[18F]afatinib in NSCLC

1. Het definieren van het optimale farmacokinetische tracer model voor [18F]afatinib. 2. Het bepalen van de optimale opnamemaat voor [18F]afatinib in de tumor 3. Het beoordelen van verschillen in [18F]afatinib opname tussen patiënten (1) met wild type EGFR, (2) EGFR mut +, TKI-resistente EGFR mut + (3) met en (4) zonder T790M mutaties. 4. Het beoordelen of [18F]afatinib voorspelt voor tumorrespons op afatinib therapie bij patiënten met wild type EGFR mut +, voorafgaand aan de TKI therapie en nadat resistentie ontstaat voor een 1e generatie TKI.

Prospectief Observationeel onderzoek Meer informatie over de term "Observationeel onderzoek" In de epidemiologie en statistiek trekt een observationeel onderzoek conclusies over het mogelijke effect van een behandeling bij de deelnemers, waarbij de indeling van de deelnemers in een behandelgroep versus een controlegroep buiten de controle van de onderzoeker valt. In sommige gevallen zijn observationele onderzoeken echter de geschiktste opzet – bijvoorbeeld als de aandoening die wordt onderzocht, zeldzaam is. Daarbij zijn niet-interventionele observationele onderzoeken soms de enige ethische benadering. Als bijvoorbeeld het effect van een risicofactor in het milieu als asbest wordt onderzocht, zou het onethisch zijn deelnemers opzettelijk bloot te stellen aan die risicofactor. In een niet-interventioneel observationeel onderzoek worden geen aanvullende diagnostische of controleprocedures toegepast op de patiënten, en worden er epidemiologische methoden gebruikt voor de analyse van verzamelde gegevens (zoals volgens artikel 2(c) van 2001/20/EG). met invasieve meting Invasieve meting: Het onderzoek wordt in 2 stappen uitgevoerd, hierbij zullen 4 en 11 patiënten worden geïncludeerd. Stap 0: wettelijk gezien wordt voor veiligheid en los van de onderzoeksvraag dosimetrische bepalingen gedaan bij de allereerste patient Stap 1 : De eerste 8 patiënten ondergaan een low dose CT-scan, gevolgd door een dynamische [15O]H2O PET-scan en daarna een langdurige (90 + 30 minuten) dynamisch [18F]afatinib PET-scan. Arteriële sampling wordt uitgevoerd. Na stap 1, wordt kinetische analyse verricht van de dynamische PET gegevens om het beste scaninterval voor een whole body PET scan te kunnen bepalen. Stap 2: De volgende 6 patiënten ondergaan een low-dose CT-scan gevolgd door een dynamische [15O]H2O PET-scan. Daarna volgt de [18F]afatinib PET-procedure bestaande uit een 60 minuten durende dynamische PET-scan gevolgd door 30 minuten statische whole-body PET-scan. Er zal zowel arterieël als veneus worden gesampeld.

Onderzoeksgebied

Diagnostiek, Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Observationeel onderzoek Meer informatie over de term "Observationeel onderzoek" In de epidemiologie en statistiek trekt een observationeel onderzoek conclusies over het mogelijke effect van een behandeling bij de deelnemers, waarbij de indeling van de deelnemers in een behandelgroep versus een controlegroep buiten de controle van de onderzoeker valt. In sommige gevallen zijn observationele onderzoeken echter de geschiktste opzet – bijvoorbeeld als de aandoening die wordt onderzocht, zeldzaam is. Daarbij zijn niet-interventionele observationele onderzoeken soms de enige ethische benadering. Als bijvoorbeeld het effect van een risicofactor in het milieu als asbest wordt onderzocht, zou het onethisch zijn deelnemers opzettelijk bloot te stellen aan die risicofactor. In een niet-interventioneel observationeel onderzoek worden geen aanvullende diagnostische of controleprocedures toegepast op de patiënten, en worden er epidemiologische methoden gebruikt voor de analyse van verzamelde gegevens (zoals volgens artikel 2(c) van 2001/20/EG).

Onderzoekspopulatie

Patient 1: dosimetrie bepaling Groep 1: 5 patiënten met wild type EGFR, Groep 2: 5 patiënten met een "common" EGFR mutatie Groep 3: 5 patiënten met een "uncommon" EGFR mutatie Alle patiënten zullen starten met afatinib therapie na [18F]afatinib PET scan

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

- Leeftijd: ouder dan 18 jaar
- Patiënt is gepland om afatinib ontvangen na het scannen
- Histologisch bewezen NSCLC met EGFR mutatie-status (zoals bepaald door HRM en DNA-sequencing)
- Levensverwachting van tenminste 12 weken
- NSCLC laesie van tenminste 1,5 cm diameter in de thorax gemeten met CT
- Karnofsky-index> 60%
- Schriftelijke "informed consent"

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

- Claustrofobie
- Zwangere of patiënten die borstvoeding geven
- Patiënten met metalen implantaten in de thorax die een dempingsartefact zou kunnen veroorzaken (bv. een pacemaker)
- Gelijktijdige behandeling met experimentele drugs
- Anemie (Hb <6.0 mmol/L)
- Therapie dmv Coumarine

Patiënten in stap 1/2 liggen voor een totaal van ongeveer 2,5 uur op de scanner, er wordt een pauze van 30 minuten gepland om deze periode op te breken. Een veneuze catheter wordt in een ader in de arm ingebracht om de tracers te injecteren . Na plaatselijke verdoving wordt een infuusnaald ingebracht in de polsslagader om bloed te onttrekken , zowel continu en op zeven tijdstippen. Per patiënt zal niet meer dan 115cc bloed zal worden getrokken . Er zal een totale stralingsbelasting van 5,7 mSv. Patiënten in stap 2/2 ondergaan patiënten 1 scanprocedure, bestaande uit ongeveer 100 minuten op de scanner. Na plaatselijke verdoving zal een arteriele catheter in de polsslagader worden ingebracht, ook veneuze bloedmonsters zullen worden afgenomen uit een veneuze canule van een ader in de arm. De totale hoeveelheid bloed zal, afhankelijk van het al dan niet continue sampling, 163cc of 98cc zijn, respectievelijk . De totale stralingsbelasting wordt 8,4 mSv. Tijdens de follow -up bezoeken zullen alle evaluaties, conform routine behandeling, plaatsvinden met behulp van CT-thorax en laboratoriumanalyses.