BGB-3111-LTE1

Het evalueren van de veiligheid op de lange termijn van zanubrutinib, als monotherapie of in combinatie, bij patiënten met B-celmaligniteiten die hebben deelgenomen aan een overkoepelend onderzoek van BeiGene naar zanubrutinib

Dit is een open-label, multicentrisch, vervolgonderzoek op lange termijn (long-term extension, LTE) ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid op lange termijn van zanubrutinib, als monotherapie of in combinatie, bij patiënten met B-celmaligniteiten die zijn of eerder werden ingeschreven in een BeiGene-brononderzoek en die nog steeds baat hebben of kunnen hebben bij een behandeling met zanubrutinib, of die bereid zijn om op lange termijn te worden opgevolgd op overleving. Scenario’s van patiënten uit eerdere BeiGene-brononderzoeken voor mogelijke inschrijving in dit LTE-onderzoek worden beschreven in paragraaf 4 voor geschiktheidscriteria (zie met name Inclusiecriteria Meer informatie over de term "Inclusiecriteria" Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's. 1 en 2). Deze betreffen o.a. de volgende: • Op het moment van laatste analyse of beëindiging van het eerdere BeiGene-brononderzoek • Na optreden van progressieve ziekte (progressive disease, PD) met zanubrutinib of (een) niet-BTK-remmer(s) (onder bepaalde omstandigheden) Patiënten kunnen om alternatieve redenen op alternatieve tijdstippen naar dit onderzoek overgaan na overleg met en goedkeuring door de medische monitor. Patiënten die een zanubrutinib-combinatietherapie kregen in het BeiGene-brononderzoek kunnen dezelfde combinatie voortzetten. Patiënten die alleen worden gevolgd op overleving in het In aanmerking komend Meer informatie over de term "In aanmerking komend" In aanmerking komen met betrekking tot de ontwikkeling van geneesmiddelen verwijst doorgaans naar de eisen waaraan deelnemers moeten voldoen om te kunnen worden geselecteerd voor deelname aan een klinisch onderzoek. De eisen (criteria) omvatten vaak niet alleen elementen die deelname toestaan (inclusiecriteria) maar ook bijzonderheden die voorkomen dat iemand deelneemt (exclusiecriteria). e BeiGene-brononderzoek, dienen zich voor dit LTE-onderzoek in te schrijven voor verdere opvolging op overleving. Patiënten die worden opgevolgd voor overleving na definitieve stopzetting van (een) vergelijkend(e) geneesmiddel(en) komen in dit onderzoek voor behandeling met zanubrutinib in aanmerking, tenzij ze een voorgeschiedenis van PD hebben tijdens het gebruik van een BTK-remmer (met uitzondering van zanubrutinib). Patiënten die zich alleen voor opvolging op overleving op lange termijn inschrijven voor dit onderzoek (d.w.z. die in dit onderzoek geen zanubrutinib krijgen) gaan nadat hun geschiktheid is bevestigd direct door met onderzoeken voor opvolging op overleving (paragraaf 5.11.3); geschiktheid hoeft niet nader door onderzoeken te worden bevestigd. Alle patiënten moeten voor dit onderzoek een nieuw geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen. Een behandelingscyclus voor zanubrutinib duurt 28 dagen. • De aanvangsdosis zanubrutinib voor patiënten die eerder met zanubrutinib zijn behandeld, moet equivalent zijn aan het laatste dosisniveau dat in het BeiGene-brononderzoek is ontvangen. • Patiënten die nog niet eerder werden behandeld met zanubrutinib (d.w.z. patiënten die voor het eerst zanubrutinib krijgen) krijgen een standaarddosis van tweemaal daags 160 mg (voor een totale dagelijkse dosis van 320 mg zanubrutinib). • Patiënten die doorgaan met de combinatiebehandeling met zanubrutinib moeten (een) standaardgeneesmiddel(en) op hetzelfde dosisniveau krijgen als het laatste dosisniveau dat in het BeiGene-brononderzoek werd gegeven. Evaluaties van de werkzaamheid worden minimaal elke 6 maanden (± 14 dagen) uitgevoerd, naar goeddunken van de onderzoeker. Patiënten die zanubrutinib krijgen, blijven in dit onderzoek zanubrutinib krijgen tot PD, onaanvaardbare toxiciteit, overlijden, start van nieuwe antineoplastische behandeling, intrekking van toestemming, onbereikbaarheid voor opvolging of beëindiging van het onderzoek door de sponsor, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Bij de screening en bij PD worden bloedmonsters afgenomen voor biomarkeranalysedoeleinden. Patiënten die nog steeds baat hebben van monotherapie of combinatietherapie na PD, naar het oordeel van de onderzoeker, kunnen op monotherapie of combinatietherapie blijven na overleg met en goedkeuring door de medische monitor of diens vertegenwoordiger. Deze patiënten die in het onderzoek blijven, zullen de vereiste beoordelingen blijven volgen tijdens de behandelingsfase. Patiënten die permanent met het onderzoeksgeneesmiddel stoppen, leggen ongeveer 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of vóór de start van een nieuwe antineoplastische behandeling een opvolgingsbezoek af voor veiligheid, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Patiënten zullen worden gevolgd met beoordelingen van de werkzaamheid (indien van toepassing), voor verdere antineoplastische therapie en voor overleving elke 6 maanden (± 14 dagen) volgens het behandelingsfaseschema.

Onderzoekspopulatie

Patiënten die in aanmerking komen voor deelname aan dit onderzoek zijn mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

Criteria voor patiënten in behandelingsfase

Elke patiënt die in aanmerking komt om deel te nemen aan de behandelingsfase van dit onderzoek, moet voldoen aan alle van toepassing zijnde
criteria:
1. Als onderdeel van een BeiGene-ouderonderzoek:
a. Momenteel deelnemend, of
b. Onlangs deelgenome

2. Voornemen om de behandeling met zanubrutinib voort te zetten of te starten nadat een van de volgende situaties zich voordoet:
a. Op het moment van definitieve analyse of afsluiting van het onderzoek van het In aanmerking komend Meer informatie over de term "In aanmerking komend" In aanmerking komen met betrekking tot de ontwikkeling van geneesmiddelen verwijst doorgaans naar de eisen waaraan deelnemers moeten voldoen om te kunnen worden geselecteerd voor deelname aan een klinisch onderzoek. De eisen (criteria) omvatten vaak niet alleen elementen die deelname toestaan (inclusiecriteria) maar ook bijzonderheden die voorkomen dat iemand deelneemt (exclusiecriteria). e BeiGene-ouderonderzoek:
 Voor zanubrutinib-naïeve patiënten, reden voor het starten van zanubrutinib
behandeling moet worden besproken met en goedgekeurd door de medische monitor
b. Op het moment van progressieve ziekte (PD) na optreden van een van de volgende:
i Patiënt kreeg zanubrutinib op het moment van progressieve ziekte (PD),
en de onderzoeker en de patiënt zijn het erover eens dat het in het belang van de patiënt is om
doorgaan met zanubrutinib (gesprek met en goedkeuring door de medische bewaking
van de ouderstudie en deze studie vereist)
ii Patiënt ontving een niet-BTK-remmer op het moment van progressief
ziekte (PD), en de onderzoeker en de patiënt zijn het erover eens dat de patiënt
klinisch voordeel hebben bij behandeling met zanubrutinib (bespreking met en goedkeuring
door de medische monitors van de ouderstudie en deze studie vereist)
c. Op een ander tijdstip om een ​​alternatieve reden (bespreking met en goedkeuring door
de medische monitor vereist)

3. Patiënt die momenteel wordt behandeld met zanubrutinib:
Voldoet niet aan de criteria in rubriek 6.1.3 voor zanubrutinib hold of permanent
stopzetting, en, naar de mening van de onderzoeker, zal blijven profiteren van:
behandeling met zanubrutinib
 Als de patiënt voldoet aan de criteria van paragraaf 6.1.3, maar zowel de onderzoeker als de patiënt ermee instemmen
in het belang van de patiënt is om door te gaan met zanubrutinib, kan de patiënt
in aanmerking komen na overleg met en goedkeuring door de medische monitor
 Patiënt die zanubrutinib krijgt in combinatie met standaardzorg
geneesmiddel(en): Moet alleen voldoen aan de criteria voor voortgezette behandeling met zanubrutinib om
verkiesbaar. Voortgezette behandeling met standaardgeneesmiddel(en) wordt bepaald door:
toepasselijke voorschrijfinformatie

4. Zanubrutinib-naïeve patiënt die momenteel deelneemt aan een BeiGene-ouderonderzoek
of heeft onlangs deelgenomen aan een ouderonderzoek van BeiGene:
Moet aan de volgende criteria voldoen ≤ 15 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:
a. Bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3
b. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 750/mm3
c. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 x bovenste
limiet van normaal
d. Serum totaal bilirubine x 3 x bovengrens van normaal (niet vereist voor gevallen met
gedocumenteerd syndroom van Gilbert)
e. QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) ≤ 480 msec;
site om een ​​kopie van ECG-tracering en ritme te verstrekken
f. Geen bekende New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hart
falen (zie bijlage 2 voor NYHA-criteria)
g. Creatinineklaring ≥ 30 ml/min (zoals geschat door de Cockcroft-Gault-vergelijking
gebaseerd op het ideale lichaamsgewicht of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] van de
Wijziging van het dieet bij nieraandoeningen [MDRD])

5. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een zeer effectieve methode te gebruiken
van anticonceptie gestart vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, voor de duur van het onderzoek, en
gedurende ≥ 90 dagen na de laatste dosis zanubrutinib (zie aanhangsel 3 voor de definitie van
vruchtbare leeftijd en zeer effectieve anticonceptiemethoden)

6. Niet-steriele mannen moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende ≥ 90 dagen na de laatste dosis zanubrutinib (zie aanhangsel 3 voor de definitie van steriele mannelijke en zeer effectieve anticonceptiemethoden)

7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Inclusiecriteria Meer informatie over de term "Inclusiecriteria" Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's. voor patiënten in overlevingsfollow-up

Elke patiënt die in aanmerking komt om deel te nemen aan de overlevingsfollow-up van deze studie, moet aan alle volgende voorwaarden voldoen:
criteria:

1. Momenteel ingeschreven in een In aanmerking komend Meer informatie over de term "In aanmerking komend" In aanmerking komen met betrekking tot de ontwikkeling van geneesmiddelen verwijst doorgaans naar de eisen waaraan deelnemers moeten voldoen om te kunnen worden geselecteerd voor deelname aan een klinisch onderzoek. De eisen (criteria) omvatten vaak niet alleen elementen die deelname toestaan (inclusiecriteria) maar ook bijzonderheden die voorkomen dat iemand deelneemt (exclusiecriteria). e BeiGene-ouderstudie in overlevingsfollow-up en zal niet in dit onderzoek met zanubrutinib worden behandeld

2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

Uitsluitingscriteria Meer informatie over de term "Uitsluitingscriteria" Uitsluitingscriteria of exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. voor patiënten in de behandelingsfase

Elke patiënt die in aanmerking komt om deel te nemen aan de behandelingsfase van dit onderzoek, mag niet voldoen aan een van de volgende Uitsluitingscriteria Meer informatie over de term "Uitsluitingscriteria" Uitsluitingscriteria of exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. :

1. Permanent stopgezet met behandeling met zanubrutinib in het BeiGene-ouderonderzoek vanwege tot onaanvaardbare toxiciteit, niet-naleving van onderzoeksprocedures of intrekking van toestemming

2. Ongecontroleerde actieve systemische infectie of recente infectie waarvoor parenterale antimicrobiële middelen nodig zijn therapie

3. Levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, in de
de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen, de
absorptie of metabolisme van zanubrutinib, of de onderzoeksresultaten in gevaar brengen

4. Gelijktijdige chemotherapie, gerichte therapie, bestralingstherapie, therapie op basis van antilichamen, of enige verboden gelijktijdige therapie die in het protocol wordt beschreven

5. Zwangere of zogende vrouw

6. Onvermogen om te voldoen aan studieprocedures

7. Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek

8. Geschiedenis van progressieve ziekte (PD) tijdens het ontvangen van een BTK-remmer (exclusief zanubrutinib)

Uitsluitingscriteria Meer informatie over de term "Uitsluitingscriteria" Uitsluitingscriteria of exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. voor patiënten in overlevingsfollow-up

Elke patiënt die in aanmerking komt om deel te nemen aan de overlevingsfollow-up van deze studie, mag niet voldoen aan een van de volgende Uitsluitingscriteria Meer informatie over de term "Uitsluitingscriteria" Uitsluitingscriteria of exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. :

1. Permanent stopgezet bij de BeiGene-ouderstudie

2. Onvermogen om te voldoen aan verzoeken voor follow-up van overleving

Alle veiligheidsinformatie die tot nu toe is verzameld van alle bronnen is beoordeeld en geëvalueerd door BeiGene. De significantie van deze gegevens is geëvalueerd rekening houdend met de cumulatieve ervaring en algemene blootstelling van de patiënt aan zanubrutinib. De voordelen en risico's (veiligheidservaring) van de behandeling met zanubrutinib zijn beoordeeld op basis van zowel klinische onderzoeken als de ervaring na het op de markt brengen en hieruit blijkt over het algemeen een positief voordeel-risico-profiel voor zanubrutinib. BeiGene is van mening dat het voordeel-risico-profiel voor zanubrutinib in de huidige goedgekeurde indicaties gunstig blijft. Zoals aangetoond door de klinische gegevens die tot nu toe zijn verkregen, is zanubrutinib een zeer selectieve en oraal biobeschikbare BTK-remmer die niet alleen hoge systemische blootstelling bereikt voor volledige BTK-bezetting in het bloed en de lymfeklieren, maar bovendien zeer verdraagbaar blijft, ondanks de voordelen op het gebied van blootstelling en bezetting. De mate van blootstelling aan het onderzoeksmiddel wordt beschrijvend samengevat als duur van blootstelling (dagen), cumulatieve totale dosis ontvangen per patiënt (mg), dosisintensiteit (mg/dag) en relatieve dosisintensiteit, in het overkoepelende onderzoek van BeiGene, dit huidige onderzoek en de totale blootstelling in beide onderzoeken.

NA