CAIRO6

Doel van de fase II studie (80 patiënten) is het exploreren van de haalbaarheid van inclusie, de haalbaarheid, veiligheid, en tolerantie van perioperatieve systemische therapie, en de radiologische/histologische response van colorectale PM op neoadjuvante systemische therapie. Het primaire doel van de fase III studie (278 patiënten meer) is het vergelijken van overlevingsuitkomsten tussen beide armen. Secundaire doelen zijn het vergelijken van chirurgische karakteristieken, ernstige postoperatieve morbiditeit, kwaliteit van leven, en kosten tussen beide armen. Andere doelen zijn het bepalen van de ernstige systemische therapie gerelateerde toxiciteit en de radiologische/histologische respons van colorectale PM op neoadjuvante systemische therapie.

Een multicenter, open-label, parallel-groep, fase II-III, superioriteitsstudie die geschikte patiënten 1:1 randomiseert.

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Volwassenen met een goede performance status, histologisch/cytologisch bevestigde PM uit een colorectaal adenocarcinoom, resectabele ziekte, geen systemische Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n 3 maanden voorafgaand aan inclusie, geen systemische therapie 6 maanden voorafgaand aan inclusie, geen eerdere CRS-HIPEC, geen contraindicaties voor CRS-HIPEC of de geplande systemische therapie, en geen relevante andere maligniteiten.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

Geschikte patiënten zijn volwassenen met de volgende criteria:
 een World Health Organisation (WHO) performance score van ≤1;
 histologisch of cytologisch bewijs van peritoneale Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n van een niet-appendiceaal colorectaal carcinoom waarbij ≤50% van de tumorcellen zegelringcellen zijn;
 resectabele ziekte, bepaald door een CT-abdomen en een diagnostische laparoscopie/laparotomie;
 geen bewijs van systemische Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n in de 3 maanden voorafgaand aan inclusie
 geen systemische therapie in de 6 maanden voorafgaand aan inclusie
 geen contraindicaties voor CRS-HIPEC
 geen eerdere CRS-HIPEC
 geen andere maligniteiten die interfereren met de geplande studiebehandeling of de prognose van gereseceerde colorectale peritoneale Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

Patiënten worden geëxcludeerd als zij een comorbiditeit/conditie hebben die veilige administratie van de geplande systemische therapie voorkomt, zoals bepaald door de behandelend medisch oncoloog, bijvoorbeeld:
 inadequate beenmerg-, nier-, or leverfuncties (bijv. hemoglobine <6.0 mmol/L, neutrofielen <1.5 x 109/L, plaatjes <100 x 109/L, serum kreatinine >1.5 x ULN, kreatinine klaring <30 ml/min, bilirubine >2 x ULN, serum levertransaminases >5 x ULN);
 eerdere intolerantie voor fluoropyrimidines of zowel oxaliplatin als irinotecan;
 dehydropyrimidine dehydrogenase deficiëntie;
 actieve infecties;
 ernstige diarree;
 stomatitis of ulceratie van de mond of gastrointestinale tractus;
 recente grote cardiovasculaire events;
 instabiele of gedecompenseerde respiratiore of cardiale aandoening(en);
 bloedingsdiathese of coagulopathie;
 zwangerschap of lactatie.

Verwacht wordt dat perioperatieve systemische therapie en CRS-HIPEC (experimentele arm) leidt tot een significante verbetering van algehele overleving ten opzichte van alleen upfront CRS-HIPEC (controle-arm). Deze verwachte overlevingswinst moet worden afgewogen tegen de belasting en risico's van de experimentele arm. De belangrijkste belasting/risico's zijn: ziekenhuisbezoeken voor de perioperatieve systemische therapie, preoperatieve ziekteprogressie en secundaire irresectabiliteit, toegenomen postoperatieve complicaties, toxiciteit van perioperatieve systemische therapie, en een intensiever en langer initieel behandeltraject wat invloed zou kunnen hebben op de Kwaliteit van leven Meer informatie over de term "Kwaliteit van leven" Kwaliteit van leven (Quality of Life, QoL) is een maat in de gezondheidseconomie. Het verwoordt het effect van factoren als symptomen, pijn, psychische gezondheid en welzijn op het leven van mensen. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (Health-related quality of life, HRQoL) is een maat om uit te rekenen wat de behandeling waarschijnlijk voor gevolgen zal hebben voor het leven van patiënten. . De onderzoekers verwachten dat de mogelijke overlevingswinst opweegt tegen de potentiële extra belasting en risico's. Patiënten krijgen de mogelijkheid om apart toestemming te geven voor vragenlijsten en participatie in weefseldonatie voor translationeel onderzoek.

Naar keuze van de behandelend medisch oncoloog bestaat de perioperatieve systemische therapie uit vier 3-wekelijkse neoadjuvante en adjuvante kuren capecitabine + oxaliplatin (CAPOX), zes 2-wekelijkse neoadjuvante en adjuvante kuren 5-fluorouracil/leucovorine + oxaliplatin (FOLFOX), of zes 2-wekelijkse neoadjuvante kuren 5-fluorouracil/leucovorine + irinotecan (FOLFIRI) gevolgd door vier 3-wekelijkse (capecitabine) of zes 2-wekelijkse (5-fluorouracil/leucovorine) adjuvante kuren fluoropyrimidine monotherapie. Bevacizumab wordt toegevoegd aan de eerste drie (CAPOX) of vier (FOLFOX/FOLFIRI) neoadjuvante kuren.