Disclaimer

We hebben gekozen voor een zeer eenvoudige print-lay out in 1 kleur, met alleen noodzakelijke informatie, omdat we een positieve bijdrage willen leveren aan het milieu.

Wat kun je met dit overzicht doen:

Bespreken met de behandelend arts: Bereid dit gesprek goed voor, schrijf veel van tevoren op en zorg dat je niet alleen bent bij dit gesprek. Meer informatie voor een goed gesprek met de arts vind je in de ‘Handige Tips’ sectie op onze site
De arts kan dezelfde informatie vinden als die jij gevonden hebt, maar dan in de professionele medische taal die de arts gewend is. De behandelend arts kan deze studie vinden op Trial Eye.
Kent de arts het Trial Eye platform nog niet en heeft hij/zij geen username en password, dan kan de arts toegang krijgen via https://trial-eye.com/login/requestAccount.

Terug naar overzicht

CA224-104

Een gerandomiseerd dubbelblind fase 2-onderzoek naar relatlimab plus nivolumab in combinatie met chemotherapie versus nivolumab in combinatie met chemotherapie als eerstelijnsbehandeling bij deelnemers met stadium IV of terugkerende niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Leeftijd: Enkel volwassenen
Fase onderzoek: Fase 2
Bij diagnose: Niet-kleincellige longkanker

In dit multicenter, gerandomiseerd onderzoek zal de doeltreffendheid en veiligheid van de combinatie van nivolumab plus relatlimab en PDCT vs. nivolumab en PDCT worden beoordeeld bij volwassenen met onbehandelde stadium IV of herhaalde NSCLC. Het onderzoek wordt uitgevoerd in 2 delen: Deel 1, voor zowel centrum- als proefpersoons geblindeerde bevestiging van de dosisveiligheid en deel 2, een dubbelblind Dubbele blindering is een methode die wordt toegepast in klinische onderzoeken om het risico van vertekening te verlagen, wat bewust of onbewust kan optreden wanneer onderzoeksdeelnemers en/of onderzoekers weten welke deelnemers welke behandeling (of placebo) krijgen. In een onderzoek met één behandelgroep en één placebogroep betekent blindering bijvoorbeeld dat de deelnemers niet weten in welke groep ze zijn ingedeeld. In een dubbelblind onderzoek weten noch het onderzoeksteam noch de deelnemers in welke groep de deelnemer is ingedeeld. Soms wordt de term 'enkelblind' gebruikt om onderzoeken te beschrijven waarin de deelnemers niet weten in welke groep ze zijn ingedeeld maar het onderzoeksteam wel. , gerandomiseerd, onderzoek met controlegroep. Deel 1 - Bevestiging dosisveiligheid (N ≈ tot 120): Centrum- en proefpersoonsgeblindeerde, gerandomiseerde bevestiging van de dosisveiligheid. Geschikte deelnemers worden 1:1 gerandomiseerd naar arm A of B om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen van de combinatie van nivolumab plus relatlimab 720 mg en PDCT en om het veiligheidsprofiel te bevestigen. De relatlimab 360 mg q3w dosis in arm B wordt beoordeeld om bijkomende veiligheidsgegevens te genereren over dit dosisniveau. De randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. wordt gestratificeerd volgens histologie (SQ vs. NSQ). Nadat alle behandelde deelnemers opgevolgd zijn gedurende minstens 12 weken, vindt een analyse plaats om te bepalen of de vastgestelde drempel voor de voor de dosisveiligheid beoordeelbare populatie werd bereikt en om het geheel van de veiligheidsdata voor deel 1 te beoordelen. Daarnaast wordt het percentage behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE’s) die leiden tot stopzetting binnen 12 weken na de eerste dosis opgevolgd voor elke arm apart met behulp van het Bayesiaans continu monitoringsplan. Deel 2 (N = 400): Dubbelblind Dubbele blindering is een methode die wordt toegepast in klinische onderzoeken om het risico van vertekening te verlagen, wat bewust of onbewust kan optreden wanneer onderzoeksdeelnemers en/of onderzoekers weten welke deelnemers welke behandeling (of placebo) krijgen. In een onderzoek met één behandelgroep en één placebogroep betekent blindering bijvoorbeeld dat de deelnemers niet weten in welke groep ze zijn ingedeeld. In een dubbelblind onderzoek weten noch het onderzoeksteam noch de deelnemers in welke groep de deelnemer is ingedeeld. Soms wordt de term 'enkelblind' gebruikt om onderzoeken te beschrijven waarin de deelnemers niet weten in welke groep ze zijn ingedeeld maar het onderzoeksteam wel. , gerandomiseerd onderzoek met controlegroep, dat de doeltreffendheid en veiligheid verder zal beoordelen van de combinatie nivolumab, relatlimab plus chemotherapie vs. nivolumab plus chemotherapie. De deelname voor deel 2 van het onderzoek kan enkel beginnen nadat de veiligheid van nivolumab plus relatlimab en PDCT werd bevestigd in deel 1 van het onderzoek. Op dat moment kunnen deelnemers die in screening zijn en die geschikt bevonden worden, 1:1 gerandomiseerd worden naar een experimentele arm C of controle arm D voor deel 2 van het onderzoek. De deelname zal stoppen wanneer ongeveer 400 deelnemers zijn gerandomiseerd. De stratificatiefactoren voor randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. in deel 2 zijn PD-L1-niveau (≥ 1% vs. < 1% [inclusief niet-kwantificeerbare (NQ)]), LAG-3 expressieniveau (≥ 1% vs. < 1% [inclusief NQ]), histologie (SQ vs. NSQ), en geslacht (mannelijk vs. vrouwelijk).

Onderzoeksgebied: veiligheid, werkzaamheid
Soort onderzoek: interventie-onderzoek Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Volwassen deelnemers met histologisch bevestigd stadium IV of erugkerende NSCLC zonder eerdere systemische behandeling voor gemetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde ziekte, zonder epidermale groeifactorreceptor (EGFR), anaplastische lymfoomkinase (ALK), ROS-1 of B-versneld fibrosarcoom proto-oncogene (BRAF)V600E-mutaties en een performancestatus volgens Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) van ≤ l. Tijdens de bevestiging van de dosisveiligheid (deel 1) worden tot 120 deelnemers 1:1 gerandomiseerd naar behandelingsgroep A of B (d.w.z. 60 deelnemers per groep). In deel 2 worden ongeveer 400 deelnemers 1:1 gerandomiseerd naar de experimentele groep C of de controlegroep D (d.w.z. 200 deelnemers per groep).

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

? Mannen en vrouwen; ≥ 18 jaar oud of lokale leeftijd van meerderjarigheid.
? Histologisch bevestigd gemetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd NSCLC van plaveiselcel (SQ) of niet-plaveiselcel (NSQ)-histologie met stadium IV of terugkerende ziekte volgend op multimodale behandeling voor lokaal gevorderde ziekte. ? Meetbare ziekte via computertomografie of magnetische resonantiebeeldvorming volgens de “Response Evaluation Criteria in Solid Tumors” (RECIST) v1.1; radiografische tumorbeoordeling uitgevoerd binnen 28 dagen vóór randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. . ? Geen eerdere systemische antikankerbehandeling gekregen als primaire behandeling voor gevorderde of gemetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde ziekte. ? ECOG PS van ≤ 1 bij de screening en bevestigd vóór de randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. . ? Deelnemers moeten een levensverwachting van minstens 3 maanden hebben op het tijdstip van de eerste dosis. ? Een formaline-gefixeerd paraffine-ingebed weefselblok dat genoeg weefsel bevat voor 20 coupes (bij voorkeur) of een minimum van 20 ongekleurde coupes van tumorweefsel uit een kernbiopsie, punchbiopsie, excisiebiopsie of chirurgisch specimen verkregen tijdens de screening of vóór deelname (binnen 3 maanden vóór deelname indien bewaard op 2-8°C of binnen 2 maanden vóór deelname indien bewaard op kamertemperatuur en zonder tussentijdse systemische antikankerbehandeling binnen het tijdstip van verwerving en deelname) moet verstuurd worden aan het centraal laboratorium. ? Deelnemers moeten PD-L1 en LAG-3-immunohistochemische (IHC)-resultaten hebben van een centraal laboratorium tijdens de screeningsperiode vóór randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. .

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

? Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
? Deelnemers met EGFR, ALK of ROS-1-mutaties die gevoelig zijn voor een beschikbare doelgerichte behandeling met remmers. Alle deelnemers met NSQ-histologie moeten getest zijn op EGFR-, ALK- of ROS-1-mutatiestatus. Deelnemers met NSQ-histologie en onbekende EGFR-, ALK- of ROS-1-status zijn uitgesloten. ? Deelnemers met bekende BRAFV600E-mutaties die gevoelig zijn voor een beschikbare doelgerichte behandeling met remmers. Deelnemers met een onbekende of onbepaalde BRAF-mutatiestatus zijn geschikt. ? Deelnemers met onbehandelde metastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n in het centraal zenuwstelsel. ? Deelnemers met leptomeningeale metastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n (carcinomateuze meningitis). ? Gelijktijdige maligniteit die behandeling vereist. ? Deelnemers met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. ? Eerdere behandeling met een anti-PD-1, anti-PD-LI, anti-PD-L2, anti-LAG-3 of anti-CTLA-4 antilichaam, of een ander antilichaam of geneesmiddel dat zich specifiek richt op T-cel co-stimulatie of checkpoint pathways. ? Deelnemers met een voorgeschiedenis van myocarditis.

De periode voor de bevestiging van de dosisveiligheid in deel 1 is 12 weken na de eerste dosis. Maximaal 120 geschikte deelnemers die meedoen \ in het onderzoek worden 1:1 gerandomiseerd naar de experimentele arm A of B. Nivolumab plus relatlimab, de immuuncheckpointremmers hierna immunotherapie genoemd, wordt toegediend op een voor zowel centrum- als proefpersoon geblindeerde wijze, terwijl de chemotherapie open-label wordt toegediend. Groep A: Nivolumab 360 mg q3w + relatlimab 720 mg q3w + 4 cycli van histologisch gebaseerde PDCT Groep B: Nivolumab 360 mg q3w + relatlimab 360 mg q3w + 4 cycli van histologisch gebaseerde PDCT Tijdens de behandelingsfase van deel 2 van het onderzoek, krijgen de deelnemers de volgende behandelingen. Immunotherapie wordt toegediend op een dubbelblind Dubbele blindering is een methode die wordt toegepast in klinische onderzoeken om het risico van vertekening te verlagen, wat bewust of onbewust kan optreden wanneer onderzoeksdeelnemers en/of onderzoekers weten welke deelnemers welke behandeling (of placebo) krijgen. In een onderzoek met één behandelgroep en één placebogroep betekent blindering bijvoorbeeld dat de deelnemers niet weten in welke groep ze zijn ingedeeld. In een dubbelblind onderzoek weten noch het onderzoeksteam noch de deelnemers in welke groep de deelnemer is ingedeeld. Soms wordt de term 'enkelblind' gebruikt om onderzoeken te beschrijven waarin de deelnemers niet weten in welke groep ze zijn ingedeeld maar het onderzoeksteam wel. e wijze terwijl de chemotherapie open-label wordt toegediend: Groep C: Nivolumab 360 mg q3w + relatlimab 720 mg (of 360 mga) q3w + 4 periodes van histologisch gebaseerde PDCT b of Groep D: Nivolumab 360 mg q3w + placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. q3w + 4 periodes van histologisch gebaseerde PDCT b a De relatlimabdosis die gebruikt wordt in arm C wordt bepaald door het resultaat van de bevestiging van de dosisveiligheid die plaatsvindt in deel 1 van het onderzoek. b Histologisch gebaseerde PDCT zal als volgt zijn: • NSQ: Carboplatinegebied onder de concentratietijdscurve (AUC) 5 of 6 of cisplatine 75 mg/m2 + pemetrexed 500 mg/m2 (onderhoudsbehandeling toegestaan) • SQ: Carboplatine AUC6 + paclitaxel 200 mg/m2 of nab-paclitaxel 100 mg/m2 Dosisverlagingen zijn niet toegestaan voor immunotherapie. Alle deelnemers worden behandeld tot progressie, aanwezigheid van onaanvaardbare toxiciteiten, terugtrekking van toestemming of einde onderzoek, naargelang wat er eerst komt. Continue veiligheidsevaluaties en tumorbeoordelingen zullen de beslissing leiden om een deelnemer te behandelen met bijkomende cycli onderzoeksbehandeling als de deelnemer bevestigd klinisch voordeel heeft. Het wordt de deelnemers toegestaan de onderzoeksbehandeling voort te zetten tot het eerste optreden van een van de volgende situaties: • Progressieve ziekte gedefinieerd door RECIST v1.1, tenzij de deelnemers beantwoorden aan de criteria voor behandeling na progressie. • Klinische achteruitgang die aangeeft dat geen verder voordeel van de behandeling waarschijnlijk is. • Onverdraagbaarheid voor de behandeling. • De deelnemer voldoet aan de criteria voor stopzetting van de onderzoeksbehandeling.

Heb je interesse in dit onderzoek?

Twijfel je nog of het geschikt is voor jou? Heyleys helpt je graag met de vervolgstappen.

Bekijk de vervolgstappen