Atalanta-1

Het primaire doel van het onderzoek is om de haalbaarheid, veiligheid en effectiviteit van point-of-care geproduceerde 19CP02 cellen te evalueren bij patiënten met recidiverend of refractair B-cel non-Hodgkin lymfoom. Voor het fase I gedeelte van het onderzoek wordt primair gekeken naar de veiligheid van 19CP02 en het bepalen van de dosis voor fase II (RP2D). Voor het fase II gedeelte van het onderzoek wordt primair gekeken naar de effectiviteit van 19CP02 in de verschillende NHL subtypes. Secundaire doelen van het onderzoek zijn: # Evalueren van veiligheid van 19CP02 (fase II) # Evalueren van effectiviteit van 19CP02 # Evalueren van 19CP02 farmacokinetiek en farmacodynamiek # Evalueren van haalbaarheid van 19CP02 productie

Het onderzoek is fase I/II, multicentrum, niet-gerandomiseerd en open label. In het fase I gedeelte van het onderzoek worden ongeveer 15 patiënten met r/r NHL geïncludeerd op basis van een dosis escalatie via het Bayesian Optimal INterval (BOIN) model. Met de verschillende doseringen en vooraf vastgestelde dosis-limiterende toxiciteiten (DLT) kan de dosis voor het fase II gedeelte worden bepaald. In het fase II gedeelte van het onderzoek kunnen tot 30 additionele patiënten per cohort (op basis van subtype NHL) worden geïncludeerd. Het al dan niet openen van 1 of meerdere extra cohort(en) zal worden gestaafd door statistische analyse van de resultaten van het fase I gedeelte van het onderzoek op basis van veiligheid en effectiviteit.

Onderzoekspopulatie

Volwassen patiënten (18 jaar en ouder) met recidiverend of refractair B-cel non-Hodgkin lymfoom.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Ondertekend toestemmingsformulier
2. Leeftijd ≥ 18 jaar
3. Histologisch bevestigde diagnose van 1 van de volgende non-Hodgkin lymfoom subtypes:
a) Agressief diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL)
b) Folliculair lymfoom graad 1, 2 of 3A (FL)
c) Marginale zone lymfoom (MZL)
d) Mantelcellymfoom (MCL)
4. Recidiverende of refractaire ziekte (definities per protocol)
5. Meetbare ziekte volgens de Lugano classificatie
6. ECOG performance status van 0 of 1 (ECOG 2 is toegestaan indien veroorzaakt door de onderliggende ziekte)
7. Adequaat functioneren van beenmerg, nieren, lever en longen (definities per protocol)

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Primair CZS lymfoom, Burkitt-lymfoom of syndroom van Richter
2. Bepaalde voorgaande behandelingen zoals gedefinieerd in het protocol
3. Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan lymfoom (uitzonderingen per protocol)
4. Actieve CZS betrokkenheid (met neurologische veranderingen) door de bestudeerde ziekte
5. Infectie met HIV, hepatitis B of hepatitis C virus

Het onderzoek bestaat uit een uitgebreide keuring, leukaferese, 3 dagen chemotherapie, behandeling in het ziekenhuis (minimaal 7 dagen opname) met verblijf op maximaal 1 uur reisafstand tot dag 28, intensieve opvolging gedurende het eerste half jaar, en vanaf maand 6 een 3-maandelijks bezoek tot maand 24 of progressieve ziekte. Langetermijncontroles tot maximaal 15 jaar na de behandeling zullen onder een apart protocol worden voortgezet. Tijdens ieder bezoek zullen verschillende metingen worden uitgevoerd. Met name tijdens de ziekenhuisopname wordt zeer intensief gemonitord op eventuele bijwerkingen. Dit kan als belastend worden ervaren door de patiënt. Risico's voor patiënten door deelname aan dit onderzoek bestaan met name uit mogelijke (ernstige) bijwerkingen als CRS, TLS, neurologische bijwerkingen en verhoogde vatbaarheid voor infecties gedurende langere periode na de behandeling. Deze mogelijke (ernstige) bijwerkingen staan uitgebreid toegelicht in de patiënteninformatiebrief en het is van belang dat deze worden doorgesproken met de onderzoeker voorafgaand aan toestemming. De nadelige effecten van de metingen en (extra) stralingsbelasting zijn ongeveer gelijk aan wanneer de patiënt een andere behandeling zou krijgen voor het lymfoom per standaard praktijk.

# Leukaferese van mononucleaire cellen # Chemotherapie/lymfodepletie voor 3 dagen bestaande uit cyclofosfamide IV 300 mg/m2/dag en fludarabine IV 30 mg/m2/dag # Intraveneuze infusie met 19CP02 in een toediening van autologe anti-CD19 CAR-positieve T cellen op het vooraf vastgestelde dosisniveau