ARTISTRY-7 (ENGOT-OV68; KEYNOTE-C71)

Evalueren van de antitumoractiviteit van nemvaleukine alfa ('nemvaluekine', ALKS 4230) in combinatie met pembrolizumab in vergelijking met chemokuur bij patiënten met platinaresistente eierstokkanker. Secundaire doelstellingen: Evalueren van de antitumoractiviteit van nemvaleukine in combinatie met pembrolizumab in vergelijking met chemokuur Evalueren van de veiligheid van nemvaleukine in combinatie met pembrolizumab in vergelijking met chemokuur

Proefpersonen worden centraal toegewezen op een gerandomiseerde manier (3:1:1:3) om ofwel: • Groep 1: combinatietherapie nemvaleukine en pembrolizumab • Groep 2: pembrolizumab monotherapie • Groep 3: nemvaleukine monotherapie • Groep 4: Chemokuur naar keuze van de onderzoeker te krijgen. Opties voor protocolspecifieke chemokuur naar keuze van de onderzoeker omvatten een van de volgende: gepegyleerd liposomaal doxorubicine (PLD), paclitaxel, topotecan of gemcitabine. De onderzoeker zal de behandeling naar keuze van de onderzoeker vooraf selecteren voor de Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. van elke patiënt. Om een gelijke verdeling van prognostische factoren in de onderzoeksgroepen te garanderen, zullen patiënten worden gestratificeerd volgens de volgende parameters: • PD-L1-status (immunohistochemie CPS ≥10 vs CPS<10) • Histologisch subtype (hooggradig sereus versus niet-hooggradig sereus) • Chemokuur naar keuze van de onderzoeker (paclitaxel vs. andere chemokuren)

Onderzoekspopulatie

Vrouwelijk patiënten van 18 jaar en ouder met histologisch bevestigde diagnose van EOC (d.w.z. hooggradig sereus, endometrioïde van welke graad dan ook, clear cell), eileiderkanker of primaire peritoneale kanker.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Patiënt is vrouw en ≥ 18 jaar.
2. De patiënt of de wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt is bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
3. De patiënt is bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelschema, laboratoriumtests en andere vereisten van het onderzoek.
4. Patiënt heeft histologisch bevestigde diagnose van EOC (d.w.z. hooggradig sereus, endometrioïde van welke graad dan ook, clear cell), eileiderkanker of primaire peritoneale kanker.
5. Patiënt heeft platinaresistente/refractaire ziekte, gedefinieerd als ziekteprogressie binnen 180 dagen na de laatst toegediende dosis platinatherapie voorbij de eerstelijnsinstelling (resistent) of gebrek aan respons of ziekteprogressie tijdens de meest recente op platina gebaseerde therapie (refractair). De patiënt moet radiografisch progressie hebben gemaakt op of na hun meest recente lijn van antikankertherapie.
a. Opmerking: De progressie moet worden berekend vanaf de datum van de laatst toegediende dosis platinatherapie tot de datum van de radiografische beeldvorming die progressie laat zien.
b. Opmerking: Patiënten die platina-refractaire of platina-resistente ziekte hebben aan eerstelijnsbehandeling, zijn uitgesloten (zie Uitsluitingscriterium 1).
6. De patiënt moet ten minste 1 eerdere lijn systemische antikankertherapie hebben ontvangen in de platinagevoelige setting, en niet meer dan 5 eerdere lijnen van systemische antikankertherapie in de platinaresistente setting. De patiënt moet ten minste 1 therapielijn hebben gekregen die bevacizumab bevat. De volgende richtlijnen zijn van toepassing:
a. Eerdere poly-adenosinedifosfaat-ribose-polymerase (PARP)-remmer is toegestaan indien opgenomen binnen deze limieten van eerdere therapie. Voorafgaande PARP-remmer is vereist voor patiënten met een BRCA-mutatie.
b. Adjuvans ± neoadjuvans wordt als 1 therapielijn beschouwd.
c. Onderhoudstherapie (bijv. bevacizumab, PARP-remmers) zal worden beschouwd als onderdeel van de voorgaande therapielijn (d.w.z. niet onafhankelijk geteld).
d. Therapie die is gewijzigd als gevolg van toxiciteit bij afwezigheid van progressie, wordt beschouwd als onderdeel van dezelfde lijn (d.w.z. niet onafhankelijk geteld).
e. Hormonale therapie wordt als een afzonderlijke therapielijn geteld, tenzij deze als onderhoudstherapie werd gegeven.
f. Patiënten die slechts 1 lijn op platina gebaseerde therapie hebben gekregen, moeten ten minste 4 cycli platina hebben gekregen, moeten een respons hebben gehad (complete respons [CR] of partiële respons [PR]) en daarna progressie vertonen van >3 tot ≤6 maanden na de datum van de laatste dosis platina.
7. Patiënt heeft ten minste één meetbare laesie die kwalificeert als een doellaesie op basis van RECIST v1.1. Tumorlaesies die zich bevinden in een eerder bestraald gebied, of in een gebied dat is onderworpen aan andere locoregionale therapie, worden niet als meetbaar beschouwd tenzij progressie in de laesie is aangetoond.
8. De patiënt is bereid om voorafgaand aan de behandeling een tumorbiopsie te ondergaan of In aanmerking komend Meer informatie over de term "In aanmerking komend" In aanmerking komen met betrekking tot de ontwikkeling van geneesmiddelen verwijst doorgaans naar de eisen waaraan deelnemers moeten voldoen om te kunnen worden geselecteerd voor deelname aan een klinisch onderzoek. De eisen (criteria) omvatten vaak niet alleen elementen die deelname toestaan (inclusiecriteria) maar ook bijzonderheden die voorkomen dat iemand deelneemt (exclusiecriteria). tumorweefsel uit de archieven te verstrekken. Al het voorbehandelingsweefsel mag niet meer dan 120 dagen voorafgaand aan de screening zijn afgenomen. Voorafgaand aan Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. is centraal testen van de PD-L1-status vereist.
9. Patiënt is hersteld van de effecten van eerdere chemokuur, immunotherapie, andere eerdere systemische antikankertherapie, radiotherapie en/of chirurgie (d.w.z. residuele toxiciteit niet erger dan graad 1 [behandelingsgerelateerde perifere neuropathie graad 2 en/of enige graad van alopecia] zijn aanvaardbaar, ervan uitgaande dat aan alle andere Inclusiecriteria Meer informatie over de term "Inclusiecriteria" Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's. wordt voldaan]).
10. Patiënt die eerdere systemische, antineoplastische middelen heeft ontvangen moet ten minste 5 halfwaarde-levensduren of 4 weken wachten (wat ook korter is) na eerdere therapie, voor inschrijving in het onderzoek of 4 weken als de halfwaarde-levensduur van een bepaald onderzoeksmiddel niet bekend is.
11. Patiënt heeft een ECOG-status (Eastern Cooperative Oncology Group) van 0 of 1 en een geschatte levensverwachting van ten minste 3 maanden.
12. Patiënt heeft voldoende hematologische reserve, zoals blijkt uit:
a. Absolute neutrofielentelling (ANC) van ≥1,500/µl;
b. Absolute lymfocytentelling van ≥500/µl;
c. Plaatjestelling van ≥ 100.000/µL; en
d. Hemoglobine van ≥9 g/dL (de patiënt kan indien nodig tot dit niveau worden getransfundeerd, maar de transfusie moet > 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen plaatsvinden).
Opmerking: Toediening van granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) of erytropoëtinestimulerende factor is toegestaan volgens goedgekeurde indicaties en wetenschappelijke aanbevelingen.
13. Patiënt heeft een adequate leverfunctie, zoals blijkt uit aspartaattransaminase (ASAT) en alaninetransaminase (ALAT)-waarden ≤3 × de bovengrens van normaal (ULN) en totale serumbilirubinewaarden van ≤1,5 × ULN (≤2 × ULN voor patiënten met bekend syndroom van Gilbert). Voor patiënten met gedocumenteerde leverMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n bij baseline zijn de volgende limieten van toepassing: ≤5 × ULN voor transaminase en ≤2 × ULN voor bilirubine.
14. De patiënt heeft een adequate nierfunctie, zoals blijkt uit een serumcreatinine ≤1,5 × ULN of een berekende creatinineklaring van ≥45 ml/min volgens de Cockcroft Gault-vergelijking.
15. Patiënt heeft een internationaal genormaliseerde ratio (INR) en/of protrombinetijd en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 × ULN tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt, in welk geval INR en/of protrombinetijd en aPTT binnen het gewenste therapeutische bereik moeten liggen van het beoogde gebruik voor dergelijke antistollingsmiddelen.
16. De patiënt stemt ermee in zich te houden aan de anticonceptievereisten die in het protocol worden beschreven.
17. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (serum of urine). (Zie het protocol voor de definitie van WOCBP).

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Patiënt heeft een primaire platina-refractaire ziekte of primaire platinaresistentie, gedefinieerd als ziekteprogressie tijdens eerstelijnsbehandeling op platinabasis (refractair) of ziekteprogressie<3 maanden na voltooiing van eerstelijnstherapie op platinabasis (resistent).
2. Patiënt heeft histologisch bevestigde diagnose van EOC met mucineus of carcinosarcoomsubtype.
3. Patiënt heeft een niet-epitheliale tumor (bijv. kiembaan- of stromale celtumor) of ovariumtumor met een laag maligne potentieel (d.w.z. borderline of laaggradige sereuze tumor).
4. Patiënt vereist vochtafvoer (bijv. paracentese, thoracentese, pericardiocentese) van ≥500 ml binnen 6 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Patiënt heeft eerder op IL-2 gebaseerde of op IL-15 gebaseerde cytokinetherapie ontvangen; patiënt is blootgesteld, inclusief intralesionaal, aan IL-12 of analogen daarvan.
6. Patiënt is eerder blootgesteld aan anti-geprogrammeerde dood-receptor-1 (PD 1)/PD L1 therapie.
7. Patiënt vereist of heeft systemische corticosteroïden ingenomen (>10 mg prednison per dag, of equivalent) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen; vervangende doses, topische, oftalmologische en inhalatiesteroïden zijn echter toegestaan.
8. Patiënt heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen niet-steroïde systemische immunomodulerende middelen (bijv. etanercept, adalimumab, enz.) ingenomen, of verwacht enig gebruik van deze therapieën tijdens de onderzoeksperiode.
9. Patiënt heeft een belangrijke chirurgische ingreep ondergaan binnen 3 weken voorafgaand aan de screening. Patiënten die niet zijn hersteld van een eerdere operatie die meer dan 3 weken voorafgaand aan de screening heeft plaatsgevonden, worden ook uitgesloten.
10. Patiënt heeft een transplantaat van vaste organen en/of niet-autologe hematopoëtische stamcellen of beenmerg ondergaan.
11. Patiënt heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen een levend of verzwakt levend vaccin gekregen. Opmerking: Vaccinatie tegen coronavirusziekte 2019 (COVID-19) is toegestaan; zie de richtlijnen over COVID-19-vaccins in de hoofdtekst van het protocol.
12. Patiënt heeft een actieve infectie en/of koorts ≥38,5 °C (≥101 °F) gehad binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmiddelen waarvoor systeemtherapie nodig is. Antibiotica gegeven voor peri-procedurele profylaxe of vermoedelijk gedurende een beperkte tijd (bijv. totdat infectie is uitgesloten), evenals plaatselijke of intra-oculaire antibiotica, zijn niet uitgesloten.
13. Patiënt heeft (een) actieve auto-immuunziekte(n) waarvoor in de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling nodig was of een gedocumenteerde geschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte waarvoor chronische of frequent systemische steroïden nodig waren. Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of psychologische corticosteroïde vervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) is toegestaan.
14. Patiënt heeft een onderliggende chronische longziekte, chronische obstructieve longziekte, geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde longziekte, pleurale effusie of andere longaandoeningen (bijv. longembolie) met een baseline kamerlucht zuurstofsaturatie van<92% bij screening en/of dyspnoe (≥graad 3 ) waarvoor zuurstoftherapie nodig is.
15. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
16. Patiënt heeft een andere gelijktijdige ongecontroleerde ziekte of laboratoriumbevindingen die de geplande behandeling kunnen verstoren, de therapietrouw van de patiënt kunnen beïnvloeden, zoals recent ernstig trauma, of geestesziekte of middelengebruik, die van invloed kunnen zijn op het vermogen van de patiënt om samen te werken en deel te nemen aan het onderzoek.
17. Patiënt heeft een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties (zie protocol voor voorbeelden).
18. Patiënt heeft een actieve tweede kwaadaardigheid gehad binnen de afgelopen 2 jaar. Dit criterium is niet van toepassing op patiënten met adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, carcinoom ter plaatse van de baarmoederhals, urotheelcarcinoom ter plaatse of ductaal carcinoom ter plaatse van de borst die een volledige chirurgische resectie heeft ondergaan.
19. Patiënt geeft momenteel borstvoeding of is van plan zwanger te worden of borstvoeding te geven tijdens de onderzoeksperiode of binnen 120 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
20. Patiënt heeft actieve of symptomatische Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n van het centrale zenuwstelsel (CZS), tenzij aan alle volgende is voldaan: dergelijke Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n zijn behandeld door chirurgie en/of bestralingstherapie en/of gammames en zijn radiografisch stabiel (of krimpend) gebleven bij 2 opeenvolgende beeldvormende onderzoeken die met een tussenpoos van ten minste 6 weken zijn uitgevoerd; en steroïden zijn afgebouwd tot een dosis van 10 mg prednison (of equivalent) of minder gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen; en de patiënt is neurologisch stabiel. Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n of een vermoeden van hersenMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n moeten bij aanvang een hersen-MRI hebben.
21. Patiënt heeft bekende of vermoede overgevoeligheid voor pembrolizumab of voor een van de componenten van pembrolizumab of nemvaleukine.
22. Patiënt heeft actieve onbeheerste coagulopathie.
23. Patiënt heeft een QT-interval gecorrigeerd door de Fridericia Correction Formula-waarden van >470 msec; patiënt van wie bekend is dat hij aangeboren verlengde QT-syndromen heeft; of patiënt die medicijnen gebruikt waarvan bekend is dat ze een verlengd QT-interval op ECG veroorzaken.
24. Van de patiënt is bekend dat hij positief is voor het humaan immunodeficiëntievirus.
25. Patiënten met bekende actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen-reactief [HBsAg]) zijn uitgesloten, maar een patiënt met een eerdere infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of een genezen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B kernantilichaam [HBcAb] en afwezigheid van HBsAg) mag worden ingeschreven op voorwaarde dat HBV-DNA negatief is. Patiënten met bekende actieve hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] RNA [kwalitatief] worden gedetecteerd) zijn uitgesloten, maar een patiënt met genezen hepatitis C (negatieve HCV-RNA-status) mag worden ingeschreven.
26. Geschiedenis van darmobstructie (inclusief sub-occlusieve ziekte) gerelateerd aan de onderliggende eierstokziekte, voorgeschiedenis van abdominale fistels, gastro-intestinale perforatie, intra-abdominaal abces, of bewijs van recto-sigmoïde betrokkenheid of darmbetrokkenheid op CT-scan. Klinische symptomen van darmobstructie moeten worden uitgesloten door middel van geschikte beeldvormende onderzoeken tijdens de screeningperiode en voorafgaand aan Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. in het onderzoek. Patiënten met een voorgeschiedenis van darmobstructie waarvan wordt gedacht dat ze geen verband houden met de ziekte (bijv. postoperatief) komen in aanmerking als er gedurende >6 maanden geen symptomen van darmobstructie worden waargenomen).

Voor een volledig overzicht van de onderzoeken zie tabel 2, p. 16 van het protocol (v2.0_05Oct2021). Dit onderzoek zal 2 jaar duren met een opvolging van 3 jaar. Afhankelijk van de behandeling die de patient ontvangt zal hij/zij het ziekenhuis 51 - 183 keer moeten bezoeken. Tijdens deze bezoeken zal een patient extra onderzoeken en tests ondergaan waardoor de visites langer duren dan de patient gewend is. Een bezoek duurt 1 - 4 uur. Daarnaast kan deelname aan deze studie de mogelijkheden beinvloeden die de patient heeft voor vervolgbehandelingen van melanoom.

Proefpersonen worden centraal toegewezen op een gerandomiseerde manier (3:1:1:3) om ofwel: • Groep 1: combinatietherapie nemvaleukine en pembrolizumab • Groep 2: pembrolizumab monotherapie • Groep 3: nemvaleukine monotherapie • Groep 4: Chemokuur naar keuze van de onderzoeker te krijgen. Opties voor protocolspecifieke chemokuur naar keuze van de onderzoeker omvatten een van de volgende: gepegyleerd liposomaal doxorubicine (PLD), paclitaxel, topotecan of gemcitabine. De onderzoeker zal de behandeling naar keuze van de onderzoeker vooraf selecteren voor de Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. van elke patiënt.