BP42675
Algemeen
Een Open Label, Multicenter, Fase Ib-Onderzoek ter Beoordeling van de Veiligheid, Farmacokinetiek, Farmacodynamiek en Voorlopige Anti Tumor-Activiteit van RO7122290, een op Fibroblastactivatie-Eiwit A (FAP) Gerichte 4 1BB-Ligand (CD137L), in Combinatie met Cibisatamab met Voorbehandeling met Obinutuzumab, bij Deelnemers met Eerder Behandeld Uitgezaaid, Microsatelliet-Stabiel Colorectaal Adenocarcinoom met Hoge CEACAM5-Expressie
- Leeftijd
- Enkel volwassenen
- Fase onderzoek
- Fase 1/2
- Bij diagnose
-
- Colorectale kanker
Primair (deel I en deel II): - Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en / of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te bepalen in de QW- en / of Q3W-regimes van RO7122290 in combinatie met cibisatamab na voorbehandeling met obinutuzumab - Om het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van RO7122290 in combinatie met cibisatamab te karakteriseren na voorbehandeling met obinutuzumab Zie tabel 5 van het protocol voor een overzicht van primaire, secundaire en verkennende eindpunten.
Dit is een open-label, multicenter, fase Ib-onderzoek om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en / of de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te bepalen in de wekelijkse (QW) en / of elke 3 weken (Q3W) regimes, veiligheid , verdraagbaarheid, PK, immunogeniciteit en PD-profiel van RO7122290 en om de voorlopige antitumoractiviteit van RO7122290 in combinatie met cibisatamab te evalueren na voorbehandeling met obinutuzumab, bij deelnemers met eerder behandeld geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd, MSS colorectaal adenocarcinoom met hoge CEACAM5-expressie. De studie bestaat uit twee delen: een QW-dosis-escalatiegedeelte (deel I) en een tweede deel (deel II) waarin geselecteerde dosisniveaus van RO7122290 uit deel I zullen worden onderzocht Q3W. Cibisatamab zal Q3W worden toegediend in zowel deel I als deel II in een vaste dosis van 100 mg. De cyclusduur wordt bepaald door de periode tussen twee toedieningen van cibisatamab in deel I en II (1 cyclus = 21 dagen). RO7122290 en cibisatamab zullen intraveneus (IV) worden toegediend. Obinutuzumab zal worden toegediend (IV) als voorbehandeling voorafgaand aan C1D1 van cibisatamab (rubriek 6.1.5.2).
- Onderzoeksgebied
- Diagnostiek, Veiligheid, Farmacokinetiek
- Soort onderzoek
- Interventie-onderzoek Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.
Onderzoekspopulatie
De onderzoekspopulatie zal bestaan uit volwassen deelnemers met eerder behandeld geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd, microsatelliet-stabiel colorectaal adenocarcinoom met hoge CEACAM5-expressie die voldoen aan alle gegeven geschiktheidscriteria. Zie paragraaf 5.1 en 5.2 van het protocol en paragraaf D4 en D5 van dit formulier voor details over in- en Exclusiecriteria Exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. .
Inclusiecriteria: Je mag meedoen als
• Leeftijd> = 18 jaar
• Histologisch bevestigd adenocarcinoom afkomstig uit de dikke darm of het rectum
• GeMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
erde ziekte die niet vatbaar is voor lokale behandeling
• Tumoren die MSS of MSI-laag zijn (microsatelliet instabiel laag), zoals bepaald door een gecertificeerd laboratorium
• Deelnemers met tumoren die een hoge CEACAM5-expressie hebben, zoals bepaald door qRT-PCR in een tumormonster uit een archief of, indien niet beschikbaar, in een verse tumorbiopsie en gedocumenteerd door middel van centraal testen van een representatief tumorweefselmonster uitgevoerd bij baseline
• Ervaren ziekteprogressie tijdens of binnen 3 maanden na de laatste toediening van goedgekeurde standaardtherapieën
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group van 0 of 1
• Levensverwachting van >= 12 weken
• Adequate cardiovasculaire, hematologische en leverfunctie
• Serumcreatinine binnen normale limieten of een berekende glomerulaire filtratiesnelheid van> = 60 ml / min / 1,73 m2 voor deelnemers met serumcreatininespiegels boven of onder de institutionele normale waarde
• Serumalbumine> = 30 g / l (3,0 g / dl)
• Lactaatdehydrogenase <= 2,5 × ULN
• Voor deelnemers die geen therapeutische anticoagulatie krijgen: International Normalised Ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd <= 1,5 × ULN
• Voor deelnemers die therapeutische antistolling krijgen: stabiel antistollingsregime
• Negatieve hiv-test tijdens screening
• Negatieve hepatitis B-oppervlakte-antigeentest (HBsAg) tijdens screening, negatieve totale hepatitis B-kernantilichaamtest (HBcAb) tijdens screening, of positieve totale HBcAb-test gevolgd door een negatieve HBV DNA-test tijdens screening en negatieve hepatitis C-virus (HCV) antilichaamtest tijdens screening of positieve HCV-antilichaamtest gevolgd door een negatieve HCV-RNA-test tijdens screening
• Negatieve test op humaan T-cellymfotroop virus type 1 voor deelnemers uit endemische landen
• Vrouw in de vruchtbare leeftijd, stemt in met onthouding of een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken die resulteert in een failure rate van <1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 1 maand na de laatste dosis RO7122290, gedurende 4 maanden daarna de laatste dosis cibi, gedurende ten minste 18 maanden na de laatste dosis obi en ten minste 3 maanden na de laatste dosis tocilizumab
• Mannelijke deelnemers: tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 2 maanden na de laatste dosis RO7122290, gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis cibi en ten minste 60 dagen na de laatste dosis tocilizumab
Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als
• Symptomatische, onbehandelde of actief voortschrijdende Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n van het centrale zenuwstelsel (CZS)
• Geschiedenis van leptomeningeale ziekte
• Niet-bestraalde tumorlaesies > 2 cm op kritieke plaatsen waar door cibisatamab geïnduceerde tumorzwelling naar verwachting tot significante complicaties zal leiden
• Dyspneu of perifere capillaire zuurstofsaturatie <92% in rust bij aanvang voor patiënten met bilaterale longlaesies of Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n in de resterende long na lobectomie of pneumonectomie
• Pleurale effusie die drainageprocedures vereist, pleurale effusie en / of pleurale laesies waarbij beide longen betrokken zijn
• Actieve interstitiële longziekte (ILD), pneumonitis of een voorgeschiedenis van ILD / pneumonitis waarvoor behandeling met steroïden vereist is of voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende longontsteking, geneesmiddelgeïnduceerde pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening op CT-scan op de borst scannen
• Ernstige kortademigheid in rust als gevolg van complicaties van gevorderde maligniteit of waarvoor aanvullende zuurstoftherapie vereist is
• Patiënten met> 10 bilaterale pulmonale laesies
• Patiënten met pulmonaal miliair metastatisch patroon of pulmonale lymfangitische carcinomatose
• Significante cardiovasculaire / cerebrovasculaire ziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1 van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Ruggenmergcompressie die niet definitief is behandeld met chirurgie en / of bestraling of eerder gediagnosticeerde en behandelde compressie van het ruggenmerg zonder bewijs dat de ziekte klinisch stabiel is gedurende> = 2 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
• Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
• Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn
• Ongecontroleerde ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen
• Patiënten met pericardiale effusie
• Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie
• Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie
• Actieve tuberculose waarvoor behandeling vereist is binnen 3 jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of latente tuberculose die niet op de juiste wijze is behandeld
• Grote chirurgische ingreep, anders dan voor diagnose, binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of de verwachting dat er behoefte is aan een grote chirurgische ingreep tijdens het onderzoek
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan CRC binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
of overlijden (bijv. 5-jaars OS-percentage> 90%)
• Bewijs van significante, ongecontroleerde bijkomende ziekten die de naleving van het protocol of de interpretatie van de resultaten kunnen beïnvloeden, waaronder diabetes mellitus, voorgeschiedenis van relevante longaandoeningen of een andere ziekte met aanhoudende fibrose
• Bekende actieve infectie, of reactivering van een latente infectie, of het nu gaat om bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere pathogenen, of een belangrijke infectie-episode die ziekenhuisopname of behandeling met systemische antibiotica vereist, moet minstens 4 en 2 weken zijn voltooid
• Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
• Behandeling met een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of de verwachting dat een dergelijk vaccin nodig is tijdens de studiebehandeling
• Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie
• Elke andere ziekte, metabole disfunctie, bevinding van lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevindingen die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie zou vormen voor het gebruik van een geneesmiddel voor onderzoek
• Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op therapie met monoklonale antilichamen en op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
• Grote operatie of significant traumatisch letsel <28 dagen voorafgaand aan de eerste obi-infusie of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens de studiebehandeling
• Huidige behandeling met antivirale therapie voor HBV
• Behandeling met een systemische antikankertherapie
• Behandeling met onderzoekstherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
• Voorafgaande behandeling met een van de in het protocol gespecificeerde onderzoeksbehandelingen, Tcell-bispecifieke, CD137 (4-1BB) -agonisten of immuuncontrole-blokkadebehandelingen
• Behandeling met systemische immunostimulerende middelen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
• Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van systemische immunosuppressieve medicatie tijdens de studiebehandeling
• Bijwerkingen van eerdere antikankertherapie die niet zijn verdwenen tot graad 1 of beter, met uitzondering van alopecia van welke graad dan ook en graad <= 2 perifere neuropathie
• Bekende overgevoeligheid voor ovariumcelproducten van Chinese hamsters, voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of voor een van hun hulpstoffen
• Elke deelnemer die actief bloedplaatjesaggregatieremmers gebruikt
• Zwangerschap of borstvoeding, of de intentie om zwanger te worden tijdens de studiebehandeling of binnen 2 maanden na de laatste dosis RO7122290, binnen 4 maanden na de laatste dosis cibi, binnen 18 maanden na de laatste dosis obi, en binnen 3 maanden na de laatste dosis tocilizumab, welke van beide het langst is
De algemene belasting voor de patiënt bestaat uit (o.a.) het afnemen van bloedmonsters, eventuele afname van tumormonsters, het ondergaan van scans, toediening van onderzoeksproducten (intraveneus) wat kan leiden tot diverse bijwerkingen. Raadpleeg de onderzoekersbrochures en het informatieblad voor proefpersonen voor meer informatie over de risico's van de IMP's en onderzoeksprocedures.
De geneesmiddelen voor onderzoek (IMP's) voor deze studie zijn: - obinutuzumab (eenmalige dosis van 2000 mg of 2 x 1000 mg opgesplitste doses) - cibisatamab (100 mg) - RO7122290 (de startdosis van deel I is 35 mg) - tocilizumab (tocilizumab als rescue medication bij CRS). 8 mg / kg IV voor deelnemers <30 kg. 12 mg / kg IV voor deelnemers> 30 kg Alle IMP's worden toegediend via IV-infusie. De dosisverhoging van RO7122290 zal een QW-doseringsschema van RO7122290 gebruiken in combinatie met een Q3W-doseringsinterval voor cibisatamab. De startdosis voor RO7122290 is 35 mg. Het design gaat door totdat aan een van de vooraf gedefinieerde stopcriteria is voldaan, de dosis van 500 mg RO7122290 QW is bereikt of de vooraf bepaalde steekproefomvang van ongeveer 60 deelnemers is bereikt, wat het eerst komt. De selectie van RO7122290-dosisniveaus in deel II zal gebaseerd zijn op nieuwe klinische gegevens, waaronder veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en / of PD uit deel I en deel II. In Deel II zullen tot vijf RO7122290-dosisniveaus op of onder het hoogste dosisniveau dat voor veiligheid is goedgekeurd in Deel I worden onderzocht met behulp van een minder frequent toedieningsschema voor RO7122290, d.w.z. Q3W-doseringsinterval in combinatie met cibisatamab Q3W.
Mijn overzicht
Hier vind je een overzicht van de door jou bewaarde studies. Zo maak je eenvoudig een lijstje van onderzoeken die voor jou relevant zijn. Ook kun je ervoor kiezen om in één keer een samenvatting van al je geselecteerde onderzoeken te printen.