ANZadapt

Het primaire doel is om te onderzoeken of patient specifieke aangepaste behandeling met AA/ENZ leidt tot een langere tijd tot tijd tot therapiefalen (TTTF) tijdens behandeling, vergeleken met continue behandeling met AA/ENZ. Het secundaire/tertiaire doel is om te onderzoeken of patiënt specifieke aangepaste behandeling met AA/ENZ leidt tot een langere tijd tot PSA progressie (TTPP) tijdens behandeling, langere tijd tot radiologische progressie (rPFS), betere overall survival, gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven en minder kosten. Ook wordt onderzocht of de patiënt specifieke aangepaste behandeling praktisch uitvoerbaar is en acceptabel is voor patiënten.

Een internationale, multicenter, open-label gerandomiseerde fase II klinische trial.

Onderzoekspopulatie

Er zullen 168 mannen met asymptomatische of minimaal symptomatische geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd castratie-resistent prostaatcarcinoom geïncludeerd worden, bij wie AA of ENZ geïndiceerd is als standaardbehandeling.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

- In staat om informed consent te geven
- 18 jaar of ouder
- Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat
- Voortdurende hormoonbehandeling met GnRH analogen of bilaterale orchidectomy
- Aanwezigheid van geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde ziekte op botscan en/of CT-scan
- Progressie van ziekte zoals gedefinieerd door PCWG3:
> PSA progressie gedefinieerd door tenminste 2 stijgende PSA-waarden met tenminste 1 week of langer tussen de twee meetpunten
> Radiologisch progressie op botscan en/of CT-scan
- PSA waarde van ≥10 ng/mL
- ECOG performance status 0 tot 2
- Controleerbare symptomen (niet direct radiotherapie nodig, stabiele dosis opioïden)
- Levensverwachting van 12 maanden of meer
- Opgeslagen tumorweefsel beschikbaar of willend om nieuw biopt te krijgen
- Adequate orgaanfunctie (neutrofielen, hemoglobine, totaal bilirubine, ALT en AST)
- Andere behandeling voor CRPC (behalve denosumab en bisfosfonaten) moeten gestaakt worden 3 weken voor de studie Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
- In staat tot het slikken van medicatie

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

volgens de onderzoeker kan interfereren met deelname aan de studie
- Diagnose met een andere systemische maligniteit binnen 2 jaar voor start van de studie, met uitzondering van huidkanker (niet melanoom), niet-spierinvasieve blaaskanker of carcinoom in situ met complete resectie.
- Bekende of vermoede hersenMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). of leptomeningeale Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
- Kleincellige of neuro-endocriene differentiatie van de prostaatkanker
- Radiotherapie voor de primaire tumor binnen drie weken voor de screening van de studie
- Radiotherapie voor Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). binnen drie weken voor de screening van de studie, met uitzondering van bestraling voor pijnreductie.
- Voorgeschiedenis van moeilijk behandelbare epilepsie (indien gekozen wordt voor enzalutamide)
- Instabiel symptomatisch ischemisch hartlijden, frequente hartritmestoornis of NYHA klasse III of IV hartfalen
- HIV infectie of actieve chronische hepatitis B of C
- Bekende gastro-intestinale ziekte die invloed kan hebben op de absorptie en/of tolerantie van de medicatie
- Eerdere behandeling met CYP17 of nieuwe androgenreceptor remmers (e.g. abirateron, apalutamide, darolutamide of enzalutamide). Bicalutamide en nilutamide moeten >6 weken voor de screening gestopt zijn. Eerdere behandeling met docetaxel is toegestaan.
- Elke aandoening of reden die, naar de mening van de onderzoeker, conflicteert met de mogelijkheid voor de patient om mee te doen aan de trial, waardoor hij onnodig risico loopt of de interpretatie van studiedata wordt bemoeilijkt.

Gebaseerd op het bestaande bewijs verwachten we dat de behandeling in de experimentele arm zal leiden tot een betere radiologische progressievrije overleving vergeleken met de standaard continue behandeling. Als de hypothese niet klopt, is een potentieel risico van de studie dat de behandeling in de experimentele arm leidt tot een slechtere radiologische progressievrije overleving vergeleken met de standaard arm. Uitgaand van de onderliggende theorie en de resultaten van niet-gerandomiseerde en retrospectieve studies schatten we in dat het erg onwaarschijnlijk is dat de behandeling in de experimentele arm leidt tot slechtere resultaten dan de standaardbehandeling.

Patiënten worden 1:1 gerandomiseerd tussen de controle arm en de experimentele arm. In de controle arm krijgen patiënten standaard continue behandeling met AA/ENZ tot er aan de criteria voor therapiefalen wordt voldaan. In de experimentele arm krijgen patiënten behandeling met AA/ENZ totdat een daling van 50% of meer van het PSA ten opzichte van het PSA van voor de start van de behandeling optreedt. Zodra dit bereikt is, wordt de behandeling gepauzeerd. Patiënten worden elke maand gecontroleerd met onder andere het meten van de concentratie PSA. De behandeling met AA/ENZ wordt hervat als het PSA tot of boven het niveau van het PSA voor start van de behandeling stijgt. De behandeling met AA/ENZ zal opnieuw gepauzeerd worden als het PSA 50% of meer daalt ten opzichte van het PSA voor start van de behandeling. Deze pauze/herstart cyclus van individuele precieze aangepaste behandeling zal herhaald worden zolang de patiënt hiermee akkoord gaat, de behandeling verdraagt en dit veilig is. Patiënten die geen daling van 50% of meer van het PSA bereiken na het (her)starten van AA/ENZ blijven doorgaan met de behandeling tot er wordt voldaan de criteria voor therapiefalen.

Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.

• Leids Universitair Medisch Centrum