CA209-8KX
Algemeen
Fase 1/2 farmacokinetiek onderzoek van een subcutane formulering van nivolumab monotherapie in verschillende tumoren
- Leeftijd
- Enkel volwassenen
- Fase onderzoek
- Fase 1/2
- Bij diagnose
-
- Solide tumoren
- Colorectale kanker
- Leverkanker
- Nierkanker
- Melanoom
- Niet-kleincellige longkanker
De primaire doelstelling van het onderzoek is het beschrijven van de farmacokinetiek van nivolumab (hoe snel het door het lichaam wordt opgenomen) wanneer het onder de huid wordt geïnjecteerd (subcutaan) met of zonder rHuPH20. rHuPH20 is een enzym dat de absorptie van een subcutaan toegediende vloeistof (in dit geval nivolumab) kan doen toenemen. De secundaire doelstelling van het onderzoek is het beoordelen van het veiligheidsprofiel van onder de huid geïnjecteerd (subcutaan) nivolumab en het beoordelen van het aantal bijwerkingen dat valt onder de categorie overgevoeligheid/infuus of anafylactische reactie en die binnen 2 dagen na toediening van het onderzoeksmiddel optreden. Tijdens het onderzoek wordt ook de immunogeniciteit van nivolumab beoordeeld.
Onderzoek CA209-8KX is een multicenter, gerandomiseerd, open-label fase 1/2-onderzoek waarin de farmacokinetiek (primaire doelstelling) en het veiligheidsprofiel (secundaire doelstelling) wordt beoordeeld van subcutaan toegediend nivolumab met of zonder recombinant humaan hyaluronidase PH20 (rHuPH20) bij deelnemers met één van de volgende gevorderde of geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde tumortypes: NSCLC, RCC, melanoom, HCC en MSI-H/dMMR CRC. In deel B, kunnen ook andere tumortypes worden overwogen. rHuPH20 verbetert de permeatie van subcutaan toegediende vloeistoffen, waardoor de toedieningsduur aanzienlijk verbetert. Het onderzoek is onderverdeeld in de volgende perioden: screening, behandeling (onderverdeeld in deel A, B, C en D en een vervolgperiode. Nadat alle deelnemers in deel A en B een enkele dosis subcutaan toegediend nivolumab hebben gekregen, worden ze overgezet op intraveneus toegediend nivolumab totdat de dosis subcutane nivolumab is beoordeeld op basis van de farmacokinetiek en veiligheidsgegevens die zijn verzameld gedurende deel A en B (PN, 17 Dec 19: as per revised protocol 03: 1200 mg). Als dit is gebeurd, kunnen deelnemers aan deel A en B doorgaan naar deel C met de vastgestelde dosis nivolumab en rHuPH20. Deel D is open voor patiënten die niet in één van de eerdere groepen hebben deelgenomen. De patiënten blijven deelnemen totdat hun ziekte verergert, de bijwerkingen onacceptabel worden, ze hun toestemming intrekken, de maximale behandelduur van 104 weken hebben afgerond of totdat het onderzoek wordt beëindigd. Voor elke deelnemer die niet in staat is om kuur 1 (subcutane onderzoeksbehandeling) en/of kuur 2 (intraveneus nivolumab) en de bloedafnames voor farmacokiniek in deel A of B te voltooien, wordt een extra deelnemer gerandomiseerd. De vervolgbezoeken aan het ziekenhuis vinden plaats op 30 en 100 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksmiddel. Nadat de eerste twee vervolgbezoekenzijn voltooid, wordt de overleving van de proefpersonen elke 3 maanden gevolgd tot maximaal 5 jaar.
- Onderzoeksgebied
- Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek
- Soort onderzoek
- Interventie-onderzoek Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.
Onderzoekspopulatie
Onderzoekspopulatie De onderzoekspopulatie omvat deelnemers met 1 van de volgende gevorderde of geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde tumoren die goedgekeurd zijn voor behandeling met nivolumab monotherapie: niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC); niercelcarcinoom (RCC); niet-resecteerbaar of geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd melanoom; levercelcarcinoom (HCC); en MSI-H/dMMR colorectaal carcinoom (CRC).
Inclusiecriteria: Je mag meedoen als
- Histologisch of cytologisch bewijs van gevorderde (geMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
erde en/of niet-resecteerbare) vaste tumoren van één van de volgende tumortypes:
1) GeMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
erd squameus of niet-squameus, niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC)
2) Gevorderd of geMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
erd niercelcarcinoom (RCC)
3) Melanoom
4) Levercelcarcinoom (HCC)
5) GeMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
erde colorectale kanker (CRC) (MSI-H of dMMR)
- Meetbare ziekte volgens de criteria van RECIST versie 1.1
- ECOG-score van 0 of 1
- Eerdere radiotherapie moet minimaal 2 weken voor de toediening van de onderzoeksbehandeling zijn afgerond.
- De labwaarden van de screening moeten voldoen aan de protocolcriteria
- De huid op de buik moet vrij zijn van ziekten, aandoeningen en huidpigmentatie
- Deelnemers mogen geen systemische antikankerbehandeling hebben ontvangen na de datum dat het ingestuurde tumorweefsel is verkregen
- Er moet voor de patiënt geschikt tumorweefsel beschikbaar zijn zoals vermeld in de protocolvereisten.
Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als
- Actieve hersenMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n of leptomeningeale Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n
- Oculair melanoom
- Actieve, bekende of vermoeden van auto-immuunziekte
- Aandoening waarvoor systemische behandeling nodig is met corticosteroïden of andere immunosuppressieve medicatie
- Eerdere actieve maligniteiten binnen de afgelopen 2 jaar
- Eerdere behandeling met antilichamen of geneesmiddelen die specifiek gericht zijn op co-stimulatie van T-cellen of op checkpointroutes
- Bekende geschiedenis van HIV of AIDS
- Positieve zwangerschapstest
- Borstvoeding geven
- Vaccins met levend/verzwakt virus binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek
- LVEF < 50%
- Positieve uitslag voor HBV of HCV
In het kader van het onderzoek wordt van de patiënten verwacht dat ze meerdere bezoeken aan de kliniek afleggen, waar de volgende procedures worden verricht: lichamelijk onderzoek, meting van de vitale functies, bloedonderzoeken voor beoordeling van de veiligheid, zwangerschapstesten (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd) en controle op bijwerkingen. Als er geen gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar is of als het monster te lang geleden werd afgenomen (langer dan 1 jaar), dienen patiënten een biopsie te ondergaan om deel te kunnen nemen. Ook dienen patiënten om de 8 weken gedurende het eerste jaar en daarna elke 12 weken een radiografisch onderzoek te ondergaan van hun tumoren (CT of MRI) totdat ziekteprogressie optreedt of de behandeling wordt gestaakt, afhankelijk van wat als laatste optreedt. Bij bepaalde bezoeken wordt voor onderzoeksdoeleinden (PK, immunogeniciteit en biomarkeronderzoeken) ook bloed afgenomen. De bezoekfrequentie en het aantal uitgevoerde procedures tijdens dit onderzoek worden gewoonlijk beschouwd als meer dan de standaardzorg. Deze procedures worden uitgevoerd door medisch opgeleide professionals en er wordt alles aan gedaan om de risico’s of het ongemak voor de patiënt te beperken.
Proefpersonen in deel A en B ontvangen een enkele dosis subcutaan toegediend nivolumab (720 mg of ≤960 mg elke 4 weken gevolgd door een intraveneus infuus met nivolumab (480 mg). De subcutaan toegediende nivolumab wordt gegeven met of zonder recombinant humaan hyaluronidase PH20 (rHuPH20). Nadat de optimale dosis subcutaan nivolumab is vastgesteld, kunnen de deelnemers aan deel A en B doorgaan naar deel C (PN, 17 Dec 19: as per revised protocol 03: 1200 mg). Deel D is open voor patiënten die niet aan een van de eerdere groepen hebben deelgenomen. De patiënten in deel C en D ontvangen elke 4 weken subcutaan nivolumab met hyaluronidase. Nivolumab en recombinant humaan hyaluronidase PH20 (rHuPH20) worden door de sponsor geleverd.
Mijn overzicht
Hier vind je een overzicht van de door jou bewaarde studies. Zo maak je eenvoudig een lijstje van onderzoeken die voor jou relevant zijn. Ook kun je ervoor kiezen om in één keer een samenvatting van al je geselecteerde onderzoeken te printen.