AMB-051-07

De doelstellingen van deze studie zijn het evalueren van de veiligheid, doeltreffendheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek van intra-articulair (IA) AMB-05X bij de behandeling van tenosynoviale reusceltumor (TGCT), zowel na een initiële behandeling van 24 weken (deel 1) als na verlengde behandeling en/of observatie (deel 2).

Open-label, adaptief, dosis-afhankelijk onderzoek met verlenging op lange termijn om de veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid en farmacokinetiek te evalueren

Onderzoekspopulatie

Patiënten ouder dan 18 jaar met Tenosynoviale Giant Cell Tumor

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

Inclusiecriteria Meer informatie over de term "Inclusiecriteria" Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's. voor inschrijving in deel 1
1. AMB-05X nooit in een ander onderzoek heeft gekregen.
2. Man of vrouw ≥18 jaar.
3. In staat om de vereisten van deze studie te begrijpen en zich eraan te houden. Ondertekent
vrijwillig de ICF vóór de uitvoering van alle studie-specifieke procedures.
4. TGCT met slechts 1 gewrichtsbetrokkenheid die histologisch is vastgesteld door een patholoog.
Als de histologische diagnose niet eerder is gesteld, is een biopsie met histologische diagnose
vereist vóór inschrijving
a. Personen met TGCT van het kniegewricht komen in aanmerking. Afhankelijk van de resultaten
in cohort A en de aanbevelingen van het DMC kunnen na cohort A ook personen met TGCT van
het heup- en schoudergewricht in aanmerking komen
b. Personen met TGCT die al dan niet operabel zijn, komen in aanmerking.
5. Meetbare ziekte van ten minste 1 cm volgens RECIST v1.1, beoordeeld aan de hand van MRI-
scans door centrale radiologie
6. Als de proefpersoon een pijnstiller op recept gebruikt, moet hij een stabiele pijnstiller op recept
gedurende de 2 weken voorafgaand aan de baseline.
7. Stemt ermee in de richtlijnen voor anticonceptie te volgen.
8. Adequate hematologische, lever- en nierfunctie bij screening, gedefinieerd door:
a. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 × 109/L
b. Hemoglobine > 10 g/dL
c. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L
d. Aspartaat aminotransferase (AST) en alanine aminotransferase (ALT) ≤ 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN)
e. Totale bilirubine ≤ 1,5 × ULN (een verhoogde bilirubine als gevolg van een bekende, grotendeels goedaardige aandoening [bv. het syndroom van Gilbert] is geen uitsluiting).
f. Creatinineklaring ≥ 45 ml/min/1,73 m2 (gemeten of geschat)
9. Symptomatische TGCT gedefinieerd als ten minste 1 van de volgende:
a. Een BPI ergste pijnscore (Vraag #3, Bijlage 3) van ten minste 4 voor de dosering bij Baseline.
b. Een Worst Stiffness NRS score (Bijlage 2) van tenminste 4 voor de dosering bij Baseline.

Inclusiecriteria Meer informatie over de term "Inclusiecriteria" Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's. voor inschrijving in deel 2 zonder deel 1 te voltooien
Een proefpersoon kan rechtstreeks worden ingeschreven in deel 2 van dit onderzoek zonder deel 1 te voltooien als aan ALLE van de volgende criteria is voldaan:

1. Hebben meetbare ziekte van ten minste 1 cm volgens RECIST v1.1, beoordeeld op basis van MRI-scans door centrale radiologiebeoordeling, beoordeeld op basis van MRI-scans door centrale radiologiebeoordeling, en kregen behandeling in studie AMB-051-01.
2. Is in staat om de vereisten van dit onderzoek te begrijpen en zich eraan te houden. Ondertekent vrijwillig het ICF voorafgaand aan de uitvoering van onderzoeksspecifieke procedures.
3. Stemt ermee in om de richtlijnen voor anticonceptie te volgen
4. Adequate hematologische, lever- en nierfunctie bij de screening, gedefinieerd door:
a. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 × 109/L
b. Hemoglobine > 10 g/dL
c. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L
d. AST en ALT ≤ 1,5 × ULN
e. Totale bilirubine ≤ 1,5 × ULN (verhoogde bilirubine secundair aan een bekende, relatief goedaardige aandoening [bv. syndroom van Gilbert] is geen uitsluiting).
f. Creatinineklaring ≥ 45 ml/min/1,73 m2 (gemeten of geschat)
9. Symptomatische TGCT gedefinieerd als ten minste 1 van de volgende:
a. Een BPI ergste pijnscore (Vraag #3, Bijlage 3) van ten minste 4 voor de dosering bij Baseline.
b. Een Worst Stiffness NRS score (Appendix 2) van tenminste 4 voor de dosering bij Baseline.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (wat het langst is) vóór de uitgangswaarde van het onderzoek (anders dan AMB-05X in onderzoek AMB-051-01 voor personen die zich rechtstreeks inschrijven voor deel 2).
2. Gebruik van een van de volgende zaken:
a. Pexidartinib, elke andere orale tyrosinekinaseremmer (bv. imatinib of nilotinib), of elke biologische behandeling gericht op CSF1 of CSF1R (behalve AMB-05X), binnen 3 maanden voor het basisbezoek
b. Huidige of recente (binnen 10 dagen voor aanvang van de studiebehandeling) orale anticoagulantia (bv, warfarine), dagelijkse behandeling met hoge dosis aspirine (>325 mg/dag) of clopidogrel (>75 mg/dag).
3. Voorgeschiedenis van uitgebreide of reconstructieve chirurgie aan het aangetaste gewricht (bv.
met platen, schroeven of metalen implantaten). Een geschiedenis van voorafgaande
diagnostische of gedeeltelijke synovectomie is niet uitgesloten indien ten minste 3 maanden voor
de basislijn van het onderzoek is uitgevoerd.
4. Huidige of eerdere radiotherapie binnen 3 maanden voor de start van de studie.
5. Huidige of eerdere actieve kanker binnen 3 jaar voor aanvang van het onderzoek waarvoor
therapie nodig is/was (bv. chirurgie, chemotherapie of bestralingstherapie), behalve adequaat
behandeld basaal of squameus celcarcinoom van de huid, melanoom in situ, carcinoma in situ
van de baarmoederhals of borst, of prostaat
carcinoom dat geen behandeling behoeft afgezien van actieve bewaking.
6. Bekende geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde TGCT of kwaadaardige transformatie van TGCT.
7. Hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV) of bekende actieve of chronische infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
8. Bekende actieve Tuberculose (TB).
9. Significante gelijktijdige artropathie in het aangedane gewricht, ernstige ziekte, ongecontroleerde
infectie, of een medische of psychiatrische voorgeschiedenis die, naar de mening van de
Onderzoeker, waarschijnlijk de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de
interpretatie van de resultaten van de proefpersoon.
10. Een vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd is een
positieve zwangerschapstest bij de screening of de basislijn van de studie een uitsluiting.
11. Een QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms.
12. MRI contra-indicaties (bv. pacemaker, losse metalen implantaten).
13. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een bestanddeel van het studiegeneesmiddel.
14. Drugs- of alcoholmisbruik in de 3 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek.
15. Elke andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of klinisch
significante laboratoriumafwijking die het risico van deelname aan/behandeling van het
onderzoek kan vergroten, de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren, of de
proefpersoon naar de mening van de onderzoeker ongeschikt zou maken voor dit onderzoek.
16. Een persoon die in hechtenis wordt gehouden als gevolg van een gerechtelijke of officiële
beslissing of die in een ondergeschikte relatie tot de sponsor of de onderzoeker.
17. Een persoon die, naar de mening van de onderzoeker, om welke reden dan ook niet zou moeten
deelnemen aan dit onderzoek om welke reden dan ook, met inbegrip van gevallen waarin de
stabiliteit of het vermogen van de proefpersoon om aan de eisen van het onderzoek te voldoen
in twijfel wordt getrokken.
18. Proefpersonen met TGCT die alleen extra-articulair zijn op basis van MRI.

In deze studie zullen alle deelnemers de studiemedicatie krijgen. Het is waarschijnlijk dat alle deelnemers baat hebben bij vermindering van de omvang van de tumor en bij een betere Kwaliteit van leven Meer informatie over de term "Kwaliteit van leven" Kwaliteit van leven (Quality of Life, QoL) is een maat in de gezondheidseconomie. Het verwoordt het effect van factoren als symptomen, pijn, psychische gezondheid en welzijn op het leven van mensen. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (Health-related quality of life, HRQoL) is een maat om uit te rekenen wat de behandeling waarschijnlijk voor gevolgen zal hebben voor het leven van patiënten. . De belasting van de studie is minimaal in vergelijking met de kennis die met deze studie wordt opgedaan en het hoopvolle voordeel voor de patiënt.

IA injectie van AM-05X monoklonaal antilichaam

Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.

• Leids Universitair Medisch Centrum