ATAPEMBRO

Het bepalen van het immuungerelateerde progressievrije overlevingspercentage (irPFS) na 21 weken en objectieve respons (irORR) na 30 weken bij patiënten met pMMR CRC, dMMR mCRC en dMMR EC behandeld met pembrolizumab gecombineerd met ataluren met behulp van immuungerelateerde responscriteria (irRC )

In het fase 1-deel van het onderzoek werden 2-4 groepen van 3 patiënten elk behandeld met pembrolizumab 200 mg i.v. q3w, met toenemende ataluren-doses (dat wil zeggen groep 1: 25%, groep 2: 50% en groep 3: 100% van de standaard dosis van 10-10-20 mg / kg). Dit kunnen pMMR-mCRC-, dMMR-mCRC- of dMMR-EC-patiënten zijn. De gerapporteerde toxiciteit in fase-1 zal worden gebruikt om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van de combinatie te definiëren. Dit zal de ataluren-dosis in fase-2 bepalen. In het fase-2-deel van de studie zal een dMMR-groep (cohort A, 20 patiënten, hetzij CRC of EC) en een pMMR-groep (cohort B, 15 CRC-patiënten) worden behandeld met pembrolizumab 200 mg i.v. q3w gecombineerd met ataluren in de dosis gedefinieerd in het fase-1 onderzoek.

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

dMMR en pMMR metastatische colorectale kanker (CRC), of dMMR endometriumkanker (EC). dMMR CRC of dMMR EC-kankerpatiënten moeten ten minste 1 lijn chemotherapie hebben gekregen voor metastatische CRC. pMMR-CRC-patiënten zouden ten minste 2 lijnen chemotherapiebehandeling moeten hebben gekregen (geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd of niet-geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd).

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

-geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde microsatelliet instabiele of stabiele kanker van de dikke darm of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde microsatelliet instabiele kanker van het endometrium
-patient heeft ten minste 1 voorafgaand chemotherapie-regime ondergaan

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

-Patiënten heeft een voorgeschiedenis van eerdere behandeling met anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40 of anti-CTLA-4 antilichamen worden geexcludeerd.
-Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of verwachten zwanger te worden of kinderen krijgen binnen de geplande duur van het onderzoek (te beginnen met het pre-screening- of screeningbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling) worden geexcludeerd

Patiënten lopen risico op de auto-immuun bijwerkingen die kunnen optreden bij anti-PD1-behandeling. Bovendien lopen patiënten risico op de bijwerkingen die kunnen voortvloeien uit de behandeling met ataluren. Beide geneesmiddelen hebben een relatief mild toxiciteitsprofiel in vergelijking met alternatieve systemische behandelingsopties, namelijk tweedelijns chemotherapiebehandelingen. Bovendien zijn bij dMMR-patiënten de responspercentages die zijn beschreven met anti-PD1 monotherapie vergelijkbaar met die van chemotherapieregimes, maar is daarbij de responsduur na anti-PD1-behandeling gemiddeld langer. Behandeling met anti-PD1 gebaseerde immunotherapie is dus een aantrekkelijk optie, maar anti-PD1-therapie is niet beschikbaar als een standaardbehandelingsoptie voor deze patienten.

Systemische behandeling met intraveneus Pembrolizumab anti-PD1 monoklonale antilichamen door middel van 3-wekelijkse infusies, gecombineerd met orale ataluren driemaal daags, dagelijks gedurende de hele studie.