BASALT

Het primaire doel van deze studie is om aan te tonen dat in oesofagaal adenocarcinoom de onderdrukking van stroma-activiteit gemeten met ADAM12 door de ILR6 inhibitor tocilizumab de effectiviteit van chemoradiatie vergroot zoals gemeten met de Mandard score.

Dit onderzoek is een gerandomiseerde fase II proof-of-concept studie. Patienten zullen verdeeld worden in twee groepen op basis van serum ADAM12 met als cut-off 203 ng/mL. Daarna zal in beide groepen gerandomiseerd worden voor behandeling met tocilizumab. Alle patienten krijgen de standaardbehandeling voor resectabel adenocarcinoom van de oesofagus of oesofagale junctie. Die bestaat uit neoadjuvante chemoradiate (carboplatin en paclitaxel) gedurende 5 weken gevolgd door een resectie. Ten tijde van de chemoradiatie zal naast chemotherapie ook tocilizumab iv worden toegediend bij de daarvoor gerandomiseerde groep.

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

48 patienten van 18 jaar of ouder met resectabel oesofagaal adenocarcinoom of adenocarcinoom van de gastro-oesofagale overgang die fit genoeg zijn om een operatie te ondergaan.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

- Histologisch bewezen adenocarcinoom van de oesofagus of de gastrooesofagale
junctie
- de tumor is chirurgisch te verwijderen (<T4b, N0 of N+, M0)
- Patient is fit genoeg om de operatie te ondergaan.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

Een andere maligniteit die interfereert met de prognose van
slokdarmkanker

De toediening van tocilizumab verlengt 3 bezoeken met anderhalf uur. Patienten moeten 3 keer faeces inleveren waarbij er gedurende 3 dagen voor het inleveren een eetdagboek bijgehouden moet worden. Zowel het bloedprikken als het inbrengen van het infuus kan licht pijnlijk zijn en een blauwe plek tot gevolg hebben. Bloedafnames in het kader van de BASALT studie worden samengevoegd met reguliere bloedafnames. De extra gastroduodenoscopie kan in zeldzame gevallen een bloeding, aspiratiepneumonie of perforatie tot gevolg hebben. Daarnaast kan tocilizumab bijwerkingen geven. Allergische reacties tijdens of na infusie kunnen voorkomen Zeer vaak (incidentie> 10%) • infecties van de bovenste luchtwegen met typische symptomen zoals hoesten, verstopte neus, loopneus, keelpijn en hoofdpijn • hoog vetgehalte in het bloed (cholesterol). Vaak (incidentie 1-10%) • longinfectie (longontsteking) • gordelroos (herpes zoster) • koortsblaasjes (orale herpes simplex), blaren • huidinfectie (cellulitis) soms met koorts en koude rillingen • uitslag en jeuk, netelroos • allergische (overgevoeligheids-) reacties • ooginfectie (conjunctivitis) ) • hoofdpijn, duizeligheid, hoge bloeddruk • aften, maagpijn • vochtretentie (oedeem) in de onderbenen, gewichtstoename • hoesten, kortademigheid • laag aantal witte bloedcellen, aangetoond door bloedonderzoek (neutropenie, leukopenie) • abnormale leverfunctietesten (verhoogde transaminasen) • verhoogd bilirubine aangetoond door bloedonderzoek • lage fibrinogeenspiegels in het bloed (een eiwit dat betrokken is bij de bloedstolling). Soms (<1%) • diverticulitis (koorts, misselijkheid, diarree, obstipatie, maagpijn) • rood gezwollen gebieden in de mond • hoog bloedvet (triglyceriden) • maagzweer • nierstenen • traag werkende schildklier. Hoewel niet verwacht op basis van de literatuur, kunnen er ook bijwerkingen optreden door de combinatie van tocilizumab met chemoradiatie

tocilizumab iv 8 mg/kg met een maximum van 800 mg per toediening. Patienten krijgen elke 2 weken voor 3 keer een infusie tocilizumab ten tijde van de toediening van de chemotherapie. Na 8-10 weken vindt de operatie plaats.