AEGEAN

In deze fase-III studie wordt de toediening van durvalumab + chemotherapie voor operatie gevolgd door durvalumab behandeling na operatie onderzocht bij patienten met niet-kleincellig longkanker (stadium II-III). De werkzaamheid van durvalumab wordt vergeleken met de placebo groep door middel van gebeurtenisvrije overleving en pathologisch respons.

Fase Ill, dubbel-blind, Placebo Meer informatie over de term "Placebo" In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. gecontroleerde, gerandomiseerde studie. Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. 1:1 naar: - Durvalumab (IV) + platinumhoudende chemotherapie (4 cycli) voor operatie +12 cycli durvalumab na operatie - Placebo Meer informatie over de term "Placebo" In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. (IV) + platinumhoudende chemotherapie (4 cycli) voor operatie +12 cycli Placebo Meer informatie over de term "Placebo" In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. na operatie Ongeveer 800 patiënten worden behandeld tot aan progressie en zullen nadien in de follow up fase belanden.

Onderzoeksgebied

Diagnostiek, Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Patiënten met operabel niet-kleincellig longkanker (stadium IIA tot IIIB; zowel plaveiselcel als niet-plaveiselcel).

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

- Histologisch of cytologisch gedocumenteerde niet-kleincellig longkanker (NSCLC) met operabele (stadium IIA tot select [ie, N2] stadium IIIB).
- Complete operatieve resectie van de primaire NSCLC moet haalbaar zijn
- Lymf knoop status moet onderzocht zijn met CT+PET. Als deze scan positief is in het
mediastinum of als de scan negatief is maar T>3 cm, de tumor is centraal gelegen of klinisch
N1 (cN1), dan wordt er aangeraden om de lymf knoop status te bewijzen met een biopt via
endobronchiale echografie, mediastinoscopie of thoracoscopie.
- MRI of CT van de hersenen moet gedaan worden op het moment van stadiëring.
- Minstens 1 lesie, die kwalificeert as een RECIST 1.1 target lesie bij de basislijn.
- PD-L1 status moet verkregen zijn voor randomizatie
- Nieuw verkregen weefsel (voorkeur) of gearchiveerd weefsel (<3 maanden oud).
- Gedocumenteerde EGFR en ALK status (bij voorkeur lokaal bepaald)
- Patiënten met N2 ziekte of patiënten met R1/2, zoals bepaald na de operatie kunnen adjuvante radiotherapie krijgen (en moeten deze voltooiien) voordat de adjuvante durvalumab/Placebo Meer informatie over de term "Placebo" In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. toegediend wordt.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

- Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun - of ontstekingsziekten + oncontroleerbare bijkomende ziekte
- Geschiedenis van andere primaire maligniteit, met uitzonderingen (zie protocol p. 63)
- Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie
- Actieve infectie inclusief tuberculose, hepatitis B, hepatitis C of HIV.
- Inoperabele niet-kleincellig longkanker, als bepaald door multidisciplinaire evaluatie, waar een thorax chirurg bij betroken moet zijn die longkanker chirurgie als voornaamste onderdeel van zijn werk heeft
- Stadium IIIB N3 en stadium IIIC, IVA en IVB niet-kleincellig longkanker
- Patiënten die pre-operatieve radiotherapie moeten krijgen als deel van hun zorg plan
- Alle bijkomende chemotherapie, IP, biologische of hormonale therapie voor het behandelen van kanker (met uitzonderingen)

Patiënten worden op verschillende dagen tijdens het onderzoek onderworpen aan de volgende handelingen: - Anamnese (bij screening, ook medische voorgeschiedenis) - Lichamelijk onderzoek - ECOG performance status - Vitale functies (bloeddruk, hartslag, lichaamstemperatuur en ademhalingsritme) - Lichaamsgewicht meting - hersen MRI/CT scan met IV contrast (alleen bij screening) - ECG - bloed- en urine onderzoek - vragenlijsten (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-LC13, EQ-5D-5L, PGIS, PRO-CTCAE) - zwangerschapstest wanneer van toepassing - AE/SAE beoordeling - medicatie toediening - CT+PET scan bij screening voor stadiëringsdoeleinden en als pre-operatieve assessment - longfunctietesten en hart risico assessment - Afname biopt (nieuw of <3 maanden oud) - operatie Durvalumab activeert het afweersysteem van het lichaam en kan hierdoor bijwerkingen veroorzaken. Bijwerkingen ontstaan tijdens het toedienen van het infuus of binnen uren/dagen daarna. De bijwerkingen die bekend zijn, zijn verkregen uit eerder onderzoek. Het kan zijn dat de patiënt last krijgt van 1 of alle van de hieronder genoemde bijwerkingen: koorts, vermoeidheid, uitslag of netelroos, verandering van bloeddruk, afname van het aantal bloedplaatjes, ontsteking van de longen, ontsteking van het zenuwstelsel, ontsteking van de alvleesklier, ontsteking van de lever, ontsteking van de darmen, verandering in de klieren die de hormonen in het lichaam regelen. De chemotherapie kan ook bijwerkingen veroorzaken. De bijwerkingen kunnen varieren van mild tot ernstig of in enkele gevallen zelfs levensbedreigend zijn. In het onderzoek zijn condities ingebouwd om de bijwerkingen die ernstig kunnen verlopen zo vroeg mogelijk te signaleren. Ook de studieprocedures kunnen klachten veroorzaken, zoals: - pijn of bloeduitstorting door bloedafname - uitslag door stickers bij het ECG - gezondheidsrisico's door straling van CT-scan/MRI - pijn, littekenvorming, infectie, bloeding of pneumothorax bij afname van een biopt

Patienten ontvangen (tenzij er toxiciteit, intrekken van toestemming of andere redenen op te stoppen optreden): - voor operatie: *behandelgroep 1: patienten krijgen via een infuus 1500 mg Durvalumab elke 3 weken, in totaal 4 kuren (+4 kuren chemotherapie). *behandelgroep 2: patienten krijgen via een infuus Placebo Meer informatie over de term "Placebo" In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. elke 3 weken, in totaal 4 kuren (+4 kuren chemotherapie). - na operatie: *behandelgroep 1: patienten krijgen via een infuus 1500 mg Durvalumab elke 4 weken, in totaal 12 kuren. *behandelgroep 2: patienten krijgen via een infuus Placebo Meer informatie over de term "Placebo" In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. elke 4 weken, in totaal 12 kuren.