Disclaimer

We hebben gekozen voor een zeer eenvoudige print-lay out in 1 kleur, met alleen noodzakelijke informatie, omdat we een positieve bijdrage willen leveren aan het milieu.

Wat kun je met dit overzicht doen:

Bespreken met de behandelend arts: Bereid dit gesprek goed voor, schrijf veel van tevoren op en zorg dat je niet alleen bent bij dit gesprek. Meer informatie voor een goed gesprek met de arts vind je in de ‘Handige Tips’ sectie op onze site
De arts kan dezelfde informatie vinden als die jij gevonden hebt, maar dan in de professionele medische taal die de arts gewend is. De behandelend arts kan deze studie vinden op Trial Eye.
Kent de arts het Trial Eye platform nog niet en heeft hij/zij geen username en password, dan kan de arts toegang krijgen via https://trial-eye.com/login/requestAccount.

Terug naar overzicht

CA022-001

Algemeen
Doel onderzoek
Over het onderzoek
Mag ik meedoen?
Belasting en risico's
Middelen en interventies

Interesse in dit onderzoek

Fase 1/2a-studie naar voor het eerst bij mensen gebruikt BMS-986218 monoklonaal antilichaam alleen & in combinatie met nivolumab bij gevorderde solide tumoren

Leeftijd: Enkel volwassenen
Fase onderzoek: Fase 1/2
Bij diagnose: Solide tumoren

Primair Doelstellingen: • Het kenmerken van de veiligheid, verdraagbaarheid en DLT’s en om de MTD/RP2D te bepalen van BMS-986218 toegediend als monotherapie en in combinatie met nivolumab bij deelnemers met gevorderde solide tumoren • Het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van BMS-986218 als monotherapie ten opzichte van ipilimumab bij deelnemers met gevorderd cutaan melanoom die eerder behandeld werden met anti-PD-1/PD-L1 immunotherapie Secundair Doelstellingen: • Het evalueren van de voorlopige werkzaamheid van BMS-986218 als monotherapie en in combinatie met nivolumab bij gevorderde solide tumoren • Het kenmerken van de FK en immunogeniciteit van BMS-986218, wanneer toegediend als monotherapie en in combinatie met nivolumab • Het meten van Tregs en het beoordelen van de Treg-verandering na verloop van tijd en in verband met de respons • Het evalueren van TTD in kwaliteit van leven en lichamelijk functioneren (deel 2A) Verkennend Doeslstellingen: • Het verkennen van het mogelijke verband tussen anti-tumoractiviteit en bepaalde biomarkerwaarden in de tumor en perifeer bloed voorafgaand aan de behandeling en na toediening van BMS-986218, als monotherapie of in combinatie met nivolumab • Het verkennen van de associaties tussen BMS 986218 serum-FK, veiligheid, werkzaamheid en klinische biomarkers • Het kenmerken van cytokinen, circulerende immuunsubgroepen, TIL’s, genexpressieprofiel, proteomica en Foxp3/CD8-receptorverhouding en het verkennen van de associatie tussen respons en farmacodynamische markers in de tumor en het perifeer bloed • Het beoordelen van de voorlopige werkzaamheid van BMS-986218 als monotherapie en in combinatie met nivolumab bij gevorderde solide tumoren aan de hand van iRECIST • Het beoordelen van de algemene overleving bij deelnemers die worden behandeld met BMS 986218 als monotherapie en in combinatie met nivolumab • Het kenmerken van de FK en immunogeniciteit van nivolumab, wanneer toegediend in combinatie met BMS-986218 • Het beoordelen van het mogelijke effect van BMS-986218 toegediend als monotherapie op het QTc-interval • Het evalueren van veranderingen in de kwaliteit van leven, gezondheidsstatus en door de patiënt gemelde verdraagbaarheid (deel 2A en deel 2B)

Dit is een fase 1/2a, open-label studie naar BMS-986218, toegediend als monotherapie en in combinatie met nivolumab bij deelnemers met gevorderde solide tumoren. De studie bestaat uit 2 delen: dosisescalatie en dosisuitbreiding. Deel 1: De dosisescalatiefase, waarbij de dosis BMS-986218, als monotherapie of in combinatie met nivolumab, wordt geëscaleerd om de maximaal verdragen dosis/aanbevolen fase 2-dosis (MTD/RP2D) te bepalen. De veiligheidsbeoordeling van combinatiedosissen BMS-986218 met nivolumab (deel 1B) zal de veiligheid en verdraagbaarheid beoordelen van dosissen BMS-986218 in combinatie met nivolumab. De combinatie van BMS-986218 met nivolumab zal worden geëvalueerd met behulp van een BLRM die het EWOC-principe gebruikt. Beginnend met ten minste 1 dosisniveau lager dan het huidige monotherapie dosisniveau van BMS-986218 dat een aanvaardbaar veiligheidsprofiel aantoont, wordt BMS-986218 bestudeerd in combinatie met 480 mg Q4W vlakke dosis nivolumab. Bepaling van de MTD voor de veiligheidsbeoordeling van de combinatiedosissen BMS-986218 met nivolumab (deel 1B) wordt gestoeld op BLRM-copula. Deel 2: De uitbreidingsfase, waar het cohort van deelnemers wordt uitgebreid om bijkomende informatie inzake veiligheid, verdraagbaarheid, voorlopige werkzaamheid, farmacokinetiek (FK) en farmacodynamiek te verzamelen in specifieke patiëntpopulaties, met betrekking tot BMS-986218 als monotherapie en in combinatie met nivolumab. - De gerandomiseerde cohortuitbreiding met BMS-986218 als monotherapie bij cutaan melanoom (deel 2A) zal de voorlopige doeltreffendheid evalueren van BMS-986218 als monotherapie in vergelijking met ipilimumab als monotherapie in een cohort van deelnemers met cutaan melanoom die eerder immunotherapie hebben gekregen met een anti-PD-1- of anti-PD-L1-regime, en die progressieve of recidiverende ziekte moeten hebben na eerdere PD-1/PD-L1-gerichte therapie. Drie dosisniveaus voor BMS-986218 uit de deel 1A Q4W monotherapie-escalatie worden geëvalueerd die minstens 6 op DLT evalueerbare deelnemers hadden en die voldoen aan de veiligheidscriteria: één aan 7 mg Q4W, één aan 20 mg Q4W, en één aan 70 mg Q4W. Het evalueren van meerdere verschillende dosissen zal helpen bij het selecteren van het regime dat uiteindelijk de optimale baten-risicoverhouding zal bieden voor toekomstige studiedeelnemers. Deelnemers mogen geen eerdere anti-CTLA-4-behandeling hebben gekregen in gevorderd of gemetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd kader. - De gerandomiseerde cohortuitbreiding met BMS-986218 als monotherapie (deel 2B) zal de voorlopige werkzaamheid van BMS-986218 evalueren bij tumortypes waarbij een hoog niveau van Treg-infiltratie overeenkomt met een slechte prognose. De tumortypes die worden geëvalueerd, zullen NSCLC omvatten. Andere tumortypes kunnen in de toekomst verkend worden. De deelnemers moeten een anti-PD-1/PD-L1-gerichte behandeling hebben gekregen als monotherapie of in combinatie met chemotherapie en daarna progressie hebben vertoond tijdens of recidiveren na die behandeling. Eerdere anti-CTLA-4-behandeling is toegestaan voor niet meer dan 20% van de deelnemers. Deelnemers die intolerant zijn voor eerdere immunotherapie worden uitgesloten. Drie dosisniveaus of -regimes voor BMS-986218 uit de deel 1A Q4W monotherapie-escalatie worden geëvalueerd die minstens 6 op DLT evalueerbare deelnemers hadden en die voldoen aan de veiligheidscriteria: één aan 7 mg Q4W, één aan 20 mg Q4W, en één aan 70 mg Q4W. De rationale voor het evalueren van meerdere dosisniveaus is het optimaliseren van de baten risicoverhouding voor de deelnemer. - De cohortuitbreiding BMS-986218 als combinatiebehandeling (deel 2C) zal de voorlopige werkzaamheid van BMS-986218 in combinatie met nivolumab evalueren. Een toekomstig amendement zal 2 tot 3 indicaties omvatten om deze combinatie te evalueren in een gerandomiseerd fase 2-kader vs. standaardzorg. De duur van de studie zal ongeveer 5 jaar bedragen.

Onderzoeksgebied: therapie, veiligheid, werkzaamheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek, farmacogenomics
Soort onderzoek: interventie-onderzoek Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Deelnemers moeten ten minste 18 jaar oud zijn en histologische of cytologische bevestiging hebben van een solide tumor die gevorderd is (gemetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd, recidiverend en/of niet-reseceerbaar) met meetbare ziekte volgens de Criteria voor responsbeoordeling van solide tumoren (RECIST) v1.1 of volgens de criteria van de Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG 3) voor de prostaat, en die ten minste 1 laesie hebben die toegankelijk is voor biopsie.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

a) Deelnemers moeten minimaal 18 jaar oud zijn en histologische of cytologische bevestiging van een gevorderde, (metastatische, recidieve en/of niet-reseceerbare) vaste, meetbare tumor
conform RECIST v1.1- of PCWG 3-criteria voor de prostaat hebben en minimaal ??n zacht-weefsellaesie waarvan een biopsie kan worden genomen.

b) Eastern Cooperative Oncology Group-prestatiestatus van 0 of 1

c) De veiligheidsevaluatie van een combinatie van BMS-986218- en nivolumab-doses (deel 1B):
i) Bij verhoging van de dosis is voor enkele vaste tumoren histologisch onderzoek toegestaan, met uitzondering van deelnemers bij wie de ziekte alleen op de plek van CNS-metastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n actief is. Histologische onderzoeken worden toegestaan bij niet-kleincellig longcarcinoom (plaveiselcel- en adenocarcinoom), adenocarcinoom van de maag (met inbegrip van de overgang van de slokdarm naar de maag), drievoudig negatieve borstkanker, darmkanker (adenocarcinoom), adenocarcinoom van de pancreas, metastatisch castratie-resistent adenocarcinoom van de prostaat, vergangscelcarcinoom (urotheel) (TCC) van de blaas en plaveiselcelcarcinoom van het hoofd/halsgebied (uitsluitend bij mondholte-, pharyngis-, orofaryngeale, hypofarynx- en laryngeaaltumoren). In het geval van andere vormen van kanker in het hoofd/halsgebied, met inbegrip van speekselklier- en neuro-endocriene tumoren, is deelname uitgesloten. Recidief of metastatisch carcinoom van de nasofarynx, plaveiselcelcarcinoom of andere vormen van huidkanker in het hoofd/halsgebied die aan de hand van histologisch onderzoek bevestigd zijn en histologisch onderzoek van niet-plaveiselcelcarcinoom zijn niet toegestaan. Aanvullende histologische onderzoeken van tumoren kunnen door de sponsor worden toegevoegd.
ii) Deelnemers moeten indien mogelijk minimaal 2 systemische behandelingen hebben ondergaan die naar gelang het type tumor bewezen overlevingsvoordelen in de gevorderde of metastatische omgeving bieden, waarna ziekteprogressie, een terugval of intolerantie moet zijn vastgesteld. Als de deelnemer deze behandelingen weigert of niet voor deze behandelingen in aanmerking komt, moet de reden hiervoor in het medisch dossier worden opgenomen. Als een behandeling met anti-PD-1 echter voor een bepaalde indicatie goedgekeurd is, komen deelnemers in aanmerking om deze behandeling als onderdeel van de combinatiebehandeling in dit onderzoek te ontvangen alvorens eerder 2 systemische behandelingen te hebben ondergaan als dit met de medische toezichthouder (of aangewezen persoon) besproken en overeengekomen is. Bij hormoongevoelige vormen van kanker, worden alle eerder ontvangen en beschikbare hormoonbehandelingen bij de evaluatie voor het in aanmerking komen voor het onderzoek als 1 systematische behandeling beschouwd. In het geval van prostaatkanker wordt uitsluitend metastatische castratie-resistente prostaatkanker toegestaan.

d) Het gerandomiseerde BMS-986218-monotherapie cohortuitbreidingsonderzoek naar cutaan melanoom
(Deel 2A):
i) Deelnemers met cutaan melanoom in een gevorderd stadium die standaardbehandelingen hebben ondergaan die bewezen overlevingsvoordelen bieden, met inbegrip van eerdere immunotherapie met een anti-PD-1- of anti-PD-L1-behandeling, bij wie ziekteprogressie of recidiverende ziekte is vastgesteld na eerdere PD-1/PD-L1-gerichte behandeling. Deelnemers mogen niet eerder een behandeling met anti-CTLA-4 in een gevorderde of metastatische toestand hebben ondergaan.
Daarnaast moet aan deelnemers met cutaan melanoom, indien ge?ndiceerd, een mutatie-gerichte behandeling zijn aangeboden die bewezen overlevingsvoordelen biedt. Als een pati?nt een dergelijke behandeling weigert, moet dit in het medisch dossier worden geregistreerd. Tussen een kuur met anti-PD-1/anti-PD-L1 en BMS-986218 is maximaal 1 interventiebehandeling toegestaan,
maar niet vereist. Er mag bij maximaal 70% van de gerandomiseerde deelnemers binnen een periode van 6 maanden vanaf het begin van de behandeling met een anti-PD-1/PD-L1-middel
ziekteprogressie zijn vastgesteld. Alleen cutaan melanoom is toegestaan. Elke andere vorm van melanoom (bijvoorbeeld oculair, mucosaal) is niet toegestaan.

e) Het BMS-986218-cohortuitbreidingsonderzoek - Monotherapie (deel 2B):
i) Deelnemers moeten, indien beschikbaar, minimaal 2 systemische behandelingen hebben ondergaan die bij een gevorderde of metastatische toestand bewezen overlevingsvoordelen bieden naar gelang het tumortype,
waarbij na de behandelingen ziekteprogressie, een terugval of intolerantie moet zijn vastgesteld. Als de deelnemer deze behandelingen weigert of niet voor deze behandelingen in aanmerking komt, moet de reden hiervoor in het medisch dossier worden opgenomen. Er moet daarnaast bij deelnemers gevorderde of recidiverende ziekte zijn vastgesteld na immunotherapie met alleen anti-PD-1/anti-PD-L1 of in combinatie met andere systemische behandelingsmiddelen. Tussen een behandeling met anti-PD-1/anti-PD-L1 en BMS-986218 is maximaal 1 interventiebehandeling toegestaan, maar niet vereist.
Pati?nten die bij eerdere immunotherapie intolerant bleken, zijn uitgesloten. Maximaal 20% van de deelnemers mag eerder een behandeling met anti-CTLA4 hebben ondergaan en de details van deze behandeling (met inbegrip van datums, doses en reacties) moeten beschikbaar zijn.
(1) Longcarcinoom/niet-kleincellig longcarcinoom (plaveiselcel- en adenocarcinoom); daarnaast moeten in het geval van niet-kleincellig longcarcinoom alle deelnemers met adenocarcinoom een bekende EGFR-, ALK- en ROS-1-status hebben. Deelnemers met een activerende EGFR-mutatie, ALK-translocatie of ROS-1-mutatie moeten geschikte behandeling met een remmer hebben ontvangen.
(2) Aanvullende histologische tumoronderzoeken kunnen door de sponsor worden opgenomen.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

Deelnemers met primaire CNS-maligniteiten of tumoren waarbij de ziekte alleen op de plek van CNS-metastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n actief is, zijn uitgesloten. Pati?nten met gecontroleerde hersenmetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n mogen echter
wel aan het onderzoek deelnemen. Hersenmetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n worden als gecontroleerd gedefinieerd als er gedurende minimaal 4 weken na bestraling en/of chirurgische ingreep geen radiografische progressie waargenomen is (of na 4 weken observatie
indien er geen interventies klinisch ge?ndiceerd zijn) en als voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmiddel gedurende minimaal 2 weken geen stero?den gebruikt zijn en er geen nieuwe of progressieve neurologische kenmerken en symptomen waargenomen zijn.

In het kader van het onderzoek wordt van de patiënten verwacht dat ze meerdere bezoeken aan de kliniek afleggen voor fysieke onderzoeken, metingen van vitale functies (met inbegrip van zuurstofsaturatiewaarden), bloedtests voor beoordeling van de veiligheid, zwangerschapstesten (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd) en controle op bijwerkingen. Patiënten zullen daarnaast een radiografische beoordeling van hun tumoren ondergaan (aan de hand van CT of MRI) volgens het onderstaande schema: Beeldvorming van het lichaam Deel 2A: Beeldvorming voor tumorbeoordeling wordt 12 weken na de eerste dosis uitgevoerd, ongeacht eventueel uitstel van doses (+/- 1 week), voorafgaand aan het begin van de volgende behandelingscyclus. Deel 2B: Beeldvorming voor tumorbeoordeling wordt elke 8 weken na de eerste dosis uitgevoerd (+/- 1 week) voorafgaand aan het begin van de volgende behandelingscyclus. De hieropvolgende beeldvormingen voor tumorbeoordeling worden elke 8 weken (+/- 1 week) voorafgaand aan het begin van de volgende behandelingscyclus uitgevoerd. Deelnemers die geen vervolgbehandelingen krijgen, ondergaan elke 8 weken (+/- 1 week) beeldvorming voor tumorbeoordeling tot de tumor-gerichte behandeling wordt begonnen, of tot 48 weken zijn verstreken nadat de onderzoeksbehandeling is stopgezet/na het EOT-bezoek (einde van onderzoek) en vervolgens elke 12 weken (+/- 2 weken) gedurende een totale periode van 2 jaar. Beeldvorming van de hersenen: Patiënten met een geschiedenis van hersenmetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n zullen naar het oordeel van de onderzoeker een MRI-scan ondergaan, zoals klinisch geïndiceerd.

Heb je interesse in dit onderzoek?

Twijfel je nog of het geschikt is voor jou? Heyleys helpt je graag met de vervolgstappen.