ARROS-1

Fase 1 Primaire doelstelling - Bepalen van de RP2D en/of maximaal getolereerde dosis (MTD) van NVL-520 in patiënten met gevorderde ROS1-positieve solide tumoren Fase 2 Primaire doelstelling - Het evalueren van de ORR van NVL-520 bij de RP2D in patiënten met gevorderd ROS1-positief NSCLC en andere solide tumoren

De geplande Fase 1/2 First in Human (FIH) studie is ontworpen als een tweedelige klinische studie (Fase 1 en Fase 2, zoals weergegeven in Figuur 1 van het protocol) om naadloos over te gaan naar Fase 2 cohorten waarin NVL-520 wordt onderzocht bij patiënten met gevorderd ROS1-positief NSCLC en andere vaste tumoren. Fase 1 is ontworpen om de algemene veiligheid en verdraagbaarheid van NVL-520 in patiënten met vergevorderde ROS1-positieve vaste tumoren te evalueren, alsook om de Aanbevolen Fase 2 Dosis (RP2D) te bepalen, het PK-profiel te karakteriseren, en de voorlopige antitumoractiviteit van NVL-520 te evalueren. Fase 2 is momenteel ontworpen om de algemene activiteit van NVL-520 te evalueren bij patiënten met gevorderd ROS1-positief NSCLC (mogelijk registrerende cohorten) en andere vaste tumoren (verkennende cohort), waarbij verschillende specifieke cohorten van patiënten worden onderzocht op basis van eerdere antikankertherapieën die zij hebben ontvangen. De Fase 2 cohorten zijn ontworpen ter ondersteuning van mogelijke registratie in geselecteerde patiëntenpopulaties, zie Figuur 1 voor het schema van de Fase 1/2 studieopzet.

Onderzoekspopulatie

Leeftijd ≥18 jaar Alleen Fase 2 Cohort 2e: Leeftijd ≥12 jaar en gewicht > 40 kg. Ziektecriteria a. Fase 1: Histologisch of cytologisch bevestigde metastatische solide tumor met gedocumenteerde ROS1-herschikking b. Cohorten 2a, 2b, 2c en 2d: Histologisch of cytologisch bevestigd metastatisch NSCLC met ROS1-herschikking c. Cohort 2e: Histologisch of cytologisch bevestigde geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde vaste tumor (anders dan NSCLC) met ROS1-herschikking

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Leeftijd ≥18 jaar (alleen Cohort 2e: Leeftijd ≥12 jaar en weegt > 40 kg).
2. Fase 1: a. Histologisch of cytologisch bevestigde geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde solide tumor met
gedocumenteerde ROS1-herschikking
b. Cohorten 2a, 2b, 2c en 2d: Histologisch of cytologisch bevestigde geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde NSCLC
met ROS1-herschikking
c. Cohort 2e: Histologisch of cytologisch bevestigde geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde solide tumor (andere dan NSCLC) met ROS1-herschikking
3. Voorafgaande behandeling tegen kanker (met uitzondering van cohort 2a)
4. Fase 1: Moet minimaal 1 eerdere ROS1 TKI-therapie hebben ontvangen; een
willekeurig aantal eerdere op platina gebaseerde chemotherapieën met of zonder
immunotherapie is toegestaan.
b. Cohort 2a: Moet naïef zijn voor TKI-therapie en maximaal één eerdere op
platina gebaseerde chemotherapie (met of zonder immunotherapie).
c. Cohort 2b: Moet 1 eerdere ROS1 TKI-therapie hebben gekregen (crizotinib of
entrectinib) en geen eerdere op platina gebaseerde chemotherapie of
immunotherapie.
d. Cohort 2c: Moet 1 eerdere ROS1 TKI-therapie hebben gekregen (crizotinib of entrectinib)
en 1 eerdere op platina gebaseerde chemotherapie (met of zonder immunotherapie).
e. Cohort 2d: Moet ten minste 2 eerdere ROS1 TKI-therapieën en maximaal 1 eerdere op
platina gebaseerde chemotherapie hebben ontvangen (met of zonder immunotherapie).
f. Cohort 2e: Moet progressie hebben gemaakt bij eerdere therapie (inclusief, maar is niet
beperkt tot, patiënten die progressie hebben gemaakt op eerdere ROS1 TKI's).
4. Fase 1: evalueerbare ziekte (doelwit of niet-doelwit) overeenkomstig RECIST 1.1.
Fase 2: Moeten meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ≥1 radiologisch meetbare doelwitlaesie volgens RECIST 1.1. In alle studieonderdelen komen patiënten met asymptomatische alleen in het CZS meetbare ziekte ≥10 mm volgens RECIST 1.1 in aanmerking.
5. Adequate baseline functie van de organen en beenmergreserve

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. De kanker van de patiënt heeft een bekende primaire driver alteratie anders dan ROS1.
2. Bekende allergie/overgevoeligheid voor hulpstoffen van NVL-520.
3. Grote operatie binnen 4 weken voor aanvang van de studie.
4. Lopende of recente antikanker therapie
5. Actief ontvangen van systemische behandeling of directe medische interventie in een andere therapeutische klinische studie

Zie SISICF and section E9a

Zie figuur 1 in protocol