BELLINI

Om te bepalen of preoperatief nivolumab op de korte termijn, hetzij als monotherapie, hetzij in combinatie met ipilimumab of nieuwe IO-combinaties, in het vroege BC immuunactivatie kan induceren.

Deze studie heeft een adaptief ontwerp (Simon's two stage) en daarom is het aantal patiënten gedefinieerd voor fase I en fase II. 90 patiënten in stadium I (6 cohorten met elk 15 patiënten). Afhankelijk van de resultaten in stadium I zullen in stadium II 31 per cohort extra patiënten nodig zijn, dus als alle cohorten veelbelovende resultaten laten zien in stadium I in totaal (6 * (15 + 31)) zullen 276 patiënten worden opgenomen (financiering voor volledige fase I beschikbaar).

Onderzoeksgebied

Diagnostiek, Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek, Etiologie

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Vrouwelijke patiënten met resectabel primair mammacarcinoom stadium I-III. De tumor moet zijn: o minimaal 10 mm (minimum cT1c) zoals bepaald met MRI o TNBC gedefinieerd als ER<10%, HER2-negative OF luminal B gedefinieerd als ER≥10%, HER2-negatief met of Ki67≥20% of PR ≤20%. HER2 negatief is gedefinieerd als een IHC score van <2 or 2+ met een negatieve ISH. - voor TN tumoren; TIL >= 5% - voor LumB tumoren; TIL >= 2% - voor cohort 3B; N0 status

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

• Operabel stadium I-III vroege borstkanker vóór primaire chirurgie, geen bewijs van geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde ziekte. Proefpersonen met een indicatie voor neoadjuvante chemotherapie zijn ook eligible waarbij een nieuw biopt voorafgaand aan de start van de chemotherapie genomen moet worden. Adjuvante systemische behandeling toegestaan indien aangegeven volgens lokale richtlijnen.
• Tumorafmeting ten minste 10 mm (minimum cT1c) zoals bepaald via borst-echografie of MRI
• Tumortype moet OF TNBC zijn; gedefinieerd als ER&lt;10%, HER2-negative OF luminal B gedefinieerd als ER≥10%, HER2-negatief met of Ki67≥20% of PR ≤20%. HER2 negatief is gedefinieerd als een IHC score van &lt;2 or 2+ met een negatieve ISH.
- Voor TN tumoren; TIL &gt;= 5%
- voor LumB tumoren; TIL &gt;= 2%
- voor cohort 3B; N0 status
• Leeftijd ≥18
• WHO-performance status ≤1

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

• bewijs of vermoeden van metastatische ziekte. Evaluatie van de aanwezigheid van Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n op afstand kan röntgenfoto's van de borst, echografie van de lever, isotoopbotscan, CT-scan van borst en buik en / of FDG-PET-scan, volgens lokale procedures;
• andere eerdere invasieve maligniteit 1) in de borst of 2) gelokaliseerd in de nabijheid van de borst, die werd behandeld met radiotherapie bij de lokalisatie van de nieuwe borsttumor;
• Gelijktijdige ipsilaterale of contralaterale ziekte van de primaire of secundaire tumor is toegestaan, zolang de andere laesies geen Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). op afstand zijn.
• Locoregionale recidieven zijn niet toegestaan. Tweede primaire tumoren zijn toegestaan ​​in de studie;
• occulte borstkanker;
• eerdere antikankerhormoontherapie of chemotherapie;
• voorafgaande behandeling met checkpoint-remmers (inclusief anti-PD1, -PD-L1, -CTLA-4);
• gelijktijdige anti-kankerbehandeling, neoadjuvante therapie of een ander onderzoeksgeneesmiddel;
• Patiënten die ervoor kiezen om de vruchtbaarheid te behouden vóór aanvang van de antikankertherapie

De belasting van de proefpersonen zal bestaan uit de afname van een extra biopt, extra bloedafnames, lichamelijk onderzoek en de mogelijkheid op bijwerkingen van de therapie. De gerapporteerde bijwerkingen voor Nivolumab in pre-operatieve klinische studies zijn laag (zie blz. 9 protocol) en de specifieke binding van Nivolumab gecombineerd met een ruime kennis over de bijwerkingen in patiënten, leidt ertoe dat de kans op bijwerkingen laag word geacht voor de patiënten in de BELLINI studie. Om in de toekomst betere, gepersonaliseerde, therapie te kunnen geven aan patienten met een primaire borsttumor, waarbij we enerzijds overbehandeling met chemotherapie en bijkomende bijwerkingen proberen te voorkomen, is deelname van de proefpersonen en de bijkomende belasting gerechtvaardigd.

Deze studie is een pre-operatieve studie in TNBC en luminaal B-achtige borstkanker patienten. Afzonderlijke cohorten worden geopend in dit onderzoek, LumB- en TNBC-tumoren zullen worden onderverdeeld in afzonderlijke cohorten. De volgende cohorten starten in deze studie: • Cohort IA (n = 15, LumB) en 1B (n = 15, TNBC) worden 4 weken (in wachttijd voor een operatie) pre-operatief behandeld met nivolumab (2 toedieningen 240 mg flat dose dag 1 en dag 15). • Cohort 2A (n = 15, LumB) en 2B (n = 15, TNBC) worden gedurende 4 weken (in wachttijd voor een operatie) pre-chirurgisch behandeld met nivolumab (2 toedieningen 240 mg flat dose dag 1 en dag 15) en ipilimumab (1mg/kg op dag 1). • Cohort 3B (n=15, TN) worden gedurende 6 weken (in wachttijd voor een operatie) pre-chirurgisch behandeld met nivolumab (2 toedieningen 240 mg flat dose dag 1 en dag 21) en ipilimumab (1mg/kg op dag 1 en 21). Nieuwe cohorten met nieuwe IO in combinatie met nivolumab kunnen worden toegevoegd als veiligheidsgegevens beschikbaar zijn en er signalen voor werkzaamheid zijn resulterend in cohort 3A (n = 15, LumB) en 3B (n = 15, TNBC), en een toevoeging van 30 patiënten in totaal in stadium I.

Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.

• Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis