ASAP: validation

Het doel van dit onderzoek is om de betrouwbaarheid en het minimaal meetbare verschil van de MRE meting te bepalen. Wanneer MRE een betrouwbare en accurate methode is om de stijfheid van de alvleesklier te bepalen en te kunnen differentiëren tussen stroma en gezond weefsel kan deze methode gebruikt worden voor het omvattende doel: Met MRE kunnen voorspellen of FOLFIRINOX behandeling van alvleesklierkanker werkzaam zal zijn bij patiënten met lokaal uitgebreide alvleesklierkanker (stadium III).

Sub-studie 1 omvat het optimaliseren van de MRE apparatuur en scan-protocol bij 15 gezonde vrijwilligers. In sub-studie II wordt in 15 patiënten met operabel alvleesklierkanker de alvleesklierkankerstijfheidswaarde gemeten vlak voor hun operatie. Deze stijfheidswaarden worden vergeleken met (A) kleuringen van het bij de operatie verwijderde weefsel om cel-eigenschappen van het stroma in beeld te brengen (in samenwerking met de afdeling pathologie en het laboratorium voor experimentele oncologie en radiobiologie (LEXOR) van het AMC) en met (B) biomechanische eigenschappen van het bij de operatie verwijderde tumorweefsel (in samenwerking met de faculteit Biomedische Technologie van de TU Eindhoven). In sub-studie III worden in het AMC driemaal de alvleesklierstijfheidswaarden van 15 gezonde vrijwilligers en 15 patiënten met stadium III (lokaal uitgebreide) of stadium IV (uitgezaaide) alvleesklierkanker gemeten. Waarbij de 15 gezonde vrijwilligers leeftijd en sex-gematcht zijn met de patiënten. In het eerste bezoek zal er tweemaal een MRE meting gedaan worden, waarna een tweede bezoek niet langer dan 2 weken later nogmaals een MRE meting gedaan wordt. Zo kan de betrouwbaarheid en het minimaal meetbare verschil van de MRE meting bepaald worden.

Onderzoeksgebied

Diagnostiek

Soort onderzoek

Observationeel onderzoek Meer informatie over de term "Observationeel onderzoek" In de epidemiologie en statistiek trekt een observationeel onderzoek conclusies over het mogelijke effect van een behandeling bij de deelnemers, waarbij de indeling van de deelnemers in een behandelgroep versus een controlegroep buiten de controle van de onderzoeker valt. In sommige gevallen zijn observationele onderzoeken echter de geschiktste opzet – bijvoorbeeld als de aandoening die wordt onderzocht, zeldzaam is. Daarbij zijn niet-interventionele observationele onderzoeken soms de enige ethische benadering. Als bijvoorbeeld het effect van een risicofactor in het milieu als asbest wordt onderzocht, zou het onethisch zijn deelnemers opzettelijk bloot te stellen aan die risicofactor. In een niet-interventioneel observationeel onderzoek worden geen aanvullende diagnostische of controleprocedures toegepast op de patiënten, en worden er epidemiologische methoden gebruikt voor de analyse van verzamelde gegevens (zoals volgens artikel 2(c) van 2001/20/EG).

Onderzoekspopulatie

Sub-studie I: 15 volwassen gezonde vrijwilligers zonder geschiedenis van ziektes van de alvleesklier Sub-studie II: 15 volwassen patiënten met operabele alvleesklierkanker Sub-studie III: 15 volwassen patiënten met operabele alvleesklierkanker en 15 volwassen gezonde vrijwilligers zonder geschiedenis van ziektes van de alvleesklier

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

Alle sub-studies
• 18 jaar of ouder
• Getekend informed consent
Sub-studie I
• Gezonde vrijwilligers: negatieve geschiedenis voor enige pancreas ziekte (inclusief diabetes mellitus)
Sub-studie II
• Gepland voor een verwijdering van een pancreas carcinoom
Sub-studies III
• A (patienten studie): patienten die zijn gediagnostiseerd met pancreas ductal carcinoom
• B (gezonde vrijwilligers): negatieve geschiedenis voor enige pancreas ziekte (inclusief diabetes mellitus)

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

Alle sub-studies
• MRI contraindicaties (inclusief pacemakers, cochnische implantaten of neurostimulators; niet-MRI congruente metalen implantaten; patienten met claustrofobie of zwangere vrouwen)
Sub-studie II
• Geschiedenis van allergische reacties tot Gadolinium-houdende componenten
• Nierfalen (eGFR < 30 ml/min/1.73m2) die het veilig toedienen van Gadolinium-houdende componenten niet mogelijk maakt
Sub-studie III
• Patienten met (chemotherapie) behandeling tussen twee MRE metingen

Deelname aan de studie heeft geen direct voordeel voor de deelnemer. Het overkoepelde doel van de ASAP studie is om een techniek te ontwikkelen die meer inzicht kan geven in de effectiviteit van alvleesklierkanker behandeling. Wanneer de hypothese bewezen is gebleken zal de patiëntengroep indirect baat hebben bij de implementatie. In de toekomst zullen patiënten en de behandelend artsen een betere handvat hebben om geïnformeerde beslissing te kunnen maken over het verloop van de behandelmethode met behulp van deze techniek. In sub-studie I de belasting omvat een MRI scan (van maximaal 1 x 60 minuten) inclusief de elastografie scan. In sub-studie II de patiënten ondergaan een MRI scan (maximaal 1 x 60 minuten) die niet in de vaste klinische routine valt. Wanneer mogelijk zal ervoor gezorgd worden dat deze afspraken vallen met andere ziekenhuis afspraken. Na het operabel verwijderen van het tumorweefsel zal een specimen geïncludeerd worden in deze studie. De testen op het verwijderde weefsel geven geen extra belasting voor de patiënt. In sub-studie III de belasting zal bestaan uit twee verschillende bezoeken, waarbij het eerste bezoek tweemaal een elastografie scan gedaan zal worden (maximaal 1 x 60 minuten scan). Het tweede bezoek zal eenmaal een elastografie scan omvatten (maximaal 1 x 30 minuten). Tijdens de elastografie scan wordt een trilling door het lichaam gebracht met een extra apparaat geplaatst op het lichaam. Deze trilling is niet schadelijk of pijnlijk voor de patient. Deelnemers worden gevraagd minimaal 4 uur voor de scan te vasten (geen voedsel of drinken, water of thee mag wel). In sub-studie I wordt gekeken naar de invloeden van buscopan en het drinken van water op de verbetering van de MRE scan. Afhankelijk van deze resultaten zullen de deelnemers in de opeenvolgende studies buscopan toegediend krijgen en gevraagd worden ongeveer 0,5 liter water te drinken. MRI is een veilige beeldvorming techniek die niet gebruikt maakt van ioniserende straling en met een laag risico. Patiënten met MRI contra-indicaties worden geëxcludeerd van de studie. Alleen voor patiënten in deze studie geldt dat er een DCE scan uitgevoerd zal worden. Voor DCE-MRE, het MR contrast vloeistof Dotarem (gadoteric zuur) zal worden gebruikt. Dit product wordt dagelijks gebruikt in de klinische omgeving op het Amsterdam UMC locatie AMC in de afdeling Radiologie en Nucleaire geneeskunde. Bijwerkingen van dit contrast vloeistof worden nauwelijks geobserveerd. De meest voorkomende bijwerkingen zijn een kleine sensatie van warmte of een klein pijngevoel in de arm en een vreemde orale smaak. Deze reacties zijn niet van allergische aard, die komen zeer infrequent voor (<0.1% van de patiënten). Compensatie zal gegeven worden in de vorm van reiskostenvergoeding (19 cent/km of tweedeklas openbaar vervoer) voor gezonde vrijwilligers en patiënten die geen andere routine klinische afspraken hebben. Gezonde vrijwilligers krijgen verder compensatie per MRI visite (ter hoogte van 50 euro). In het onwaarschijnlijke geval dat er onverwachtse bevindingen zullen zijn op de MR beelden voor de deelnemers zal er actie worden ondernomen: het geval zal besproken worden met een van de betrokken radiologen om te bepalen wat de verdere procedure gaat worden. In deze gevallen zal de coördinerende onderzoeker de huisarts van de deelnemer of de behandeling arts inlichten, evenals de deelnemer.