AdvanTIG-301 (BGB-A317-A1217-301)

Primair: • Het vergelijken van progressievrije overleving (progression-free survival, PFS) zoals beoordeeld door de onafhankelijke beoordelingscommissie (Independent Review Committee, IRC) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v) 1.1 in ociperlimab plus tislelizumab (groep A) versus durvalumab (groep C) bij patiënten met lokaal gevorderde niet-kleincellige longkanker (LA NSCLC) bij wie de ziekte niet is verergerd na gelijktijdige chemotherapie (cCRT) en met PD-L1 ≥ 50% • Het vergelijken van PFS zoals beoordeeld door de IRC volgens RECIST v1.1 in ociperlimab plus tislelizumab (groep A) versus durvalumab (groep C) onder patiënten met LA NSCLC bij wie de ziekte niet is verergerd na cCRT en met PD-L1 ≥ 1% Secundair: • Het vergelijken van de totale overleving (Overall Survival, OS) in groep A versus groep C bij patiënten met PD-L1 ≥ 50% • Het vergelijken van OS in groep A versus groep C bij patiënten met PD-L1 ≥ 1% • Het evalueren van het algehele responspercentage (Overall Response Rate, ORR) en de duur van de respons (DOR) zoals beoordeeld door zowel de IRC als de onderzoekers in groep A versus groep C bij patiënten met PD-L1 ≥ 50% en ≥ 1% • Het evalueren van de tijd tot overlijden of metastasen op afstand (Time to Death or Distant Metastasis, TTDM) in groep A versus groep C bij patiënten met PD-L1 ≥ 50% en ≥ 1% • Het evalueren van PFS2 in groep A versus groep C bij patiënten met PD-L1 ≥ 50% en ≥ 1% • Het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid in 3 behandelingsgroepen bij patiënten met PD-L1 ≥ 50% en ≥ 1% • Het vergelijken van de impact van behandelingen op de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (Health Related Quality of Life, HRQoL) van de patiënt in groep A versus groep C bij patiënten met PD-L1 ≥ 50% en PD-L1 ≥ 1% • Het karakteriseren van de farmacokinetiek (PK) van ociperlimab en tislelizumab • Het beoordelen van de immunogeniciteit van de gastheer voor ociperlimab en tislelizumab • Het evalueren van de associatie tussen expressie van PD-L1 en T-cel immunoglobuline en ITIM-domeinen (TIGIT) en klinische werkzaamheid voor ociperlimab plus tislelizumab of tislelizumab of durvalumab alleen

Dit is een open-label, gerandomiseerd, in meerdere centra, fase 3-onderzoek ter vergelijking van de werkzaamheid en veiligheid van anti-T-cel immunoglobuline en op immunoreceptor tyrosine-gebaseerde remmend motief (immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif, ITIM) domeinen (anti-TIGIT) monoklonaal antilichaam ociperlimab plus tislelizumab versus durvalumab bij patiënten met niet-reseceerbare LA NSCLC bij wie de ziekte niet is gevorderd na definitieve, op platina gebaseerde cCRT en met PD-L1-expressie op ≥ 1% van tumorcellen (TC) zoals beoordeeld door het centraal laboratorium met behulp van de VENTANA PD-L1 (SP263)-test. De primaire Eindpunt Meer informatie over de term "Eindpunt" Het eindpunt van een klinisch onderzoek is een vooraf gedefinieerde gebeurtenis, bijvoorbeeld het optreden van een ziekte of een symptoom, of een specifieke laboratoriumuitslag. Zodra iemand het eindpunt bereikt, wordt hij/zij doorgaans uitgesloten van verder onderzoek in de studie. Eindpunten kunnen hard (objectief) of zacht (subjectief) zijn. In sommige gevallen kunnen ze worden vervangen door surrogaateindpunten. De eindpunten die in een onderzoek worden gebruikt, moeten worden gedefinieerd en gedocumenteerd als onderdeel van het onderzoeksprotocol. en zijn PFS zoals beoordeeld door de IRC volgens RECIST v1.1 in de PD-L1 ≥ 50% analyseset in groep A en groep C, en PFS zoals beoordeeld door de IRC volgens RECIST v1.1 in de PD-L1 ≥ 1% analyseset in groep A en groep C. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde, niet-reseceerbare LA NSCLC bij wie de ziekte niet is gevorderd na cCRT en met PD-L1 ≥ 1% komen in aanmerking. Er worden ongeveer 700 patiënten gerandomiseerd in een verhouding van 3:1:3 om de onderzoeksbehandeling te ontvangen in de volgende 3 groepen: • Groep A: ociperlimab (900 mg intraveneus [IV]) in combinatie met tislelizumab (200 mg IV) om de 3 weken (Q3W) • Groep B: tislelizumab 200 mg IV Q3W • Groep C: durvalumab 10 mg/kg IV eenmaal om de 2 weken (Q2W) (of 1500 mg om de 4 weken [Q4W] waarbij de dosering is goedgekeurd door de lokale gezondheidsinstantie)

Onderzoekspopulatie

Leeftijd ≥18 jaar (of de wettelijke leeftijd van toestemming in het rechtsgebied waar het onderzoek plaatsvindt) op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

Patiënten die voldoen aan alle volgende criteria zijn geschikt voor deelname aan het onderzoek:
• Histologisch of cytologisch bevestigd, niet-reseceerbaar lokaal gevorderd NSCLC in stadium III (AJCC Cancer Staging Manual 2017, afgeleid van de International Association for the Study of Lung Cancer [IASLC]) voorafgaand aan cCRT.
• ≥ 2 cycli van op platina gebaseerde chemotherapie gelijktijdig met radiotherapie hebben voltooid. Voor patiënten die herstellen van toxiciteiten in verband met de eerdere behandeling, kan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en) worden uitgesteld tot 42 dagen na het einde van de cCRT. Er wordt aanbevolen om de patiënten binnen 14 dagen na voltooiing van cCRT te screenen.
• Heeft geen PD ervaren na definitieve, op platina gebaseerde cCRT.
• Akkoord gaan met het verstrekken van gearchiveerd weefsel (in formaline gefixeerd en in paraffine ingebed blok met tumor [bij voorkeur] of ongeveer 6 tot 15 vers gesneden ongekleurde coupes) of vers biopt (als gearchiveerd weefsel niet beschikbaar is) voor prospectieve centrale evaluatie van PD-L1-niveaus en retrospectieve analyse van andere biomarkers. De PD-L1-status wordt centraal beoordeeld in ofwel een eerder verkregen gearchiveerd tumorweefsel of vers weefsel dat is verkregen uit een biopsie die is afgenomen voorafgaand aan de eerste dosis cCRT via de VENTANA PD-L1-test (SP263). Alleen patiënten met PD-L1-expressie op ≥ 1% van TC komen in aanmerking.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

Patiënten die voldoen aan een van de volgende criteria zijn NIET geschikt voor deelname:
• Eerdere behandeling met een anti-geprogrammeerde celdood-1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-T-cel immunoglobuline en ITIM-domein (TIGIT), of andere antilichamen of geneesmiddelen die zich specifiek richten op T-cel-co-stimulatie of checkpoint-routes.
• Gediagnosticeerd met NSCLC met een epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-sensibiliserende mutatie, anaplastische lymfoomkinase (ALK) gentranslocatie, ROS1-gentranslocatie of RET-genherschikking.
• Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). op afstand geïdentificeerd door beeldvormingsbeoordeling en/of andere onderzoeken na definitieve, op platina gebaseerde cCRT.
• Chemotherapie en radiotherapie hebben ontvangen met ≤ 1 cyclusoverlap voor LA NSCLC.
• Systemische antikankerbehandeling hebben gekregen naast de gespecificeerde cCRT.
• Elke onopgeloste toxiciteit CTCAE > graad 2 van de eerdere cCRT. Patiënten met onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat deze door de onderzoeksbehandeling wordt verergerd (bijv. gehoorverlies), kunnen na overleg met de medische monitor deelnemen.
• Elke graad pneumonitis van eerdere cCRT.
• Actieve auto-immuunziekten of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen recidiveren.
• Elke actieve maligniteit ≤ 2 jaar vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en), behalve de specifieke kanker die in dit onderzoek wordt onderzocht en elke lokaal terugkerende kanker die curatief is behandeld.
• Alle aandoeningen waarvoor systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg prednison [in Japan, prednisolon] per dag of equivalent) of andere immunosuppressiva nodig was ≤ 14 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en).
• Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonitis of ongecontroleerde longziekten waaronder pulmonale fibrose, acute longziekten enz.
• Infecties (waaronder tuberculose-infectie, enz.) waarvoor systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale behandeling nodig was binnen 14 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en).
• Een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen of een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor de bestanddelen van tislelizumab of ociperlimab.
• Ontvangst van immunotherapie (bijv. interleukine, interferon, thymosine [niet goedgekeurd in Japan] enz.) of experimentele behandelingen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat het langste duurt) vóór de eerste dosis onderzoeksbehandeling.

See ICF section 7.0

Ociperlimab, 300 mg/15 ml, 900 mg Q3W toegediend via intraveneuze infusie. Tislelizumab, 100 mg/10ml, 200 mg Q3W toegediend via intraveneuze infusie. Durvalumab, 120 mg/2,4 ml (50 mg/ml) en 500 mg/10 ml (50 mg/ml). 10 mg/kg Q2W (of 1500 mg Q4W waarbij de dosering is goedgekeurd door de lokale overheidsdienst voor gezondheidszorg) toegediend via intraveneuze infusie.