Adapt Alec

De werking en veiligheid van het medicijn alectinib vergelijken we met de werking en veiligheid van alectinib in een aangepaste dosering na bloedspiegelcontrole. Alectinib wordt standaard gebruikt voor de behandeling van ALK positief longkanker.

Deze studie zal een prospectieve, gerandomiseerde gecontroleerde studie zijn waarin standaardbehandeling met ALK-remmer alectinib wordt vergeleken met de subgroep met dosisaanpassing van alectinib op basis van therapeutische geneesmiddelmonitoring. Patiënten zullen worden gestratificeerd op basis van eerdere behandeling met andere ALK-remmers en op basis van hersenMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n. De subgroep van patiënten met een alectinib Cmin onder de drempelwaarde van <435 ng / ml op een bepaald tijdstip tijdens de behandeling in het TDM-geleide doseringscohort versus het standaard vaste doseringscohort zal worden vergeleken in de uiteindelijke vergelijking van overleving (mPFS). We verwachten dat 196 patiënten geïncludeerd moeten worden, dat de duur van de inclusie ongeveer 4 jaar zal duren en dat een follow-up van12 maanden nodig is.

Onderzoekspopulatie

Patienten met een niet-kleincellig longcarcinoom met een ALK translocatie die behandeld worden met alectinib.=

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Patienten met lokaal uitgebreid of getastaseerd niet-kleincellig longkianker (stadiering IIIB tot IV)
2.Patienten moeten 18 jaar of ouder zijn
3. ECOG Performance score van 0-4
4. Histologisch of cytologisch bevestigde NSCLC
5. gedocmenteerde ALK rearrangement gebaseerd op een EMA goedgekeurde test
6. Patiënten kunnen ofwel chemotherapie-naïef zijn of één lijn van op platina gebaseerde chemotherapie hebben ontvangen
7. Patiënten met hersen- of leptomeningeale Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n worden toegelaten tot de studie als de laesies asymptomatisch zijn zonder neurologische symptomen en klinisch stabiel zijn gedurende ten minste 2 weken zonder behandeling met steroïden. Patiënten die niet aan deze criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor het onderzoek. Ze kunnen echter opnieuw worden gescreend na voltooiing van de WBRT- of gamma-mesbehandeling. Ze moeten een behandeling met corticosteroïden hebben voltooid ≥ 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

8. Meetbare ziekte (RECIST V1.1),vóór de eerste dosering studie medicatie
9. Getekend informed consent, goed gekeurd door de METC, voordat studie gerelateerde handelingen worden gedaan

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

.1 Elke significante bijkomende ziekte waarvan de onderzoeker heeft vastgesteld dat deze mogelijk verergerd wordt door het onderzoeksgeneesmiddel

2. Consumptie van middelen die CYP3A4 moduleren of middelen met mogelijke QT-verlengende effecten binnen 14 dagen voorafgaand aan opname en tijdens het onderzoek (zie gelijktijdige medicatiebeperkingen)

3. Elke klinisch significante bijkomende ziekte of aandoening die zou kunnen interfereren met, of waarvoor de behandeling zou kunnen interfereren met, de uitvoering van het onderzoek of de opname van orale medicatie, of die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, een onaanvaardbare risico voor het onderwerp in deze studie.

4. Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van de vereisten van het studieprotocol en / of de follow-upprocedures mogelijk belemmert; die voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken voordat de proef wordt gestart.

In beide behandelgroepen worden plasmamonsters op verschillende tijdstippen afgenomen (4, 8 weken en daarna elke 8 weken). Deze bloedafname is in combinatie met standaard bloedafnames voor het bewaken van de orgaanfunctie (bijv. Lever- en niertesten). Voor de interventiegroep zijn de TDM-resultaten binnen 1-2 weken beschikbaar en worden ze gebruikt om de dosering van alectinib aan te passen. We verwachten dat deze interventie zal resulteren in langdurige mPFS. Voor de vaste doseringsgroep worden de alectinibspiegels geblindeerd.

De ene groep (arm A) krijgt standaarddosis alectinib (600 mg tweemaal daags) en de andere groep krijgt alectinib aangepast op basis van TDM (arm B; dosisaanpassingen op basis van blootstelling aan geneesmiddelen in geval van beperkte toxiciteit)