CAAA601A32201 (NETTER-P)

Primaire doelstellingen: • Het evalueren van door organen geabsorbeerde stralingsdoses van PRRT bij het gebruik van Lutathera bij adolescente patiënten met SSTR-positieve GEP-NET's • Het evalueren van de veiligheid en de verdraagbaarheid van Lutathera bij adolescenten met SSTR-positieve GEP-NET's Secundaire doelstellingen: • Het evalueren van de cumulatieve veiligheid van Lutathera bij adolescenten met SSTR-positieve GEP-NET's • Het evalueren van de veiligheid van Lutathera op de lange termijn bij adolescenten met SSTR-positieve GEP-NET's • Het uitvoeren van een vergelijkend onderzoek van de dosimetrie en de farmacokinetiek (PK) bij adolescente patiënten met GEP-NET's en volwassen patiënten aan de hand van het voor dit klinische onderzoek ontwikkelde extrapolatiemodel

Dit is een multicenter, open-label onderzoek met één behandelgroep voor het evalueren van de veiligheid en de dosimetrie van Lutathera. Het onderzoeksschema voor elke patiënt bestaat uit de keuringsperiode (maximaal 2 weken), gevolgd door de behandelingsperiode (4 behandelingen met tussenpozen van 8 weken) en de vervolgperiode (5 jaar).

Onderzoekspopulatie

Adolescente patiënten van 12 tot < 18 jaar met somatostatinereceptorpositieve GEP-NET's en PPGL's.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. GEP-NET-cohort: aanwezigheid van geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde of lokaal gevorderde, inoperabele (curatieve benadering), histologisch bewezen, goed gedifferentieerde GEP-NET van graad G1 of G2 (Ki-67-index ≤ 20%). PPGL-cohort: aanwezigheid van geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde of lokaal gevorderde, inoperabele (curatieve benadering), histologisch bewezen PPGL.
2. Patiënten van 12 tot &lt; 18 jaar ten tijde van de insluiting.
3. Expressie van somatostatinereceptoren bevestigd met een modaliteit voor somatostatinereceptorbeeldvorming (SRI) in de 3 maanden voorafgaand aan de insluiting, met een in de doellaesies waargenomen tumorresorptie gelijk aan of hoger dan de normale leverresorptie.
4. Prestatiestatus op basis van de Karnofsky-score ≥ 50 of op basis van de Lansky-score ≥ 50.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

Laboratoriumparameters:
• Geschatte creatinineklaring op basis van de Cockroft-Gault-methode &lt; 70 ml/min.
• Hb-concentratie &lt; 5,0 mmol/l (&lt; 8,0 g/dl); witte bloedcellen &lt; 2 x 109/l; trombocyten &lt; 75 x 109/l.
• Totaal bilirubine &gt; 3 x ULN voor de leeftijd.
• Serumalbumine &lt; 3,0 g/dl tenzij de protrombinetijd in het normale bereik ligt.

Deelname aan het onderzoek bestaat uit een behandelingsperiode van circa 6 maanden en een vervolgperiode van 5 jaar. In deze perioden moeten deelnemers circa 32 keer naar het onderzoekscentrum komen. Een aantal van deze 32 bezoeken kunnen op afstand plaatsvinden via een telefoongesprek met de onderzoeker. De meeste onderzoeksbezoeken duren circa 2-3 uur. De bezoeken aan het onderzoekscentrum waarbij Lutathera wordt toegediend en de bezoeken in de 1e week waarbij de radioactiviteit wordt gemeten, duren langer. Behalve de hierboven beschreven interventie omvat deelname aan dit onderzoek ook bloedafnamen tijdens meerdere bezoeken en blootstelling aan straling bij CT-, SRI- en SPECT/CT-scans en planaire beeldvorming van het volledige lichaam. Deelnemers krijgen te maken met het volgende: vragen over de medische voorgeschiedenis, gebruik van comedicatie/procedures en ongewenste voorvallen; MRI-scans; urinemonstername; meting van vitale functies; lichamelijk onderzoek; ECG's en vragenlijsten over door patiënten gemelde resultaten. Zeer vaak voorkomende bijwerkingen van het onderzoeksmiddel (bij circa 1 op de 10 mensen) zijn lage aantallen trombocyten, lage aantallen witte bloedcellen, lage aantallen rode bloedcellen, lage aantallen van alle bloedcellen (pancytopenie), verminderde eetlust, misselijkheid, braken en vermoeidheid. De meest voorkomende bijwerkingen van de toediening van aminozuren zijn misselijkheid (circa 25%) en braken (circa 10%). Mogelijke risico's van de intraveneuze infuustoediening zijn: infectie, aderontsteking, infiltratie, extravasatie (verspreiding van het geneesmiddel naar omringend weefsel buiten de ader) en embolie (obstructie in een bloedvat). Daarnaast bestaat er een risico van toegenomen blootstelling aan straling door de CT-, SRI- en SPECT/CT-scans en planaire beeldvorming van het volledige lichaam. Gezien de leeftijd van de deelnemers worden aanvullende potentiële veiligheidsproblemen voor pediatrische patiënten gecontroleerd op basis van beoordeling van veiligheidsbiomarkers. Hiertoe behoort controle van de potentiële effecten van de behandeling met Lutathera op de endocriene (hypothalamisch-pituïtaire) functie, de gonadale functie, de groei en de botontwikkeling tijdens en na de behandeling met Lutathera. Tijdens het onderzoek worden alle veiligheidseffecten van Lutathera zorgvuldig beoordeeld en worden patiënten streng bewaakt. Aangezien dit het eerste onderzoek is naar Lutathera bij adolescenten met GEP-NET's en PPGL's, zijn de werkzaamheid en de veiligheid bij deze populatie nog niet vastgesteld. Op basis van de werkzaamheid bij volwassenen en gelijkenissen tussen adolescenten en volwassenen wordt echter verwacht dat de toediening van Lutathera in het onderzoek therapeutisch voordeel zal opleveren voor adolescenten met GEP-NET's en PPGL's. Dit onderzoek is van essentieel belang voor de ontwikkeling van nieuwe potentiële behandelingsmogelijkheden voor adolescente patiënten met GEP-NET's en PPGL's.

Lutathera (7,4 GBq/200 mCi x 4 behandelingen met tussenpozen van 8 weken; cumulatieve dosis: 29,6 GBq/800 mCi), met gelijktijdige toediening van een oplossing met 2,5% lysine/arginine (aminozuren)