78278343PCR1001 (CR108958)
Algemeen
Een Fase 1 studie van JNJ-78278343, een stof die T-cellen omleidt gericht tegen humaan Kallikreine-2 (KLK2), voor patienten met gevorderde prostaatkanker
- Leeftijd
- Enkel volwassenen
- Fase onderzoek
- Fase 1
- Bij diagnose
-
- Prostaatkanker
De studie bestaat uit 2 delen: Deel 1 is het dosis escalatie deel. Deel 2 is het dosis-expansiegedeelte . De primaire doelstelling van deel 1 is het bepalen van de aanbevolen fase 2-dosering(en) (RP2D's) van JNJ-78278343 door het onderzoeken van de incidentie en de ernst van AE's, met inbegrip van dosislimiterende toxiciteit. De primaire doelstelling van deel 2 is het bepalen van de veiligheid bij de RP2D(s) door het onderzoeken van de incidentie en ernst van AE's. De secundaire doelstellingen zijn: -De farmacokinetiek beoordelen door te kijken naar de serumconcentratie-tijdprofielen en farmacokinetische parameters voor JNJ- 78278343 met inbegrip van, maar niet beperkt tot Cmax, Tmax, AUC(t1-t2), AUCtau, Cmin, en accumulatieratio (RA) - De farmacodynamiek beoordelen door te kijken naar de farmacodynamische markers, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, systemische cytokineconcentraties en serum-PSA - De immunogeniciteit beoordelen door te kijken naar de aanwezigheid van anti-JNJ-78278343-antilichamen - De voorlopige antitumoractiviteit beoordelen door te kijken naar het objectieve responspercentage, de PSA-respons en de duur van de respons volgens de responscriteria van de Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3).
Deze studie zal worden uitgevoerd in 2 fasen: een screeningfase (tot 30 dagen), een behandelingsfase (begin van de toediening van het studiegeneesmiddel) met een bezoek aan het einde van de behandeling (EOT) (tot 30 plus 14 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel of vóór het begin van een nieuwe antikankertherapie), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet). De totale duur van de studie is tot 1 jaar en 10 maanden. De veiligheidsbeoordeling omvat bijwerkingen, waaronder dosisbeperkende toxiciteit (DLT), ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogram, klinische veiligheidslaboratoriumbeoordelingen, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus en neurologisch onderzoek.
Onderzoekspopulatie
Inclusiecriteria Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's. : - Bevestigd adenocarcinoom van de prostaat dat is uitgezaaid naar andere lichaamsdelen - Voorafgaande behandeling met ten minste één voorafgaande nieuwe androgeenreceptor (AR)-gerichte therapie of chemotherapie - Meetbare of evalueerbare ziekte - Gelijktijdig gebruik van een andere antikankerbehandeling moet worden gestaakt gedurende ten minste 2 weken vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van 0 of 1 - Voorafgaande operatieve verwijdering van de testikels; of, voor deelnemers die geen operatieve verwijdering van de testikels hebben ondergaan, voortdurende androgeendeprivatietherapie (ADT) met een gonadotropine-afgevend hormoonanaloog Exclusiecriteria Exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. : Ziekte - Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CNS) - Toxiciteit gerelateerd aan eerdere antikankertherapie is niet voldoende hersteld Voorafgaande/begeleidende therapie -Eerdere behandeling met menselijke kallikrein (KLK) 2-gerichte therapie - Medicijnen die het immuunsysteem onderdrukken, ontvangen of nog ontvangen binnen 3 dagen voor de eerste dosis van het studiegeneesmiddel - Een levend, verzwakt vaccin hebben ontvangen of van plan zijn te ontvangen binnen 4 weken voor de eerste dosis van het studiegeneesmiddel Voorafgaande/actuele medische aandoeningen - Diagnose van kanker anders dan prostaatkanker binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het studiegeneesmiddel - Transplantatie van vaste organen of beenmerg - Belangrijke stollingsziekten binnen één maand voor de eerste dosis van het studiegeneesmiddel - Actieve auto-immuunziekte binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het studiegeneesmiddel - Actieve infectie - Belangrijke hart- en vaatziekten binnen 6 maanden voor de eerste dosis van het studiegeneesmiddel - Klinisch significante longaandoeningen - Actieve of chronische hepatitis B- of hepatitis C-infectie - Bekende positieve testuitslag voor humaan immunodeficiëntievirus (tenzij stabiel met antiretrovirale therapie met ondetecteerbare viral load) - ernstige onderliggende medische aandoeningen of andere problemen die het vermogen van de deelnemer om de geplande behandeling te ondergaan of te verdragen, zouden kunnen aantasten
Inclusiecriteria: Je mag meedoen als
Elke potentiele deelnemer moet aan volgende criteria voldoen om aan het onderzoekdeel te nemen:
1. Leeftijd 18 jaar of ouder.
Kenmerken van de ziekte
2. Bevestigd adenocarcinoom van de prostaat dat is uitgezaaid naar andere lichaamsdelen.
3. Meetbare of evalueerbare ziekte
4. voorafgaande behandeling met ten minste een nieuwe androgeenreceptor (AR)-gerichte therapie of chemotherapie
5. Voorafgaande operatieve verwijdering van testikels; of, voor deelnemers die geen operatieve verwijdering van testikels hebben ondergaan, voortdurende androgeendeprivatietherapie (ADT) met een gonadotropine-afgevend hormoonanaloog.
6. Gelijktijdig gebruik van een andere antikankerbehandeling.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van 0 of 1.
Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als
Elke potentiele deelnemer die aan een van de volgende criteria voldoet, zal niet mogen deelnemen aan het onderzoek:
Ziektecondities
1. Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
2. Toxiciteit gerelateerd aan eerdere antikanker therapie die niet voldoende is hersteld.
Voorafgaande/begeleidende therapie
3. Eerdere behandeling met KLK2-gerichte therapie.
4. Medicijnen die het immuunsysteem onderdrukken, nu genomen of ingenomen binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het studiegeneesmiddel.
5. Een levend, verzwakt vaccin hebben ontvangen of van plan zijn te ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het studiegeneesmiddel.
Voorafgaande/huidige medische aandoeningen
6. Diagnose van kanker anders dan prostaatkanker binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het studiegeneesmiddel.
7. Beenmergtransplantatie of transplantatie van andere organen.
8. Belangrijke stollingsziekten binnen een maand voorafgaand aan de eerste dosis van het studiegeneesmiddel.
9. Actieve auto-immuunziekte binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het studiegeneesmiddel.
10. Actieve infectie.
11. Belangrijke ziekten van hart en bloedvaten binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het studiegeneesmiddel.
12. Klinisch significante longaandoeningen .
13. Actieve of chronische hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
14. Bekende positieve testuitslag voor humaan immunodeficientievirus (tenzij stabiel onder antiretrovirale therapie met ondetecteerbare virale belasting).
15. Ernstige onderliggende medische aandoeningen of andere problemen die het vermogen van de deelnemer om de geplande behandeling te ondergaan of te verdragen, zouden kunnen aantasten
Dit is de eerste klinische studie van JNJ-78278343. De potentiele risico's en mitigatiestrategieen zijn gebaseerd op de doelexpressiegegevens, het bekende werkingsmechanisme (d.w.z. T-celactivering en lysis van tumorcellen), en de toedieningsweg (Tabel 6 in het protocol). Het is onbekend of er klinisch voordeel verbonden is aan behandeling met JNJ-78278343. JNJ-78278343 heeft het potentieel om te leiden tot het effectief doden van doelwitcellen die KLK2 tot expressie brengen, zoals die in mCRPC, en zou mogelijk kunnen resulteren in een toename van de progressievrije overleving (PFS) voor patienten met gevorderde ziekte en beperkte behandelingsopties .
Deelnemers zullen JNJ-78278343 subcutaan (SC) toegediend krijgen. De dosisniveaus zullen worden geëscaleerd op basis van de dosisbeperkende toxiciteitsevaluatie (DLT) door het studie-evaluatieteam (SET) in deel 1 (dosisescalatie). In deel 2 (dosisverhoging) zullen de deelnemers JNJ-78278343 SC krijgen in de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) zoals bepaald in deel 1.
Mijn overzicht
Hier vind je een overzicht van de door jou bewaarde studies. Zo maak je eenvoudig een lijstje van onderzoeken die voor jou relevant zijn. Ook kun je ervoor kiezen om in één keer een samenvatting van al je geselecteerde onderzoeken te printen.