ASCENT-03

• Vergelijken van de progressievrije overleving (PFS - Progression-Free Survival) zoals beoordeeld door de geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR - Blinded Independent Central Review) tussen sacituzumab govitecan (SG) versus behandeling naar keuze van de arts (TPC - Treatment of Physician’s Choice)

Dit is een internationale, multicentrische, open-label, gerandomiseerde, fase-3 studie bij patiënten met lokaal gevorderde, inoperabele of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde triple-negatieve borstkanker (TNBC) die niet eerder behandeld werden voor gevorderde ziekte en wiens tumoren: • PD-L1-negatief zijn tijdens de screening (gedefinieerd met behulp van PD-L1 IHC 22C3-test als tumoren met een gecombineerde positieve score (CPS) < 10), OF • PD-L1-positief zijn tijdens de screening (gedefinieerd met behulp van PD-L1 IHC 22C3-test als tumoren met een CPS ≥ 10) als ze eerder een checkpointremmer in de adjuvante of neoadjuvante setting hebben gekregen. Ingeschreven patiënten kunnen adjuvante of neoadjuvante chemotherapie hebben gekregen met of zonder een anti-PD-L1- of anti-PD-1-middel en/of radiotherapie in de curatieve TNBC-setting. Maar er moeten ten minste 6 maanden zijn verstreken tussen de voltooiing van systemische (neo)adjuvante borstkankertherapie of ingreep (wat zich het laatst voordeed), en eerste lokaal recidief of op afstand. Adjuvante radiotherapie wordt niet opgenomen in het interval van 6 maanden, maar patiënten mogen geen behandeling met radiotherapie hebben ontvangen 2 weken voorafgaand aan de Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. . Patiënten met Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n in de hersenen die werden behandeld en radiografisch stabiel zijn gedurende ten minste 4 weken komen in aanmerking als ze ook klinisch stabiel waren gedurende ten minste 2 weken op een prednison equivalente dosis van ≤ 10 mg per dag. Patiënten die voldoen aan de geschiktheidsvereisten zullen willekeurig worden ingedeeld (1:1) bij 1 van 2 armen: · Arm A: sacituzumab govitecan (SG) 10 mg/kg intraveneus op dag 1 en 8 van cycli van 21 dagen · Arm B: behandeling naar keuze van de arts (TPC) De TPC wordt beperkt tot 1 van de onderstaande behandelingsschema's: • Gemcitabine 1000 mg/m2 met carboplatinegebied onder curve (AUC) 2 intraveneus op dag 1 en 8 van cycli van 21 dagen • Paclitaxel 90 mg/m2 intraveneus op dag 1, 8 en 15 van cycli van 28 dagen • nab-Paclitaxel 100 mg/m2 intraveneus op dag 1, 8 en 15 van cycli van 28 dagen Een ander behandelingsschema is niet toegestaan en een combinatie of crossovers van de 3 keuzen zijn niet toegestaan. De behandeling wordt toegediend tot door BICR bevestigde ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of overlijden. Gerandomiseerde patiënten worden gestratificeerd volgens de volgende factoren: • De novo versus terugkerende ziekte binnen 6 tot 12 maanden na de voltooiing van de behandeling in de curatieve setting versus terugkerende ziekte die optreedt > 12 maanden van de voltooiing van de behandeling in de curatieve setting  Het curatieve behandelingsinterval wordt gedefinieerd als systemische (neo)adjuvante borstkankertherapie of ingreep (wat zich het laatst voordeed), en eerste lokaal recidief of op afstand. Adjuvante radiotherapie wordt niet opgenomen in het interval van 6 maanden • Geografische regio (VS/Canada/West-Europa versus rest van de wereld) Tumorbeoordelingen worden verkregen met behulp van computertomografiescans (CT) of beeldvorming met magnetische resonantie (MRI) om de 6 weken tijdens het eerste jaar, daarna om de 12 weken tot door BICR bevestigde ziekteprogressie of start van een nieuwe therapie. Dezelfde beeldvormingsmethode moet worden gebruikt voor elke patiënt gedurende de hele studie. De beeldvorming zal worden beoordeeld op tumorstatus door een BICR-commissie met behulp van een centrale beeldvormingsleverancier volgens RECIST versie 1.1. De volledige responsen en PR's moeten worden bevestigd door een controlescan ten minste 4 weken vanaf de datum dat de respons het eerst werd gedocumenteerd. Bijkomende CT- of MRI-scans kunnen worden uitgevoerd naar het oordeel van de behandelende arts om de ziektestatus te beoordelen zoals medisch geïndiceerd. De scans worden gearchiveerd voor beoordeling door het BICR. Als er sprake is van progressie op klinische gronden, zal de onderzoeker alle inspanningen leveren om de progressie radiografisch te documenteren voor beoordeling door het BICR. Binnen 30 dagen (± 7 dagen) na de laatste dosis van de studiebehandeling wordt er nog een bezoek bij het einde van behandeling uitgevoerd. Na de door BICR bevestigde radiografische progressie en stopzetting van de studiebehandeling, kunnen patiënten die werden gerando-miseerd naar de controlearm in aanmerking komen om SC te ontvangen in de crossover-fase van deze studie. Alle patiënten, met inbegrip van degenen die voortijdig de studiebehandeling beëindigen, worden om de 12 weken (± 7 dagen) of vaker opgevolgd voor overleving tot over-lijden of intrekking van de toestemming. Patiënten zullen beoordelingen ondergaan tijdens de screening en in het kader van tumor, veiligheid, laboratorium, biomarker, farmacokinetiek (PK), immunogeniciteit en levens-kwaliteit.

Onderzoekspopulatie

Patiënten met eerder onbehandelde lokaal gevorderde inoperabele of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde TNBC wiens tumoren: • PD-L1 negatief zijn tijdens de screening (gedefinieerd met behulp van PD-L1 IHC 22C3-analyse als tumoren met een gecombineerde positieve score [CPS] < 10) OF • PD-L1-positief zijn tijdens de screening (gedefinieerd met behulp van PD-L1 IHC 22C3-test als tumoren met een CPS ≥ 10) als ze eerder een checkpointremmer in de adjuvante of neoadjuvante setting hebben gekregen.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

Patiënten moeten voldoen aan alle volgende Inclusiecriteria Meer informatie over de term "Inclusiecriteria" Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's. om in aanmerking te komen om mee te doen aan dit onderzoek (vrijstellingen voor de geschiktheid van patiënten worden niet aangeboden of toegestaan):
1) Vrouwelijke of mannelijke patiënten ongeacht ras of etniciteit, die 18 jaar of ouder zijn en in staat zijn om de gegeven informatie te begrijpen en schriftelijk toestemming te geven.
2) Patiënten met lokaal gevorderde, inoperabel of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd TNBC, die niet eerder is behandeld met een systemische therapie voor gevorderde ziekte, en met een tumor die bij het geschiktheidsonderzoek negatief is voor PD-L1. Als alternatief, komen patiënten met een tumor die bij het geschiktheidsonderzoek positief is voor PD-L1 in aanmerking om mee te doen als ze in de adjuvante of neoadjuvante setting met een anti-PD-(L)1-inhibitor (anti-programmed death [ligand] 1 inhibitor) zijn behandeld.
3) Het voorzien van een representatief FFPE (formalin-fixed paraffin-embedded)-tumormonster in de vorm van weefselblokjes (bij voorkeur), of minimaal 20 tot 25 ongekleurde preparaten met vers gesneden coupes van vers biopsieweefsel (bij voorkeur), of een gearchiveerd weefselblok voor centrale tests op aan-/afwezigheid van oestrogeenreceptor, progesteronreceptor, HER2 en PD-L1 en aanvullende biomarkers. Als er geen gearchiveerd weefsel beschikbaar is, moet er bij baseline vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en na ondertekening van de geïnformeerde toestemming door de patiënt een biopsie worden uitgevoerd. Dunnenaald aspiratiebiopten en botbiopten zijn geen geschikte monsters.
4) ECOG-prestatiestatus score van 0 of 1.
5) Levensverwachting van ≥ 3 maanden.
6) Hersteld van een grote operatie ≥ 2 weken geleden.
7) Toereikende bloedceltellingen zonder transfusie- of groeifactor-ondersteuning binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling (hemoglobine ≥ 9 g/dl, ANC ≥ 1500/mm3 en bloedplaatjes ≥ 100.000/μl).
8) Een toereikende leverfunctie (bilirubine ≤ 1,5 x ULN, ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN of ≤ 5 x ULN bij bekende leverMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). , en serumalbumine > 3 g/dl).
9) Een creatinineklaring van ≥ 30 ml/min zoals beoordeeld met de Cockcroft-Gault-vergelijking.
10) Een INR (International Normalized Ratio)/PT en PTT of aPTT van ≤ 1,5 ULN, tenzij de patiënt momenteel een therapeutische antistollingsbehandeling krijgt.
11) Zowel vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden als mannelijke patiënten die heteroseksueel actief zijn, moeten akkoord gaan met het gebruik van in het protocol-gespecificeerde anticonceptiemethoden, zoals beschreven in bijlage 3 van het protocol.
12) Patiënten met HIV moeten antiretrovirale therapie (ART) krijgen en hun HIV-infectie/-ziekte moet goed onder controle zijn.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

Patiënten die aan een van de volgende Exclusiecriteria Meer informatie over de term "Exclusiecriteria" Exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. voldoen, komen niet in aanmerking om mee te doen aan dit onderzoek (vrijstellingen voor de geschiktheid van patiënten worden niet aangeboden of toegestaan):
1) Een positieve serumzwangerschapstest of vrouwen die borstvoeding geven.
2) Een gekende of ernstige (≥ graad 3) overgevoeligheid of allergie voor sacituzumab-govitecan en/of voor de chemotherapiekuur van keuze in de TPC-arm (bijv. NAB-paclitaxel, paclitaxel, gemcitabine of carboplatine), hun metabolieten of voor een van de hulpstoffen van de formulering.
3) Een vereiste van een lopende therapie met of eerder gebruik van een van de niet-toegestane geneesmiddelen die in rubriek 5.6.1 van het protocol worden genoemd.
4) Patiënten mogen in de 6 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek geen systemische behandeling tegen kanker gekregen hebben of geen bestralingsbehandeling gekregen hebben in de 2 weken voorafgaand aan opname in het onderzoek. Patiënten moeten ten tijde van de opname in het onderzoek zijn hersteld van AE’s die het gevolg zijn van een eerder toegediend middel (bijvoorbeeld > graad 2 wat beschouwd wordt als niet hersteld).
- NB Patiënten met een graad van neuropathie of haaruitval zijn een uitzondering op dit criterium en komen in aanmerking voor het onderzoek.
- NB Als er bij een patiënt een grote operatie is uitgevoerd, moet hij/zij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van deze ingreep voordat er met de therapie wordt begonnen.
5) Patiënten mogen niet meedoen aan een onderzoek met een experimenteel geneesmiddel of medisch hulpmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. . Patiënten die meedoen aan een Observationeel onderzoek Meer informatie over de term "Observationeel onderzoek" In de epidemiologie en statistiek trekt een observationeel onderzoek conclusies over het mogelijke effect van een behandeling bij de deelnemers, waarbij de indeling van de deelnemers in een behandelgroep versus een controlegroep buiten de controle van de onderzoeker valt. In sommige gevallen zijn observationele onderzoeken echter de geschiktste opzet – bijvoorbeeld als de aandoening die wordt onderzocht, zeldzaam is. Daarbij zijn niet-interventionele observationele onderzoeken soms de enige ethische benadering. Als bijvoorbeeld het effect van een risicofactor in het milieu als asbest wordt onderzocht, zou het onethisch zijn deelnemers opzettelijk bloot te stellen aan die risicofactor. In een niet-interventioneel observationeel onderzoek worden geen aanvullende diagnostische of controleprocedures toegepast op de patiënten, en worden er epidemiologische methoden gebruikt voor de analyse van verzamelde gegevens (zoals volgens artikel 2(c) van 2001/20/EG). komen in aanmerking.
6) Eerder behandeld met een topo-isomerase 1-remmer of met een antilichaam-geneesmiddelconjugaat dat een topo-isomerase-remmer bevat.
7) Het hebben van een actieve tweede maligniteit.
8) Bekend zijn met een actieve Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). in het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of met meningitis carcinomatosa. Patiënten met eerder behandelde hersenMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n kunnen meedoen (met uitzondering van patiënten die met chemotherapie werden behandeld) op voorwaarde dat de aantasting van het CZS bij hen minimaal 4 weken voorafgaand aan opname in het onderzoek stabiel is geweest (stabiel wordt gedefinieerd als aangetoonde radiografische stabiliteit met minimaal 2 radiografische beoordelingen na de behandeling, waarbij één beoordeling tijdens de screening is uitgevoerd), dat alle neurologische symptomen zich hebben hersteld tot de baseline, dat er bij hen geen aanwijzingen zijn voor nieuwe of groeiende hersenMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n en ook dat ze bij gebruik van ≤ 10 mg prednison per dag of het equivalent hiervan minimaal 2 weken klinisch stabiel zijn geweest. Alle patiënten met meningitis carcinomatosa worden van het onderzoek uitgesloten, ongeacht klinische stabiliteit.
9) Voldoet aan een van de volgende criteria voor hartziekte:
a) Myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek.
b) Voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (d.w.z. ventriculaire tachycardie of ventrikelfibrilleren), hooggradig atrioventriculair blok, of andere hartaritmieën die met anti-aritmische medicatie moeten worden behandeld (behalve atriumfibrilleren dat goed onder controle is met anti-aritmische medicatie); voorgeschiedenis van verlenging van het QT-interval.
c) Hartfalen van klasse III of hoger volgens de New York Heart Association-classificatie of bekend met linkerventrikelejectiefractie van < 40%.
10) Het hebben van een actieve chronische inflammatoire darmziekte (colitis ulcerosa, ziekte van Crohn) of een gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek.
11) Het hebben van een actieve ernstige infectie die met antibiotica moet worden behandeld.
12) Patiënten die positief zijn voor HIV-1 of HIV-2 met een voorgeschiedenis van Kaposi-sarcoom en/of multicentrische ziekte van Castleman.
13) Het hebben van een actieve HBV-infectie (gedefinieerd als aanwezigheid van een positieve HbsAg-test) of HCV-infectie.
14) Heeft andere gelijktijdige medische of psychiatrische aandoeningen die volgens de onderzoeker waarschijnlijk zal leiden tot de verstoring van de onderzoeksinterpretatie of tot gebrekkige uitvoering van alle onderzoeksprocedures en follow-upcontroles.
15) Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. een levend vaccin gekregen.

Raadpleeg sectie E9 van dit formulier.

Raadpleeg tabellen 1-3 van de Main ICF.

Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.

• MCL Leeuwarden
• Amphia Ziekenhuis
• Maastricht Universitair Medisch Centrum