AB15003
Algemeen
Een 24 weken durend prospectief, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase III-onderzoek in meerdere centra met 2 parallelle groepen met een randomisatie 1:1 en mogelijkheid tot uitbreiding, om de werkzaamheid en veiligheid van oraal masitinib te vergelijking met een placebo bij de behandeling van patiënten met „smouldering” of indolente ernstige systemische mastocytose met invaliditeit, die niet reageren op optimale symptomatische ehandeling.
- Leeftijd
- Enkel volwassenen
- Fase onderzoek
- Fase 3
- Bij diagnose
-
- Systemische mastocytose
Het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van oraal masitinib in vergelijking met placebo bij de behandeling van patiënten die lijden aan „smouldering” of indolente ernstige systemische mastocytose met invaliditeit die niet reageren op optimale symptomatische behandeling.
Gerandomiseerd, Dubbelblind Dubbele blindering is een methode die wordt toegepast in klinische onderzoeken om het risico van vertekening te verlagen, wat bewust of onbewust kan optreden wanneer onderzoeksdeelnemers en/of onderzoekers weten welke deelnemers welke behandeling (of placebo) krijgen. In een onderzoek met één behandelgroep en één placebogroep betekent blindering bijvoorbeeld dat de deelnemers niet weten in welke groep ze zijn ingedeeld. In een dubbelblind onderzoek weten noch het onderzoeksteam noch de deelnemers in welke groep de deelnemer is ingedeeld. Soms wordt de term 'enkelblind' gebruikt om onderzoeken te beschrijven waarin de deelnemers niet weten in welke groep ze zijn ingedeeld maar het onderzoeksteam wel. , Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. gecontroleerd onderzoek met 2 parallelle groepen ter vergelijking van de orale masitinib met 3 mg/kg/dag met een overstap na 4 weken behandeling naar 4,5 mg/kg/dag en een overstap na nog eens 4 weken behandeling naar 6 mg/kg/dag (elke overstap wordt onderworpen aan een toxiciteitscontrole) in vergelijking met Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. gedurende een behandelingsperiode van 24 weken. 140 patiënten in totaal 70 patiënten per groep
- Onderzoeksgebied
- Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek
- Soort onderzoek
- Interventie-onderzoek Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.
Onderzoekspopulatie
Mannelijke of vrouwelijke patiënt tussen 18 en 75 jaar, gewicht > 45 kg en BMI tussen 18 en 35 kg/m².
Inclusiecriteria: Je mag meedoen als
1. Patiënt met een van de volgende gedocumenteerde vormen van mastocytose:
· Smouldering systemische mastocytose (SSM)
· Indolente systemische mastocytose (ISM)
2. Een teveel aan mestcellen of een aanwezigheid van abnormale mestcellen in ten minste twee organen (waaronder huid, beenmerg en maagdarmstelsel)
3. Patiënten voldoen aan de behouden classificatie van systematische mastocytose (SM) op basis van de aanwezigheid van een van de drie criteria:
· Beenmergbiopsie en/of -aspiraat geassocieerd met ten minste een teken van afwijking van mestcellen:
- Abnormale aggregaten van mestcellen in een beenmergmonster: Aan het criterium wordt geacht te zijn voldaan als het aggregaat:
i) gekwantificeerd is en strikt boven 15 mestcellen per samengevoegde waarde is (overeenkomstig het belangrijkste criterium van de WHO), of
ii) niet is gekwantificeerd maar wordt beschreven als knobbel, brok, cluster, focus of granuloom en daarom pathologisch;
- ≥25% atypische mestcellen in een beenmergmonster (overeenstemmend met het secundaire criterium van de WHO);
- Puntmutatie van de c-kit in codon 816 in beenmerg (overeenkomend met het secundaire criterium van de WHO);
- Abnormale mestcellen in het beenmerg terwijl microscopische testen kunnen worden beschreven door de volgende woorden: Spinaal; Abnormaal; Atypisch; Fusiform; Dystrofisch; Pathologisch; Dysmorfisch (overeenkomend met het secundaire criterium van de WHO);
- Abnormale immunohistochemische tekenen: mestcellen in beenmergexpressie CD2 en/of CD25 aanwezig (overeenkomend met het secundaire criterium van
de WHO);
- Abnormale infiltratie van mestcellen in het beenmerg: Aan het criterium wordt geacht te zijn voldaan als de infiltratie:
i) gekwantificeerd is en strikt hoger is dan 3% in de biopsie, of
ii) niet is gekwantificeerd maar abnormaal is zoals beschreven met infiltratie, afhankelijk van mestcellen of proliferatief is en daarom pathologisch.
· Detectie van c-Kit 816 in het beenmerg zonder bewijs van mestcellen in beenmerg, maar met bewijs van c-Kit
816 in de huid, rechtvaardigende clonaliteit; · Overmatige mestcellen in spijsverteringsorganen.
4. Patiënt met ernstige symptomen van mastocytose gedurende de inloopperiode van 14 dagen, gedefinieerd als ten minste één
van de volgende:
· Pruritus-score ≥ 9
· Aantal keren overmatig blozen per week ≥ 8
· Hamilton beoordelingsschaal voor depressie (HAMD-17) score ≥ 19
5. Patiënt met gedocumenteerd behandelfalen van zijn/haar symptomen (in de afgelopen twee jaar) met ten minste twee van de gebruikte symptomatische behandelingen bij geoptimaliseerde dosis (minimale duur van elke behandeling moet ten minste 8 weken zijn):
· Antianti-H1
· Anti- H2
· Protonpompremmer
· Antidepressiva
· Natriumcromoglycaat
· Antileukotriënen
6. Patiënten moeten een stabiele dosis Anti-H1 hebben gedurende minimaal 4 weken vóór de screening en moeten gedurende de hele onderzoeksperiode op een stabiele dosis blijven. Voor andere symptomatische behandelingen, als de patiënt corticosteroïden, anti-H2 of PPI of antidepressiva of natriumcromoglycaat of antileukotriënen neemt, moet de behandeling ten minste 4 weken vóór de screening zijn gestart en moet de behandeling stabiel zijn gedurende het hele onderzoek.
7. Leeftijd tussen 18 t/m 75 jaar.
8. Gewicht > 45 kg en BMI tussen 18 en 35 kg/m2
9. Anticonceptie:
· De patiënt en zijn/haar partner moeten een zeer effectieve methode gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden en 1 weekna de laatste behandelingsinname.
· Zeer doeltreffende anticonceptiemethoden zijn onder andere:
- Gecombineerde hormonale anticonceptie (met oestrogeen en progestageen) die in verband wordt gebracht met remming van de ovulatie: oraal, intravaginaal of transdermaal
- Hormonale anticonceptie met alleen progestageen die in verband wordt gebracht met remming van de ovulatie: oraal, injecteerbaar of implanteerbaar
- Spiraaltje (IUD)
- Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
- Bilaterale tuba-occlusie - Vasectomie van de man (azoöspermie medisch beoordeeld)
- Seksuele onthouding (de betrouwbaarheid moet worden geëvalueerd in verband met de duur van het klinisch onderzoek en de voorkeursen gebruikelijke levensstijl van de patiënt)
10. De patiënt moet in staat en bereid zijn om de onderzoeksbezoeken en - procedures na te leven.
11. De patiënt kan het schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier begrijpen, ondertekenen en dateren bij het screeningbezoek voorafgaand aan protocolspecifieke procedures.
12. De patiënt kan de patiëntenkaart begrijpen en de procedures van de patiëntenkaart volgen in geval van tekenen of symptomen van ernstige neutropenie of ernstige cutane toxiciteit.
Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als
1. Cutane mastocytose, SM geassocieerd met hematologisch neoplasma, mestcelleukemie en agressieve SM.
2.Eerdere behandeling met eender welke tyrosinekinaseremmer.
3. Elke verandering in de symptomatische behandeling van SM, waaronder systemische corticosteroïden, of toediening van een nieuwe behandeling voor SM binnen 4 weken vóór de screening.
4. Behandeling met een experimenteel middel binnen 8 weken vóór de screening.
5. Recente voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire ziekte inclusief acuut myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, coronaire revascularisatieprocedure, congestief hartfalen van NYHA klasse III of IV, beroerte, waaronder een transiënte ischemische aanval, oedeem van cardiale oorsprong en linkerventrikelejectiefractie ≤ 50%.
6. Patiënt die een grote operatie onderging binnen 2 weken vóór het screeningsbezoek.
7. Bekende overgevoeligheid voor masitinib of voor een van de hulpstoffen ervan.
8. Patiënt met gelijktijdige behandeling of behandelingen geassocieerd met ernstige door geneesmiddelen veroorzaakte huidtoxiciteit.
9. Zwangerschap en borstvoeding.
10. Patiënt met de volgende laboratoriumresultaten buiten de bereiken die hieronder worden beschreven bij de screening:
· Absolute neutrofielentelling (ANC) ≤ 1,5 x 109/l
· Hemoglobine ≤ 10 g/dl
· Bloedplaatjes (PLT) ≤ 100 x 109/l
· Albuminemie ≤ 1 x LLN
11. Patiënt met voorgeschiedenis van leverstoornissen, recent alcoholmisbruik of recente voorgeschiedenis van leverinsufficiëntie gedefinieerd als hepatische transaminasewaarden > 3 x ULN of totaal bilirubinegehalte > 1,5 x ULN
12. Patiënt met ernstige reeds bestaande nierinsufficiëntie, of met abnormale laboratoriumresultaten van lokale laboratoriumbeoordelingen bij de screening:
· Creatinineklaring < 60 ml/min (Cockcroft-Gault formule)
· Proteïnurie > 30 mg/dl (1+) op de dipstick; in geval van de proteïnurie ≥ 1+ op de dipstick, 24 uur proteïnurie moet > 1,5 g/24 uur zijn
13. Kwetsbare populatie gedefinieerd als: · Levensverwachting < 6 maanden · Patiënt met < 5 jaar vrij van maligniteit. · Patiënt met bekende diagnose van humaan immunodeficiëntievirus (hiv)-infectie.
14. Patiënt met een voorgeschiedenis van slechte therapietrouw, of huidige of eerdere psychiatrische ziekte die de mogelijkheid om te voldoen aan de onderzoeksprocedures of het geven van Geïnformeerde toestemming
Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling.
kan verstoren volgens het oordeel van de onderzoeker of die is geïnstitutionaliseerd als gevolg van een gerechtelijk besluit.
15. Patiënt met een aandoening die door de arts wordt beoordeeld als schadelijk voor de patiënt als die aan dit onderzoek deelneemt, inclusief klinisch belangrijke afwijkingen van normale klinische laboratoriumwaarden of gelijktijdige medische aandoeningen.
Bezoeken elke 4 weken tot week 24 + wekelijkse telefoontjes tussen elke bezoeken tot week 12. Na week 24 is er een extensieperiode met een 12-wekelijks visite. Aan het eind van de studie wordt een finale visite gedaan: - screening visite: Patiënt moet het formulier voor Geïnformeerde toestemming Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. lezen en ondertekenen. Als de patiënt voldoet aan de screening criteria, zal een beenmerg aspiraat/biopsie genomen worden. Handicap questionnaires zullen ingevuld worden en bloed- en urinestalen zullen genomen orden. - baseline visite: binnen 2 weken na screening als de resultaten beschikbaar zijn. De dokter kijkt in- en Exclusiecriteria Exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. na, questionnaires, fysiek onderzoek, ECG, bloed- en urinestalen worden genomen. - W1, W2, W3, W5, W6, W7, W9, W10, W11 - Behandelingsperiode: Haematologie test en wekelijks telefoongesprek (tot W11) wordt gedaan. - W4, W8, W12, W16 AND W20 - Behandelingsperiode: questionnaires, fysiek onderzoek, bloed- en urinestalen worden genomen. ECG wordt gedaan op W12. - W24 - Behandelingsperiode: Beenmerg aspiraat/biopsie wordt genomen, questionnaires, fysiek onderzoek, bloed-en urinestalen worden genomen. ECG wordt gedaan. - Elke 12 weken na W24 - Behandelingsperiode: questionnaires, fysiek onderzoek, bloed-en urinestalen worden genomen, urine cytologie (alleen week 48). - Einde van de studie - finale visite: questionnaires, fysiek onderzoek, bloed-en urinestalen worden genomen, urine cytologie. ECG wordt genomen. Bij elke visite zal de dokter aan de patiënt vragen of hij/zij andere medicatie genomen heeft sinds de vorige visite en hoe hij/zij zich voelt. Een ECG wordt genomen tijdens baseline, elke 12 weken en bij finale visite. Een zwangerschapstest wordt gedaan bij vruchtbare vrouwelijke patiënten tijdens screening, baseline, daarna vanaf baseline elke 4 weken tot 24 weken, d.w.z. de hoofdstudiefase en elke 12 weken in de uitbreidingsfase tot 96 weken. WAT ZIJN DE POTENTIËLE VOORDELEN? Het voordeel van deelname aan de studie is dat de patiënt zijn ziekte en algemene gezondheidstoestand regelmatig worden gecontroleerd. Deelname kan al dan niet een positieve invloed hebben op de gezondheidstoestand. De informatie bekomen tijdens deze studie kan ons meer leren over de behandeling van mastocytose en andere patiënten in de toekomst helpen. NEVENEFFECTEN VASTGESTELD BIJ PATIËNTEN BEHANDELD MET MASITINIB: Bijwerkingen gemeld door meer dan 20% van de patiënten: • Zich ziek voelen met misselijkheid en braken, diarree of indigestie en verlies van eetlust • Uitslag op een klein deel van het lichaam en rode huid met jeuk •Zich moe voelen Bijwerkingen gemeld bij 10-20% van de patiënten • Zwelling zoals gezwollen lippen en gezwollen ogen • Milde tot matige hoofdpijn • Spierpijn en spasmen (pijn in het lichaam) Bijwerkingen gemeld bij 5-10% van de patiënten • Tekenen van infectie zoals koorts, hevige koude rillingen (rillen / koud aanvoelen), keelpijn of aften in de mond. • Ernstige misselijkheid met verlies van eetlust, diarree en buikpijn • Uitgebreide uitslag met rode huid, rode plekken op de huid, jeuk, branderig gevoel, pustuleuze uitbarsting (kleine verzameling pus in de bovenste huidlaag) SPECIFIEKE RISICO'S VAN BEHANDELING MET MASITINIB GEDURENDE DE EERSTE 2 MAANDEN VAN BEHANDELING: o Risico op ernstige neutropenie o Risico op ernstige huidtoxiciteit MOGELIJKE RISICO'S IN VERBAND MET MASITINIB-BEHANDELING: o Hartfunctie o Nierfunctie o Risico's op vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding RISICO'S GERELATEERD AAN DE STUDIEPROCEDURES: Andere risico's of ongemak dat ervaren kan worden gedurende de studie zijn pijn, bloeding en/of kneuzing op de plaats van bloedafname.
2 parallelle groepen ter vergelijking van de orale masitinib met 3 mg/kg/dag met een overstap na 4 weken behandeling naar 4,5 mg/kg/dag en een overstap na nog eens 4 weken behandeling naar 6 mg/kg/dag (elke overstap wordt onderworpen aan een toxiciteitscontrole) in vergelijking met Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. gedurende een behandelingsperiode van 24 weken.
Mijn overzicht
Hier vind je een overzicht van de door jou bewaarde studies. Zo maak je eenvoudig een lijstje van onderzoeken die voor jou relevant zijn. Ook kun je ervoor kiezen om in één keer een samenvatting van al je geselecteerde onderzoeken te printen.