Vrouwen die borstvoeding geven, kunnen deelnemen als zij stoppen met borstvoeding. In dit geval mag de patiënt de borstvoeding niet hervatten, zelfs niet na stopzetting van het onderzoeksmiddel.
14. Patiënten die medisch, psychologisch (inclusief alcohol- of drugsmisbruik), chirurgisch niet stabiel genoeg zijn om het onderzoek te doorlopen, en of in staat zijn om geïnformeerd toestemming te geven voor het onderzoek.

Gezien de medische noodzaak voor de ontwikkeling van een beter verdraagbare en effectievere behandeling voor patiënten met gevorderde en/of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde maligniteiten, wordt het verwachte voordeel van BI 765063 en ezabenlimab als gunstig beschouwd voor patiënten met gevorderde kankers en weegt dit op tegen de mogelijke risico's van het onderzoek. Zie sectie1.4 van het protocol

Intraveneuze toediening van de volgende onderzoeksmiddelen: [89Zr]Zr- BI 765063: Eénmalig 20mL (6 mg onderzoeksmiddel) BI 765063: Dosis wordt bepaald in deel 1 (Recommended dose for expansion (RDE) of FIH trial, administered every 3 weeks (q3w). BI 754091: 240 mg q3w