BIO-GIO study

Primaire vraagstelling: De biologische beschikbaarheid van afatinib evalueren bij afatinib gelijktijdig ingenomen met esomeprazol vergeleken met afatinib met esomeprazol 3 uur eerder ingenomen, bij patiënten met niet-kleincellig longkanker. Secundaire vraagstellingen: 1. Andere farmacokinetische uitkomstmaten (bijv. klaring, maximale concentratie, tijd tot Cmax). 2. Evalueren van de incidentie en ernst van bijwerkingen van afatinib met of zonder esomeprazol ingenomen.

Open label, drie-perioden, gerandomiseerde, cross-over farmacokinetische studie.

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Patiënten met EGFR-gemuteerd niet-kleincellig longkanker in de leeftijd van minimaal 18 jaar.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Leeftijd ≥ 18 jaar
2. Histologisch of cytologisch bewezen diagnose van EGFR-gemuteerd niet-kleincellig longcarcinoom
3. WHO Performance Status ≤ 1
4. Patiënt is in staat en bereid om het Informed Consent formulier te tekenen voorafgaand aan de screening
5. Tijdens de studie geen gebruik van andere maagzuurverlagende medicijnen (PPI, H2A's en/of antaciden), behalve esomeprazol 40mg eenmaal daags gedurende de studie
6. Tijdens de studie geen gebruik van medicijnen of supplementen die interactie kunnen geven met esomeprazol of afatinib (zoals PgP-remmers/inducers)
7. Patiënt dient zich tijdens de studie te wilen onthouden van grapefruit (sap), kruidensupplementen, cranberry sap, kruidenthee
8. Adequate baseline patient karakteristieken binnen twee weken voor de studie (bloedbeeld, biochemie met natrium, calcium, kalium, kreatinine, kreatinineklaring (MDRD), ASAT, ALAT, gamma-GT, lactaat dehydrogenase (LDH), totaal bilirubine, albumine, glucose)

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Zwangeren of patiënten die borstvoeding geven
2. Patiënten met bekende verminderde medicijnabsorptievermogen (bijv. gastrectomie en achlorhydrie)
3. Bekende ernstige aandoening of medisch instabiele conditie die kan interfereren met de studie; behandeling behoeven (bijv. infectie, bloeding, niet controleerbare hypertensie ondanks optimale behandeling, HIV, hepatitis, orgaantransplantatie, nier-, hart- en longziekte)
4. Niet bereidwillig om zich te willen onthouden van zure dranken zoals jus d'orange en cola gedurende de ochtend van afatinib behandeling gedurende de studie
5. Patienten met een klinische afhankelijkheid van het gebruik van protonpompremmers of andere maagzuurremmers, bijvoorbeeld door een verhoogd risico op gastro-intestinale bloedingen.

Patiënten zullen worden opgenomen in het ziekenhuis voor in totaal 3 dagen. Gedurende de opname zullen bloedafnamen worden verricht. Patiënten worden gerandomiseerd in twee verschillende groepen bestaande uit 3 fasen. In 2 fasen worden patiënten met esomeprazol worden behandeld gedurende totaal 28 dagen. Patiënten hebben geen voordeel van deze studie voor zichzelf. De belangrijkste risico's voor de patiënt zijn bijwerkingen van de esomeprazol en afatinib, waarvoor patient goed zal worden geobserveerd.

Esomeprazol 40mg eenmaal daags gedurende totaal 10 dagen. Afatinib zal worden doorgebruikt als standard care. Patienten zullen twee periodes gedurende 5 dagen tevens esomeprazol gebruiken. Een inname van afatinib 5 dagen tegelijkertijd met esomeprazol , en 5 dagen met esomeprazol 3 uur vóór inname afatanib.