21607

Primaire doelstellingen: - Bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van oraal toegediend BAY 2927088 - Bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) of maximaal toegediende dosis (MAD) van BAY 2927088 - Karakteriseren farmacokinetiek (PK) van BAY2927088 Secundaire doelstellingen: - Beoordelen van de voorlopige antitumoractiviteit van BAY 2927088 - Bepaal de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van BAY 2927088

Dit is een niet-gerandomiseerde, open-label, eenarmige, multicenter Fase 1 FiH-studie om de MTD of MAD te bepalen en de RP2D van BAY 2927088 te bepalen. De studie bestaat uit de onderdelen Dose Escalation, Backfill en Dose Expansion. Dosis Escalatie en Backfill lopen gelijktijdig, terwijl dosis Expansie wordt gestart zodra MTD/MAD is bepaald tijdens dosis Escalatie en Backfill.

Onderzoekspopulatie

De onderzoekspopulatie omvat deelnemers met gevorderde NSCLC met een EGFR en/of HER2 mutatie

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

Belangrijkste algemene Inclusiecriteria Meer informatie over de term "Inclusiecriteria" Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's.
2. Gedocumenteerd histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderde NSCLC, niet geschikt voor definitieve therapie of terugkerende of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde NSCLC bij screening (kleincellige of gemengde histologieën zijn uitgesloten).
3. Gedocumenteerde ziekteprogressie na behandeling met ten minste één eerdere systemische therapie voor gevorderde ziekte. Deelnemers die om welke reden dan ook geen toegang hebben tot standaardzorg, intolerant zijn voor of niet in aanmerking komen voor standaardbehandelingen, kunnen ook in aanmerking komen. Deelnemers die eerder zijn behandeld met systemische therapie en waarvan bekend is dat ze een bruikbare resistentieverandering hebben opgelopen in een ander gen dan EGFR/HER2 moeten eerst worden behandeld met beschikbare goedgekeurde therapie die gericht is op de geïdentificeerde genverandering voordat ze deelnemen aan dit onderzoek
4. Adequaat archieftumorweefsel (idealiter afgenomen na de laatste gerichte behandeling en niet ouder dan 6 maanden) moet beschikbaar zijn, hetzij van primaire of metastatische locaties. Als er geen archiefmateriaal beschikbaar is, moet een nieuwe tumorbiopsie worden uitgevoerd indien mogelijk en als de procedure geen significant risico voor de deelnemer oplevert.
5. Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 met ten minste één laesie die niet is gekozen voor biopsie tijdens de screeningsperiode (als er een biopsie wordt genomen tijdens screening) die nauwkeurig kan worden gemeten bij baseline met computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en dat is geschikt voor nauwkeurige herhaalde metingen. Een biopsie van een laesie mag niet worden gebruikt als targetlaesie voor RECIST 1.1-tumorbeoordelingen. Eerder bestraalde laesies moeten progressie hebben laten zien om meetbaar te zijn.
6. Gedocumenteerde activerende EGFR- en/of HER2-mutatie beoordeeld door een Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-gecertificeerd (Verenigde Staten [VS]-locaties) of een gelijkwaardig geaccrediteerd (buiten de VS) lokaal laboratorium. Deelnemers kunnen echter deelnemen na overleg met de sponsor als het laboratorium dat de test uitvoert niet CLIA- of vergelijkbaar gecertificeerd is.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.

Belangrijkste Inclusiecriteria Meer informatie over de term "Inclusiecriteria" Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's. specifiek voor Expansie:
301. Expansiegroep A: NSCLC-deelnemers met EGFR-ex20ins-mutatie en naïef voor op EGFR ex20ins gerichte therapie (bijv. mobocertinib, CLN-081, amivantamab, poziotinib). Deelnemers die een eerdere behandeling hebben gehad met EGFR-ex20ins-gerichte therapie gedurende ≤ 2 maanden en zijn gestopt met de behandeling om andere redenen dan progressieve ziekte, komen ook in aanmerking.
401. Expansiegroep B1: NSCLC-deelnemers met een EGFR-ex20ins-mutatie die eerder werden behandeld met op EGFR ex20ins gerichte bispecifieke antilichamen (bijv. amivantamab). Eerdere behandeling met EGFR ex20ins-TKI's is exclusief tenzij de behandeling ≤ 2 maanden duurde en werd stopgezet om andere redenen dan progressieve ziekte.
402. Expansiegroep B2: NSCLC-deelnemers met EGFR-ex20ins-mutatie behandeld met één eerdere EGFR ex20ins-TKI (bijv. mobocertinib, CLN-081, poziotinib).
501. Expansiegroep C: NSCLC-deelnemers met een secundaire EGFR-resistentiemutatie C797X en naïef voor op EGFR C797X gerichte TKI-therapie. Deelnemers die een eerdere behandeling hebben gehad met op EGFR C797X gerichte TKI's gedurende ≤ 2 maanden en zijn gestopt met de behandeling om andere redenen dan progressieve ziekte, komen ook in aanmerking.
601. Expansiegroep D: NSCLC-deelnemers met HER2-ex20ins en naïef voor behandeling met een HER2-ex20ins-gerichte therapie (bijv. poziotinib, trastuzumab deruxtecan). Deelnemers die ≤ 2 maanden eerder werden behandeld met HER2-ex20ins-gerichte therapie en stopten met de behandeling vanwege andere redenen dan progressieve ziekte komen ook in aanmerking.
701. Expansiegroep E: NSCLC-deelnemers met een HER2 ex20ins-mutatie en eerder behandeld met HER2 ex20ins-gerichte therapie (bijv. poziotinib, trastuzumab deruxtecan).

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

Belangrijkste algemene Exclusiecriteria Meer informatie over de term "Exclusiecriteria" Exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. :
6. Een onopgeloste toxiciteit van graad ≥ 2 als gevolg van een eerdere behandeling tegen kanker, behalve alopecia en huidpigmentatie. Deelnemers met chronische, maar stabiele graad 2 toxiciteiten kunnen worden toegelaten tot deelname na overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor.
7. Elke voorgeschiedenis van primaire hersen- of meningeale tumoren, aanwezigheid van symptomatische Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n van het centrale zenuwstelsel (CZS), of Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n van het CZS die lokale behandeling vereisen (zoals radiotherapie of chirurgie).
8. Geschiedenis van ruggenmergcompressie of hersenMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n met de volgende uitzonderingen:
a. Deelnemers met behandelde hersenMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n die bij screening asymptomatisch zijn en die gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis BAY 2927088 geen of een lage dosis corticosteroïden (≤10 mg prednison of equivalent) krijgen, komen in aanmerking om deel te nemen aan Dose Escalation and Backfill .
b. Deelnemers met behandelde hersenMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n die bij screening asymptomatisch zijn, komen in aanmerking voor Dosisexpansie als aan alle volgende criteria wordt voldaan:
- er is geen bewijs van progressie (nieuwe of vergrote hersenMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n) gedurende ten minste 4 weken na CZS-gerichte behandeling, zoals vastgesteld door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (MRI of CT) tijdens de screeningsperiode.
- Deelnemers moeten 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van BAY 2927088 geen of een lage (≤10 mg prednison of equivalent) corticosteroïden krijgen.

Belangrijkste Exclusiecriteria Meer informatie over de term "Exclusiecriteria" Exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. die specifiek zijn voor Backfill en Expansiecohorten:
101. De aanwezigheid van de EGFR T790M-mutatie is exclusief.

Bezoeken: behandelcycli van 21 dagen, zie Schedule of Activities (SoA) in het protocol. Metingen: - Vitale functies en lichamelijk onderzoek - Geen risico’s. Mogelijk ongemak rond de arm door het bloeddruk-manchet. - ECOG-PS vragenlijst - Geen risico's. - Bloedafnames - risico's: Pijn, Blauwe plekken, Zwak of duizelig gevoel, Infectie. - Urineonderzoek - Geen risico's. - Elektrocardiogram (ecg) - Risico: Huidirritatie. - Dagboek - Geen risico's. - Echocardiogram - Geen risico's. - Beeldvorming met behulp van magnetische resonantie (MRI) / Positronemissietomografie magnetische resonantiebeeldvorming (PET-MRI-scan) - Risico's: ongemak in kleine ruimtes; misselijkheid, hoofdpijn en/of allergiscge reactie op contrastvloeistof. - Computertomogrofiescan (CT-scan) / Positronemissietomografie computertomografie (PET-CT-scan) - Risico's: stralingsbelasting; ongemak in kleine ruimtes; contrastvloeistof: blozen, misselijkheid of allergische reactie. De injectie kan ook pijn, bloedingen, blauwe plekken, netelroos of jeuk veroorzaken. - Botscintigrafie - Risico's: stralingsbelasting; De injectie kan ook pijn, blauwe plekken, een zwelling op de injectieplaats, een bloeding, het lekken van vloeistof rond de ader, alsook een infectie of een allergische reactie veroorzaken. - Tumorweefsel (gearchiveerd) - Geen risico's. - Chirurgische biospie of kernnaaldbiopsie - Risico's: Pijn, bloeding, blauwe plekken, infectie, zenuwschade, littekenvorming. Als het juiste weefsel niet wordt afgenomen, moet de procedure mogelijk worden herhaald. Anesthetica (lokaal of algemeen): uitslag, ernstige allergische reactie (ademhalingsmoeilijkheden of daling van de bloeddruk), misselijkheid, braken. - Gezichtsscherpte - Geen risico's. - Spleetlamp - Risico's: Allergische reactie op oogdruppels, Tijdelijk wazig zicht, Verhoogde druk in het oog (zeer zelden), Licht en kortstondig ongemak veroorzaakt door het sterke licht van het toestel (dit blijft niet duren of veroorzaakt geen schade) BAY 2927088 heeft mogelijk een therapeutisch voordeel, dit kan echter niet gegarandeerd worden. Patiënten lopen het risico op bijwerkingen.

BAY 2927088 zal worden toegediend in cycli van 21 dagen met continue eenmaal daagse orale toediening en zonder onderbreking van de behandeling tussen cycli. Alternatieve doseringsschema's kunnen worden onderzocht.