AuspiCiOus-dMMR

Het doel van dit onderzoek is te onderzoeken wat het effect is van een behandeling met twee chemokuren gevolgd door immuuntherapie. Immuuntherapie stimuleert de afweerreactie van het lichaam die gericht is tegen de tumor. Daarnaast is het doel om vast te stellen of de combinatie van chemotherapie gevolgd door immuuntherapie beter werkt dan enkel chemotherapie, zowel wat betreft de reactie van de tumor als wat betreft de bijwerkingen.

Prospectief multi-center, open label, proof-of-principle fase 2 studie

Onderzoekspopulatie

Mannelijke en vrouwelijke volwassen patiënten met een histologisch bevestigde diagnose van geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd of lokaal vergevorderde HER2-negatieve en MSI-positieve adenocarcinoom van de maag en slokdarm

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

- Volwassen patienten (> 18 jaar)
- Primaire tumor of Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). beschikbaar voor meerdere biopten
- dMMR geidentificeerd door IHC of mismatch repair proteins MLH1,
PMS2, MSH2, en MSH6
- Histologisch bewezen geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd of irresectabel HER 2 negatief adenocarcinoom van slokdarm of maag
- Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
- ECOG (WHO) performance status 2.0
- Patienten met geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd of irresectabel HER 2 negatief adenocarcinoom van slokdarm of de maag di enog niet behandeld zijn met chemotherapie of radiotherapie voor irresectabele of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde ziekte. Palliatieve radiotherapie van de primaire tumor is toegestaan als andere niet behandelde leasies evalueerbaar zijn
- Patient heeft adequate lever, nier en been merg functies

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

- Ernstige nierfunctiestoornis (CLcr ≤ 30 ml/min)
- Enige eerdere anti-kanker chemotherapie, biologische of experimentele therapie voor geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd of onherstelbaar maag of slokdarmkanker
- Ziekte progressie binnen zes maanden na voltooide (neo)adjuvante chemotherapie
- Patient heeft bekende hersen Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). s
- de aanwezigheid van een andere maligniteit die interfereert met de prognose van de slokdarm-maagkanker
- Bekend met volledige dihypropyrimidine dehydrogenase (DPD) deficiëntie
- Gebruik van andere experimentele medicijnen binnen 30 dagen na deelname
- Patient neemt deel aan andere klinisch protocol of experimentele trial dat interfereert met de uitkomsten van dit onderzoek.
- Behandeling binnen 4 weken met DPD inhibitors zoals sorivudine of brivudine
- Pre-existente motorische of sensorische neurotoxiciteit groter dan graad 1

Belasting: Extra VENAPUNCTIE: baseline, week 6, week 14 scan en bij progressie: 55ml bloed (translationeel onderzoek) Extra VRAGENLIJST: elke 3 weken, neurotoxiciteit 5-10min, tot 3 keer Extra VRAGENLIJST: elke 12 weken 20-30 min Extra FAECES: verzameling + voedingsdagboek gedurende 3 dagen daar voorafgaand: baseline, week 4, tijdens CT scan Extra BIOPT: baseline, week 6 en week 14, biopt van de slokdarm/maagkanker en/of Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n Bij geen deelname aan het AuspiCiOus onderzoek zal er over het algemeen ook een biopt worden afgenomen om de diagnose uitgezaaide kanker te bevestigen. Ook dan elke 3 weken bloedafname om te controleren of de volgende kuur veilig toegediend kan worden inclusief lichamelijk onderzoek.

1. Capectiabine 1000 mg/m2 en oxaliplatin 130mg/m2, elke 3 weken (in totaal 2 kuren) 2. Retifanlimab 500mg, elke 4 weken

Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.

• Leids Universitair Medisch Centrum
• Groene Hart Ziekenhuis