ASC4START (CABL001J12302)

Primair: Evaluatie van de verdraagbaarheid van asciminib in vergelijking met nilotinib met betrekking tot de tijd tot het stoppen van de onderzoeksbehandeling wegens bijwerkingen. Secundair: • Werkzaamheid van asciminib in vergelijking met nilotinib met betrekking tot het stoppen vanwege gebrek aan werkzaamheid, falen van de behandeling, ziekteprogressie, suboptimale respons, overlijden • Effect van asciminib in vergelijking met nilotinib op door de patiënt gemelde verschijnselen die met de ziekte samenhangen, functioneren en met de gezondheid verband houdende kwaliteit van leven. • Veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van asciminib in vergelijking met nilotinib in de loop van de studie.

Dit is een fase IIIb multicenter open-label gerandomiseerd onderzoek met oraal asciminib 80 mg eenmaal daags in vergelijking met oraal nilotinib 300 mg tweemaal daags bij volwassenen met recent vastgestelde Ph+ CML-CP. De bedoeling is om 541 patiënten 1:1 te randomiseren naar asciminib of nilotinib. De Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. wordt gestratificeerd op basis van de overleving op de lange termijn uit de European Treatment Outcome Study (laag versus gemiddeld versus hoog) om een balans tussen de behandelgroepen te helpen realiseren. Het belangrijkste doel van de studie is de evaluatie van de verdraagbaarheid van asciminib in vergelijking met die van nilotinib. De studieduur is ongeveer 4.5 tot 5 jaar. De behandelduur voor een individuele patiënt ligt naar verwachting tussen de 2 en 4.5 jaar, afhankelijk van het moment waarop de patiënt begint met het onderzoek. Controlebezoeken vinden in de eerste maand om de 2 weken plaats en daarna elke 12 weken tot het einde van de onderzoeksbehandeling.

Onderzoekspopulatie

Volwassen patiënten (≥18 jaar) met recent vastgestelde Ph+ CML-CP. Wilsbekwaam. Het is de bedoeling om ongeveer 541 patiënten te randomiseren om de 64 voortijdige beëindigingen van de onderzoeksbehandeling door bijwerkingen waar te nemen. Naar verwachting zullen 637 patiënten gescreend worden.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Mannen of vrouwen van 18 jaar en ouder.
2. CML-CP minder dan 3 maanden geleden vastgesteld.
3. Diagnose CML-CP (European Leukemia Network, criteria van 2020) met cytogenetische bevestiging van het Ph chromosoom. Gedocumenteerde CML-CP conform alle criteria die vermeld zijn in punt 4 op pagina 10 van het protocol.
4. Tekenen van typische BCR::ABL1 transcriptie. Zie punt 5 op pagina 10 van het protocol voor details.
5. ECOG performance status van 0 of 1.
6. Voldoende orgaanfuncties in lijn met punt 7 op pagina 10 van het protocol.
7. Laboratoriumwaarden vermeld in punt 8 op de protocolpagina’s 10/11 moeten voor Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. (al dan niet na correctie met suppletie) binnen normale grenzen liggen.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Eerdere behandeling van de CML met enig antikankermiddel of stamceltransplantatie met uitzondering van hydroxyurea en/of anagrelide.
2. Bekende cytopathologisch bevestigde infiltratie van het CZS.
3. Gestoorde hartfunctie of repolarisatiestoornis. Zie punt 3 op protocolpagina 11 voor details.
4. Ernstige en/of ongecontroleerde medische ziekte die volgens de onderzoeker een onaanvaardbaar veiligheidsrisico zou kunnen veroorzaken of het volgen van het protocol in gevaar zou kunnen brengen. Zie punt 4 op pagina 11 van het protocol voor voorbeelden.
5. Relevant bloedingsprobleem in de anamnese. Zie punt 5 op pagina 11 van het protocol voor details.
6. Grote operatie in de 4 weken voor de start van de studie of niet hersteld van een eerdere operatie.
7. Andere actieve maligniteit in de laatste 3 jaar voor de start van de studie. Zie punt 7 op pagina 11 van het protocol voor uitzonderingen.
8. Acute pancreatitis in het jaar voor Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. of een anamneses van chronische pancreatitis.
9. Anamnese van chronische leverziekte die geleid heeft tot ernstig leverfalen of huidige acute leverziekte.
10. Bekende anamnese van chronische hepatitis B of C infectie. Zie punt 10 op pagina 12 van het protocol voor details.
11. HIV in de anamneses, tenzij goed gecontroleerd op een vaste dosering antiretrovirale therapie op het moment van screening.
12. Gestoorde gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte waardoor de absorptie van de onderzoeksmedicatie wezenlijk veranderd kan worden. Zie punt 12 op pagina 12 van het protocol voor details.
13. Deelname aan een wetenschappelijk onderzoek in de 30 dagen voor Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. of in 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, welk van beide het langste is.
14. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
15. Vrouwen die zwanger kunnen worden en die geen veilige anticonceptie gebruiken. Zie punt 15 op pagina 12 van het protocol voor details.

Risico: Bijwerkingen van de studiemedicatie. Belasting: • Bezoeken: Screeningsonderzoek. Behandelperiode: Gedurende de eerste 12 weken 4 keer controlebezoek (op de 1e dag van de behandelperiode en 2, 4 en 12 weken na de start van de behandeling). Daarna elke 12 weken tot einde behandeling. Bezoek einde behandelperiode. • 4 weken na einde behandeling en daarna elke 12 weken telefonische controle. • Lichamelijk onderzoek, incl. bloeddruk, pols, temperatuur, gewicht: elk bezoek. • Bloedonderzoek (nuchter voor glucose en lipiden, ca. 15 tot 35 ml) elk bezoek. • Zwangerschapstest (indien relevant) elke maand (eventueel thuis en uitslag doorbellen). • ECG 4 keer. • Beenmergpunctie tijdens screening indien niet tijdens de laatste 3 maanden gedaan. Op indicatie te herhalen tijdens behandelperiode. • Vragenlijsten: QLQ-C30, CML24 (elke 4-24 weken in het eerste jaar, einde 2e jaar en einde behandeling, 3 keer tijdens vervolgperiode). PRO-CTCAE, FACT GP5 (eerste 6 maanden wekelijks en daarna elke 4 weken. 3 keer tijdens vervolgperiode). Optioneel: • Gebruik gegevens en resterend lichaamsmateriaal voor ander onderzoek. • Enquête over ervaringen tijdens het onderzoek (3 keer).

Deelnemers zullen op dag 1 van de behandelperiode worden toegewezen aan een van de volgende behandelarmen in een 1:1 verhouding: Arm 1: Asciminib tabletten 80 mg 1 keer per dag op de nuchtere maag. Arm 2: Nilotinib capsules 300 mg 2 keer per dag op de nuchtere maag.