ALPACA

De studie onderzoekt de veiligheid en haalbaarheid van IRE voor de behandeling van niet-resectabel, lokaal gevorderd of naar lymfeklieren gemetastaseerd PHC. De effectiviteit van IRE wordt ook onderzocht.

Een multicenter fase I/II veiligheidsstudie.

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Veiligheid

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Dertien patiënten met gevorderd PHC door lokaal gevorderde ziekte en/of lymfeklierMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n (N2), ofwel gebaseerd op preoperatieve beeldvorming of tijdens stadiëringslaparoscopie of exploratieve laparotomie.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

• Leeftijd 18 jaar of ouder
• In staat om schriftelijk en mondeling informed consent te geven
• WHO ≤2
• Voldoet aan criteria voor gevorderd PHC
o Lokaal recidief van perihilair cholangiocarcinoom, gelokaliseerd in de distale galweg, de hepaticojejunostomie of de leverhilus zonder afstandsMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n of N2 klieren.
o Vasculaire of lymfeklier (N2) betrokkenheid op beeldvorming of tijdens
stadieringslaparoscopie
Diagnose van PHC of lymfeklierMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n verder dan N2 dient bevestigd te worden middels
endoscopische brush, percutane/ of laparoscopische biopsie
o Vasculaire of lymfeklier (N2) betrokkenheid tijdens de exploratieve laparotomie
Dient bevestigd te worden middels intra-operatieve vriescoupe

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

• Resectabel PHC bij exploratieve laparotomie
• Lokaal irresectabel PHC welke in aanmerking komt voor levertransplantatie
• PHC met >5 cm uitbreiding langs de ductus hepaticus communis of ductus choledochus
• Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n naar peritoneum, lever of andere organen, bevestigd middels percutane biopsie stadieringslaparoscopie of intraoperatieve vriescoupe
• LymfeklierMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n buiten de N2 stations (bijv. inguinaal, mediastinaal)
• Voorgeschiedenis van hartritmestoornissen (een van de volgende)
o Sinus tachycardie (BPM>100)
o Sick sinus syndrome
o Sinoatrial exit block
o AV block
o Sinus node reentry
o Pacemaker of defibrillator
• Recent myocard infarct (<6 maanden)
• Moeilijk reguleerbare hypertensie (bloeddruk moet ≤160/95 mmHg zijn op moment van screening bij een stabiel antihypertensivum beleid)
• Actuele infecties (> grade 2 NCI-CTC, version 3.0)
• Epilepsie
• Zowel vernauwing (sclerose) van de vena porta als een verminderde diameter van de arteria hepatica communis, truncus coeliacus of arteria mesenterica superior van meer dan 50%
• Elke klinische conditie die onstabiel is of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen

De risico's die geassocieerd zijn met deelname aan deze studie zijn de potentiële bijwerkingen van de IRE procedure. Dit zijn hartritmestoornissen, gallekkage, vena porta trombose, bloeding, intra-abdominale abcessen en infecties). Het risico van het onderzoek is als 'hoog' geclassificeerd. Een potentieel voordeel van de procedure zijn een verbetering van de progressievrije- en overall survival met een aantal maanden. Een mogelijke tweede effect is dat de galwegdrains langer patent blijven. Eerder onderzoek in het AMC heeft aangetoond dat patiënten met een lokaal niet-resectabele tumor of in geval van lymfeklierMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n een relatief lange overleving hebben (14-16 maanden). Een deel van deze patiënten blijkt 3 jaar na diagnose nog in leven te zijn. Het is aannemelijk dat deze patiënten ten opzichte van geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde tumoren een biologisch gunstigere tumor hebben. Derhalve lijken lokale ablatieve behandelingen, gecombineerd met palliatieve chemotherapie, bij deze patiënten aangewezen en is onderzoek naar deze therapieën wenselijk.

CT-geleide percutane IRE (N=12) Open IRE (N=1), per heden geen inclusies meer in deze groep