BULLSEYE-2

Het doel van deze studie is het evalueren van het verschil in de fractie patiënten dat progressie van de ziekte heeft binnen 6 maanden na 177Lu-PSMA RLT bij patiënten met low volume, hormoon-sensitief gemetastaseerde prostaatkanker. Het uiteindelijke doel is het stabiliseren van de eerder progressieve ziekte bij patiënten in dit cohort en daarmee het verbeteren van de kwaliteit-van-leven door het uitstellen van behandeling met ADT.

Dit is een multicenter, gerandomiseerde fase II studie met 2 armen. Patiënten die gerandomiseerd zijn in de controlearm, kunnen uiteindelijk ook 177Lu-PSMA RLT ondergaan wanneer zij de end-of-treatment criteria (EOT 1) behalen en de wens hebben om 177Lu-PSMA RLT te ondergaat (cross-over). Dit cohort zal apart geanalyseerd worden ten aanzien van de secundaire onderzoeksdoelen.

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

58 patiënten met low volume, PSMA tot expressie brengend, klinisch en/of radiologisch progressieve geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde prostaatkanker (1-5 Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n), waarbij locoregional eradiotherapie of chirurgie geen optie meer is (vanwege voorgaande behandelingen of de locatie van de Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n), zullen worden geincludeerd in deze studie, wanneer de PSA verdubbelingstijd kleiner is dan 6 maanden.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

- Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat op basis van gearchiveerd tumor materiaal.
- Biochemisch recidief of klinische progressie (PSA > 1.0 µg/l).
- ECOG performance status 0-1.
- PSA-verdubbelingstijd < 6 maanden.
- Positieve 18F-PSMA-PET-CT scan met Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n in skelet en/of lymfeklieren (N1/M1ab): ≥1, maximaal 5 Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n.
- Lokale behandeling voor oligoMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n met radiotherapie of chirurgie lijkt geen optie meer (vanwege voorgaande behandeling of locatie van de Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n).
- Geen voorgaande hormonale therapie (inclusief alle vormen van androgeen-gesdtuurde therapie zoals Bicalutamide, Apalutamide, Abiraterone of Enzalutamide) of op taxane-gebaseerde chemotherapie (docetaxel of cabazitaxel); testosterone > 1.7 nmol/l.
- Geen viscerale Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n
- Laboratoriumwaarden:
• Leucocyten > 3.0 x 10^9/l
• Thrombocyten > 75 x 10^9/l
• Hemoglobine > 6.2 mmol/l
• ASAT, ALAT < 3 x ULN
• MDRD-GFR ≥ 50 ml/min
- Getekend informed consent formulier

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

- Detecteerbare lesie op 18F-PSMA PET/CT met significante PSMA aviditeit, gedefinieerd als een SUVmax > 10 (partial volume corrected).
- Een bekend subtype anders dan adenocarcinoom van de prostaat.
- Voorgaande PSMA-gebaseerde radioligand therapie
- Viscerale of hersenMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n
- Aandoening die, in de beoordeling van de onderzoeker, de standaard behandeling van patiënt negatief beïnvloedt wanneer deze deelneemt aan deze studie.
- Chirurgie in verband met heup prothese die potentieel de kwaliteit van de PSMA-PET/CT scan negatief kan beïnvloeden
- Syndroom van Sjogren.
- Tweede actieve maligniteit anders dan prostaatkanker.
- Patiënten die seksueel actief zijn en geen medisch geaccepteerde vormen van barrière-anticonceptie kunnen of willen gebruiken.

Dit onderzoek zal tijd en inspanning vragen van deelnemende patiënten. Ze zullen een 18F-PSMA PET/CT en een (whole body) MRI scan ondergaan voorafgaand aan Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. en 6 maanden na de laatste behandeling. Tevens zullen ze, voor monitoringdoeleinden, diverse bloedafnames ondergaan voor het bepalen van de veiligheid en respons. Dit uitgebreide vervolgen van de patiënt kan een aanvullend voordeel hebben. Een potentieel risico betreft de therapeutische injectie met 177Lu-PSMA RLT zelf, waarbij het niet duidelijk is wat de lange-termijn toxiciteit van deze nieuwe therapie is. Echter, is het van belang om aan te geven dat de toegediende radioactiviteits-doses in het lagere bereik vallen ten opzichte van de toegediende dosis van eerder gepubliceerde data bij mCRPC patiënten. Belangrijk is dat therapie met 177Lu-PSMA RLT potentie laat zien in het stabiliseren van een eerder progressieve kwaadaardige aandoening en kwaliteit-van-leven kan behouden/verbeteren bij patiënten met low volume prostaatkanker door het uitstellen van ADT (en daarmee het uitstellen van hormoon-gerelateerde toxiciteit).

Een maximum van 2 (uitbreidbaar tot 4 bij voldoende klinisch benefit) cycli 177Lu-PSMA radioligand therapie (RLT).