BP41628

Dit fase Ia / Ib-onderzoek EIH (Entry Into Human - eerste behandeling in de mens) heeft tot doel de veiligheid vast te stellen, en de farmacokinetiek, immunogeniciteit en farmacodynamiek van RO7284755 (alleen of in combinatie met atezolizumab) te onderzoeken en om de antitumoractiviteit ervan te evalueren.

Dit is een EIH (Entry in Human / eerste behandeling in de mens), open-label, multicenter, gerandomiseerde, fase Ia / Ib, adaptieve, multiple oplopende dosis studie van RO7284755 als enkelvoudig middel of in combinatie met atezolizumab. De studie zal volwassen deelnemers includeren met solide tumoren die gevoelig worden beschouwd voor de checkpoint inhibition blockade, zoals beschreven in Sectie 5. Het onderzoek bestaat uit 3 delen: dosis-escalatie van RO7284755 als een enkel middel (deel 1), dosis-escalatie van RO7284755 in combinatie met atezolizumab (deel 2) en uitbreiding van RO7284755 als een enkel middel en / of in combinatie met atezolizumab (Deel 3). De behandelingsgroepen in de verschillende delen van de onderzoeksopzet zijn als volgt: Deel 1: Dosis-escalatie van RO7284755 als een enkele behandeling Deel 2: Dosis-escalatie van RO7284755 in combinatie met Atezolizumab Deel 3: Uitbreiding van RO7284755 als een enkele behandeling en / of in combinatie met Atezolizumab voorafgaand aan de start

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

De studie zal volwassen patiënten met lokaal gevorderde niet-resecteerbare of metastatische solide tumoren includeren. De effectiviteit van de studiebehandeling wordt het best beoordeeld bij "ontstoken" of "immunogene" tumoren die waarschijnlijk reageren op CPI-behandeling (en / of IL-2 behandeling). In protocolsectie 5 wordt de precieze studiepopulatie voor elk onderdeel beschreven.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

-Leeftijd: >= 18 jaar
-Lokaal gevorderde / niet-opereerbare of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde ziekte
- Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door de respons Evaluatie Criteria in Solid Tumors versie 1.1
-ECOG status prestatiestatus 0 to 1
-Levensverwachting van >= 12 weken
-Toestemming geven voor het voorzien van een gearchiveerd tumorweefsel sample
-Adequate cardiovasculaire, hematologische, stolling, lever- en nierfunctie
-Vrouwelijke deelnemers: Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking om deel te nemen als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moet akkoord gaan met onthouding of het gebruik van twee, zeer effectieve anticonceptiemethoden die resulteren in een mislukkingspercentage van minder dan 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 1 maand na de laatste dosis RO7284755 of ten minste 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab, welke van beide langer is

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

- Snelle ziekteprogressie of vermoedelijke hyperprogressie of bedreiging voor vitale organen of kritieke anatomische locaties die dringende alternatieve medische interventie vereisen
- Bekende actieve Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n van het centrale zenuwstelsel (CZS)
- Geschiedenis van behandelde asymptomatische CZS-Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n
- Ruggenmergcompressie niet definitief behandeld met chirurgie en / of bestraling of eerder gediagnosticeerd en behandeld voor ruggenmergcompressie zonder bewijs dat de ziekte >=2 weken vóór cyclus 1 dag 1 (C1D1) klinisch stabiel is geweest
- Actieve of voorgeschiedenis van carcinomateuze meningitis / leptomeningale ziekte
- Ongecontroleerde tumor-gerelateerde pijn of symptomatische hypercalciëmie
- Gelijktijdige tweede maligniteit
- Bewijs van significante, ongecontroleerde bijkomende ziekten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden
- Episode van significante cardiovasculaire / cerebrovasculaire acute ziekte binnen 28 dagen vóór toediening van de studiebehandeling
- Actieve of ongecontroleerde infecties
- Bekende HIV infectie
- Hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virusinfectie
- Bijwerkingen gerelateerd aan eerdere radiotherapie, chemotherapie, gerichte therapie, CPI-therapie of chirurgische procedure moeten zijn verdwenen naar graad <= 1, behalve alopecia graad 2 perifere neuropathie en hypothyreoïdie en / of hypopituïtarisme bij een stabiele dosering van hormoonvervangingstherapie
- Deelnemers met bilaterale pleurale effusie
- Grote chirurgie of aanzienlijk traumatisch letsel <28 dagen vóór toediening van de studiebehandeling of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens de studiebehandeling
- Bekende allergie of overgevoeligheid voor elk bestanddeel van de toe te dienen IMP's, inclusief maar niet beperkt tot overgevoeligheid voor ovariumcelproducten van Chinese hamsters of andere recombinante of gehumaniseerde antilichamen
- Geschiedenis van ernstige allergische anafylactische reacties op chimere, menselijke of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten

RO7284755 is niet eerder bij mensen gegeven. Risico's en mogelijke bijwerkingen worden beschreven in sectie 6 en in bijlage D van het ICF

Voor dit onderzoek worden RO7284755 en atezolizumab beschouwd als onderzoeksgeneesmiddelen (IMP's). Een uitgebreid overzicht van alle behandelingen wordt gegeven in de tabellen 1-4 en 7 van het protocol. In figuren 1-3 van het protocol wordt een schematisch overzicht gegeven van de onderzoeksopzet.