CABL001J12301

Primair: Vergelijking van de werkzaamheid van asciminib in vergelijking met een door de onderzoeker gekozen TKI met betrekking tot het percentage patiënten met een major molecular response in week 48. Vergelijking van de werkzaamheid van asciminib in vergelijking met een door de onderzoeker gekozen TKI, binnen het stratum van patiënten met imatinib als de voor randomisatie gekozen TKI, met betrekking tot het percentage patiënten met een major molecular response in week 48. Secondair: Vergelijking van de werkzaamheid van asciminib in vergelijking met een door de onderzoeker gekozen TKI met betrekking tot het percentage patiënten met een major molecular response in week 96. Vergelijking van de werkzaamheid van asciminib in vergelijking met een door de onderzoeker gekozen TKI, binnen het stratum van patiënten met imatinib als de voor randomisatie gekozen TKI, met betrekking tot het percentage patiënten met een major molecular response in week 96.

Fase III multicenter open-label gerandomiseerde (1:1) studie, die is opgezet voor de vergelijking van de werkzaamheid van asciminib tabletten 80 mg 1 keer per dag in vergelijking met een door de onderzoeker gekozen TKI bij patiënten met pas vastgestelde Philadelphia chromosoompositieve CML in de chronische fase. Het door de onderzoeker gekozen TKI is een van de volgende behandelopties voor de eerstelijns behandeling van CML in de chronische fase: • Imatinib tabletten 400 mg 1 keer per dag. • Nilotinib capsules 300 mg 2 keer per dag. • Dasatinib tabletten 100 mg 1 keer per dag. • Bosutinib tabletten 400 mg 1 keer per dag. Dosisescalatie van asciminib of nilotinib is niet toegestaan. Dosisescalatie van de andere door de onderzoeker gekozen TKIs is toegestaan (zie protocolpagina 52). Onderzoeksbehandeling tot einde studie (5 jaar na de eerste visite van de laatste patiënt) of therapiefalen, ziekteprogressie, onvoldoende verdraagbaarheid of de beslissing van onderzoeker of proefpersoon. In geval van vervroegde beëindiging: vervolg voor overleving tot einde studie.

Onderzoekspopulatie

Patiënten met pas vastgestelde, niet eerder behandelde Philadelphia chromosoompositieve CML in de chronische fase. n=402. Leeftijd 18 jaar en ouder. Wilsbekwaam.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Mannen en vrouwen met recent gediagnostiseerd (< 3 maanden) CML-CP ≥18 jaar oud.
2. Philadelphia chromosoompositieve CML in de chronische fase.
3. ECOG performance status 0 of 1.
4. Adequate eindorgaanfunctie

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Eerdere behandeling van CML met andere geneesmiddelen tegen kanker, inclusief chemotherapie, biologische geneesmiddelen of stamceltransplantatie.
2. Bekende aanwezigheid van infiltratie in het centraal zenuwstelsel
3. Hart- en hartpolarisatie afwijking. Zie protocol pagina 45 voor details.
4. Acute pancreatitis in het laatste jaar voor inclusie in de studie of een eerdere ziektegeschiedenis
van chronische pancreatitis.
5. Zwangerschap, borstvoeding, onvoldoende anticonceptie voor vrouwen die zwanger kunnen
worden

Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie. Eerste studie bij de mens. Belasting: • Bezoeken: screening, week 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en elke 12 weken daarna, einde studie. • Lichamelijk onderzoek: elk bezoek. • Bloedafnames: elk bezoek, nuchter, 15-60 ml bloed per keer. • Zwangerschapstest: maandelijks in bloed (in urine als bloed test niet haalbaar). • ECG: screening, week 1 (2x), 2 (4x), 4 (4x), 10, 12, 48, 96, einde studie. • Beenmergbiopsie: ≤1x. • Vragenlijsten: PRO-CTCAE en FACIT GP5 (thuis) wekelijks gedurende eerste 6 maanden, daarna maandelijks. QLQ-C30, QLQ-CML24 en EQ-5D-5L 8 bezoeken in totaal. Optioneel: • Bloedafname voor farmacogenetisch onderzoek (6 ml).

Behandeling met asciminib in vergelijking met imatinib, nilotinib, dasatinib of bosutinib.