89Zr-nivolumab and 18F-anti-PD-L1

De opname van 18F-PD-L1 en 89Zr- nivolumab in tumor laesies te onderzoeken.

Single arm open label exploratory pilot (imaging) biomarker studie. Positron emission tomography (PET) zal gecombineerd worden met radioactief gelabeld anti-PD-1 monoklonaal antilichaam nivolumab (89Zr-nivolumab) en met het radioactief gelabeld PD-L1 bindend biologic (18F-PD-L1), wat is ontwikkeld door BMS, om de PD-1/PD-L1 pathway in beeld te brengen. Imaging met 89Zr-nivolumab zorgt voor een niet-invasieve kwantificatie van het directe target, de PD-1 receptor op tumor infiltratieve lymfocuten, terwijl imaging met 18F-anti-PD-L1 zorgt voor een niet-invasieve kwantificatie van PD-L1 op tumorcellen, de meest belangrijkste (ex-vivo) weefsel biomarker voor patiënt selectie in huidige trials met anti-PD-(L)1 mAbs. Omdat de techniek niet-invasief en whole body is, kunnen er zowel seriële metingen van tumoropname worden gemaakt, als dat er gekeken kan worden naar heterogeniteit in en tussen tumorlaesies. 89Zr-nivolumab kan mogelijk ook immuungerelateerde bijwerkingen (irAE) voorspellen. Whole body imaging met 89Zr-nivolumab maakt het mogelijk om nivolumab binding in target irAE weefsels te kwantificeren en het niveau van tracer opname kan mogelijk voorspellen voor irAE's.

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Veiligheid, Anders

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Patiënten met cytologische of histologisch bewezen niet-kleincellig longcarcinoom in de tweedelijn of daarna.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

Om deel te kunnen nemen aan deze studie, moet de deelnemer
- Histologische of cytologische bevestigde diagnose van stadium IV NSCLC, wildtype EGFR en EML4/ALK fusie negatief en op zijn minst een lijn platinum behoudende chemotherapie en progressie van ziekte na de laatste systemische behandeling.
- Patienten dienen wilsbekwaam te zijn en in staat het informed consent te tekenen.
- 18 jaar of ouder op de dag van het tekenen van informed consent
- Meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1
- Moeten bereid zijn om een histologisch biopt van een laesie die niet eerder bestraald is, en na de laatste lijn van systemische therapie is te ondergaan om de huidige PD-L1 status te bepalen.
- Moeten bereid zijn om een tweede biopt te ondergaan als de 18-F-anti-PD-L1 of 89Zr-nivolumab PET-scans heterogene uptake laten zien.
- Hebben een performance status van 0-1 op de ECOG Performance Scale.
- Adequate orgaanfunctie.
- Vrouwelijke proefpersonen die in potentie zwanger kunnen worden moeten een adequate methode van anticonceptie gebruiken gedurende de studie en tot 23 weken na de laatste dosis nivolumab. Vrouwen die niet meer zwanger kunnen worden (bijvoorbeeld vanwege de menopauze of vanwege chirurgische sterilisatie) net zoals mannen die lijden aan azoöspermie behoeven geen anticonceptieve maatregelen te nemen.
- Mannen die seksueel actief zijn met een vrouw die in potentie zwanger zou kunnen worden moeten een anticonceptiemiddel gebruiken met een betrouwbaarheidspercentage boven de 99%. Mannen die met nivolumab behandeld worden en die seksueel actief zijn met een vrouw die in potentie vruchtbaar is zullen geïnstrueerd worden om anticonceptie te gebruiken gedurende de studie en gedurende 31 weken na de laatste gift nivolumab.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

Een persoon die voldoet aan een van de volgende criteria zal worden geëxcludeerd van deelname in deze studie:
- neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie met een onderzoeksmedicament in de vier weken voorafgaand aan de eerste gift van de behandeling of als men niet is hersteld van de bijwerkingen (dat wil zeggen, < graad 1 of op baseline) veroorzaakt door toegediende medicatie meer dan 4 weken geleden.
- Heeft eerder chemotherapie, targeted therapy of bestraling gehad in de twee weken voor studiedag 0 of wie niet is hersteld van de bijwerkingen (dat wil zeggen, < graad 1 of op baseline) veroorzaakt door een eerder toegediende medicament.
- Personen met een aandoening welke systemische behandeling van ofwel corticosteroiden (> 10 mg dagelijkse equivalent van prednison) of andere immunosuppressieve medicatie nodig heeft in de 14 dagen voorafgaand aan studiedag 0. Inhalatie of topicale steroiden en hormoonsuppletie bij bijnierschorsinsufficiëntie met een equivalent van prednison > 10 mg dagelijks is toegestaan in afwezigheid van een actieve autoimmuunziekte.
- Heeft een bekende tweede primaire tumor die progressie vertoont of actieve therapie eist. Uitzonderingen daarop zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ cervixcarcinoom die een in potentie curatieve therapie hebben ondergaan.
- heeft een symptomatische Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). in het centraal zenuwstelsel of een meningitis carcinomatosa.
- Heeft een actieve autoimmuunziekte waar systemische behandeling met steroiden in de afgelopen drie maanden nodig is geweest of met een gedocumenteerde voorgescheiedenis van klinisch ernstige autoimmuunziekte of een syndroom dat systemische steroiden vereist.
- Heeft aanwijzingen voor een interstitiële longziekten oif een actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
- Heeft een actieve infectie welke systemische therapie behoeft.
- Heeft een voorschiedenis of een huidige aanwijzingen voor een aandoening, therapie of laboratorium afwijkingen die mogelijk de resultaten van de studie kunnen beinvloeden, interfereren met de deelname van de patient of waarvan het voor de persoon niet het beste is om deel te nemen, in de ogen van de behandelend onderzoeker.
- Is bekend met een psychiatrische aandoening of middelenmisbruik, wat zou kunnne interferen met de coöperatie van de vereisten van de studie.
- Is zwanger of geeft borstvoeding, of is in verwachting vader te worden gedurende de duur van de studie ten tijden van de start van de studie of de periode tot 23 weken na de laatste gift van het studie medicament.
- Heeft eerder therapie ontvangen met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antilichaam, of enige andere antilichamen of medicijnen die zich richten op T-cell costimulaite of immuun checkpoint pathways.
- Heeft een voorgeschiedenis met HIV.
- Is bekend met een actieve hepatitis B of C infectie.

Nivolumab is een medicijn voor de behandeling van NSCLC in de tweede lijn en daarna. Het is daarnom niet onwaarschijnlijk dat patiënten voordeel van deze studie zullen ondervinden. Toxiciteit is goed te behandelen en het veiligheidsprofiel is acceptabel. Er valt geen toxiciteit te verwachten van PETscans met tracer microdosis. De hoeveelheid 18F-anti-PD-L1 zal van pico tot nano mol kwantiteit zijn, ver beneden de dosis voor een farmacologisch effect. De hoeveelheid van 89Zr-nivolumab (1-2mg) ligt ver onder de nivolumab dosering die wordt gebruikt in klinische studies en er wordt daarom geen farmacologische effect verwacht. De totale stralingsbelasting is substantieel, maar directe effecten worden niet verwacht en vanwege de gelimiteerde levensverwachting van patiënten met stadium IV NSCLC is het lange termijn risico op het ontwikkelen van een secundaire maligniteit ten gevolge van stralingsblootstelling alleen theoretisch aanwezig. Mogelijk worden er maximaal twee biopten afgenomen. Hoewel dit belastend is voor patiënten, worden tumor biopten in longkankerpatiënten veilig geacht met een laag en goed te behandelen complicatie. Er worden geen bijwerkingen verwacht van bloedafname.

Niet van toepassing.