ALLTogether1
Algemeen
ALLTogether1: Protocol voor de behandeling van kinderen en jongvolwassenen (1-45 jaar) met nieuw gediagnosticeerde Acute Lymfatische Leukemie (ALL)
- Leeftijd
- Zowel volwassenen als kinderen
- Fase onderzoek
- Niet van toepassing
- Bij diagnose
-
- ALL
Het doel van het onderzoek is het verbeteren van de overleving en van de kwaliteit van leven van kinderen en jongvolwassenen met ALL.
Het ALLTogether behandelprotocol is een internationale multi-center prospectieve, open label fase III studie, met verschillende gerandomiseerde onderdelen en interventies.
- Onderzoeksgebied
- Diagnostiek, Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek
- Soort onderzoek
- Interventie-onderzoek Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.
Onderzoekspopulatie
Patiënten met nieuw gediagnosticeerde T-cel of precursor B-cel leukemie (ALL) in de leeftijd van 1 jaar tot 46 jaar. In het Prinses Máxima Centrum worden in principe patiënten t/m 18 jaar behandeld en geïncludeerd in dit protocol. Op indicatie kunnen, na overleg met de Hoofdonderzoeker, ook patiënten van 19 t/m 24 jaar naar het Prinses Máxima Centrum worden doorverwezen voor behandeling volgens, en inclusie in, dit protocol.
Inclusiecriteria: Je mag meedoen als
1. Patiënten met nieuw gediagnosticeerde T-cel of precursor B-cel ALL
2. Leeftijd bij diagnose ≥365 dagen en <46 jaar
3. Toestemmingsformulier getekend door ouders/verzorgers en/of patiënt voordat een studie-specifieke handeling wordt uitgevoerd
4. Diagnose ALL moet bevestigd worden door een gecertificeerd laboratorium in een deelnemend kinderoncologisch centrum of centrum voor volwassen hematologie
5. De patiënt moet behandeld worden in een deelnemend kinderoncologisch centrum of centrum voor volwassen hematologie. Sommige gedeelten van de behandeling en follow up mogen ook plaatsvinden in een shared care centrum onder supervisie van een studie centrum
6. De patiënt moet een permanent inwoner zijn van één van de deelnemende landen, of de intentie hebben zich daar te vestigen
7. Negatieve zwangerschapstest bij alle vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd binnen 2 weken voor start van de behandeling
8. Aanvullende inclusie criteria voor elke interventie/Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
, zie verder protocol
Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als
1. Leeftijd <365 dagen bij diagnose
2. Leeftijd >45 jaar bij diagnose
3. Eerder maligne aandoening. Patiënten met in het verleden huidkanker (met uitzondering van melanoom) waarvoor alleen lokale behandeling zijn wel eligible
4. Recidief ALL
5. Mature B-cel ALL
6. Ph+ ALL
7. Bekend met een syndroom gevoelig voor het ontwikkelen van ALL (bijv. Li-Fraumeni syndroom, ETV6 mutatie), met uitzondering van Down Syndroom
8. Behandeling met systemische corticosteroïden gedurende meer dan een week en/of een chemotherapeutisch middel gedurende de 4 weken voor diagnose
9. Reeds bestaande contra-indicaties voor behandeling volgens (delen van) het ALLTogether protocol
10. Ziekte of aandoening die interfereert met de studiedeelname volgens het ALLTogether protocol , of met de mogelijkheid van de patiënt om de studieprocedures te ondergaan
11. Zwangerschap op het moment van diagnose
12. Patiënten die seksueel actief zijn en geen adequate voorbehoedsmiddelen gebruiken
13. Patiënten die borstvoeding geven op het moment van diagnose
14. Ontbreken van essentiële gegevens
15. Aanvullende exclusie criteria voor elke interventie/Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
, zie verder protocol
Het ALLTogether1 protocol is ontwikkeld door een consortium van studiegroepen uit 14 verschillende Europese landen. De behandeling volgens dit protocol is de standaard behandeling voor kinderen en jong volwassenen met ALL in deze Europese landen. In Nederland worden kinderen van 1 t/m 18 jaar volgens dit protocol behandeld. De belangrijkste risico's zijn standaard in een kinderoncologische behandeling, de afnames van extra bloed/beenmerg/liquor tijdens de standaard afnames geeft geen extra risico voor de deelnemers. Extra bloed wordt afgenomen uit de reeds aanwezige PAC wanneer deze al is aangeprikt voor een standaard bloedafname, deelnemers hoeven niet extra geprikt te worden. In R1 en R2 betreft het het risico van een verminderde therapie. In R3 betreft het extra risico met name de bijwerkingen van inotuzumab ozogamicine of 6-tioguanine, inclusief tot op heden onbekende bijwerkingen. Zie hiervoor ook het InO subprotocol (hfdst 13-Structured Risk Analysis), en het TEAM subprotocol. In de TKI studie betreft het extra risico met name de bijwerkingen van Imatinib. In de DS studie betreft het extra risico met name de bijwerkingen van Blinatumomab.
- R1: het medicijn Doxorubicine wordt weggelaten uit de Delayed Intensification kuur van de SR behandeling. - R2: het medicijnen Doxorubicine wordt weggelaten uit de Delayed Intensification kuur, of Vincristine/Dexamethason worden weggelaten uit de onderhoudskuur van de IR-low behandeling. - R3: de medicijnen Inotuzumab Ozogamicin (InO arm) of 6 Tioguanine (TEAM arm) worden toegevoegd aan de standaard Onderhoudskuur van de IR-high behandeling. - TKI studie: toevoegen van het medicijn Imatinib in ABL-class fusion positieve ALL aan de standaard behandeling. - DS studie: 2 consolidatiekuren worden vervangen door 2 kuren met Blinatumomab in de IR/HR behandeling van patiënten met Down Syndroom - vragenlijsten over Kwaliteit van leven Kwaliteit van leven (Quality of Life, QoL) is een maat in de gezondheidseconomie. Het verwoordt het effect van factoren als symptomen, pijn, psychische gezondheid en welzijn op het leven van mensen. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (Health-related quality of life, HRQoL) is een maat om uit te rekenen wat de behandeling waarschijnlijk voor gevolgen zal hebben voor het leven van patiënten. . - Onderzoek naar Asparaginase topspiegels: afname van extra bloed tijdens standaard bloedafnames. - CSF-FLOW onderzoek: afname van extra liquor tijdens standaard liquor afnames. - Extra MRD onderzoek: eenmalig afname van extra beenmerg aan het einde van de Consolidatie, tijdens standaard BM afname. - Maintenance, TDM MTX/6MP: tijdens onderhoudsbehandeling elke 1-3 maanden afname van extra bloed tijdens standaard bloedafnames. - Brain studie: doen van een aantal computerspelletjes na beëindiging van de behandeling, ter evaluatie van het cognitief functioneren
Mijn overzicht
Hier vind je een overzicht van de door jou bewaarde studies. Zo maak je eenvoudig een lijstje van onderzoeken die voor jou relevant zijn. Ook kun je ervoor kiezen om in één keer een samenvatting van al je geselecteerde onderzoeken te printen.