AMoRe2017

• Primaire doelstelling: evaluatie van het effect van behandeling met azacitidine bij AML-patiënten op moleculair recidief na CR1 met betrekking tot moleculaire respons voorafgaand aan verdere behandeling (reïnductie / HSCT) • Secundaire doelstellingen: o Om de veiligheid van behandeling met azacitidine bij kinderen en adolescenten met een moleculaire terugval van AML te beoordelen o Ziektevrije en totale overleving na moleculaire terugval o Kwaliteit van leven (vragenlijst, AE-rapportage).

Prospectieve, multicenter, open label, fase 2 studie

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Veiligheid

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

De populatie van deze studie bestaat uit kinderen en adolescenten met AML die een moleculaire terugval ontwikkelen na het bereiken van een volledige remissie (CR) met moleculaire remissie na de initiële behandeling. Moleculaire remissie wordt gedefinieerd als Minimale Residuele Ziekte (MRD) van minder dan 5 x 10-4 en een moleculaire terugval wordt gedefinieerd als een toename in MRD-niveau met ten minste 1 log [10-voudig] tot een niveau groter dan of gelijk aan 5 x 10-4 ondanks een normaal percentage <5%] van de myeloblasten in het beenmerg (BM) -aspiratie, en in de afwezigheid van bewezen histologische extrapiramidale terugval.In aanmerking komend Meer informatie over de term "In aanmerking komend" In aanmerking komen met betrekking tot de ontwikkeling van geneesmiddelen verwijst doorgaans naar de eisen waaraan deelnemers moeten voldoen om te kunnen worden geselecteerd voor deelname aan een klinisch onderzoek. De eisen (criteria) omvatten vaak niet alleen elementen die deelname toestaan (inclusiecriteria) maar ook bijzonderheden die voorkomen dat iemand deelneemt (exclusiecriteria). e proefpersonen zullen een gedocumenteerde diagnose hebben van AML volgens WHO-classificatie met ten minste één kwantitatief genetische maker, b.v. een van de volgende aberraties:• t (8; 21); Runx1-RUNX1T1• inv (16); CBFb-MYH11• t (9; 11); MLL-AF9• t (10; 11); MLL-AF10• NPM1• FLT3-ITD• WT1; enz.N = 20

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Leeftijd van 3 maanden tot &lt;21 jaar met een gedocumenteerde diagnose van AML volgens de WHO classificatie met ten minste één kwantitatieve genetische marker, b.v. een van de volgende
aberraties:
• t (8; 21); Runx1-RUNX1T1
• inv (16); CBFb-MYH11
• t (9; 11); MLL-AF9
• t (10; 11); MLL-AF10
• NPM1
• FLT3-ITD
• WT1; enz.
2. Eerste complete remissie (MRD in PB kleiner dan 5 x 10-4) bevestigd aan het begin van de laatste consolidatiekuur of binnen 1 maand na voltooiing van de consolidatiebehandeling
3. Detectie van een bevestigde moleculair recidief van AML
4. Begrip en vrijwillig toestemming (Proefpersonenen en indien van toepassing,ouder / wettelijke vertegenwoordiger (s)) aan het ICF voorafgaand aan het uitvoeren van studie gerelateerde
evaluaties / procedures
5. In staat om te voldoen aan het schema voor studiebezoek en andere protocolvereisten
6. Lansk yperformance score minstens gelijk aan 50; of Karnofsky performance score minstens gelijk aan 50 afhankelijk van wat van toepassing is
7. Negatieve serumzwangerschapstests voor vrouwen met een vruchtdragend potentieel binnen 10 dagen voorafgaand aan de behandeling

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Gelijktijdige behandeling met een andere behandeling tegen kanker, met uitzondering van die gespecificeerd in het protocol
2. HSCT binnen de voorgaande 3 maanden
3. Behandeld met onderzoeksmedicatie in een klinische studie binnen de voorgaande 4 weken
4. Zwangerschap of het geven van borstvoeding
5. FAB-type M3-leukemie (acute promyelocytenleukemie)
6. Therapie gerelateerde AML
7. AML door het syndroom van Down of andere aangeboren ziektebeelden die aanleiding zijn tot leukemie of behandelingscomplicaties
8. Symptomatische hartaandoeningen (CTCAE 4.0 graad 3 of 4)
9. Bewijs van invasieve schimmelinfectie of andere ernstige systemische infectie behandeling vereist met systemische / parenterale therapie waaronder bekende actieve virale infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of Hepatitis Type B en C
10. Elke andere orgaanstoornis (CTCAE 4.0 graad 3 of 4) die interfereert met de toediening van de therapie volgens dit protocol
11. Lopende ernstige toxiciteiten (CTCAE 4.0 graad 3 of 4) van eerdere chemotherapie / stamceltransplantatie
12. Overgevoeligheid voor de werkzame stof of andere hulpstoffen in het IMP zoals vermeld in de samenvatting van de productkenmerken (SPC) of Investigators Brochure (IB).
13. Abnormale leverfunctie:
a. serumbilirubine&gt; 3 x ULN of
b. ALT of AST&gt; 5 x ULN
14. Symptomatische CNS-betrokkenheid of geïsoleerde extramedullaire ziekte bij de initiële diagnose
15. Vrouwelijke en mannelijke proefpersonen binnen de vruchtbare leeftijd die het gebruik van zeer effectief anticonceptieve maatregelen vermijden

Mogelijke bijwerkingen bij deelname aan deze studie zijn:• bloedarmoede,• laag aantal witte bloedcellen met of zonder koorts• infecties, waaronder long- of urineweginfecties• misselijkheid• braken• diarree• pijn in de maag• obstipatie• vermoeid, onwel of zwakke voelen• keelpijn• minder eetlust• pijn• duizeligheid• kortademigheid met of zonder oefening• huiduitslag• jeuk• blauwe plekken• reactie op plaats van injectie

Intraveneus azacitidine 75 mg / m2, dag 1 tot 7 van een cyclus van 28 dagen voor aanvankelijk maximaal 3 cycli.In het geval van daling van MRD tijdens behandeling met azacitidine zijn aanvullende cycli toegestaan (maximaal 6 cycli).