CANOPY-N (CACZ885V2201C)

Primair: • Beoordeling van het Major Pathological Response (MPR) percentage (≤ 10% overgebleven levensvatbare tumorcellen) in het gereseceerde weefsel ten tijde van de operatie bij evalueerbare proefpersonen die behandeld zijn met canakinumab alleen of in combinatie met pembrolizumab. Secundair: • Totaal responspercentage (ORR) van gerandomiseerde proefpersonen die behandeld zijn met canakinumab alleen, pembrolizumab alleen of de combinatie van beide geneesmiddelen. • Uitvoerbaarheid van de operatie in elke behandelarm, gebaseerd op gerandomiseerde proefpersonen. • Percentage MPR ten tijde van de operatie bij (a) evalueerbare proefpersonen uit de arm met pembrolizumab monotherapie, (b) evalueerbare proefpersonen (lokale beoordeling) uit elke behandelarm, (c) evalueerbare proefpersonen (lokale en centrale beoordeling) uit elke behandelarm en (d) schatting van het verschil in MPR en a posteriori waarschijnlijkheid van het verschil in MPR ≥ 10% tussen de combinatie van canakinumab + pembrolizumab en pembrolizumab monotherapie. • Prevalentie en incidentie van immunogeniciteit antilichamen tegen canakinumab en pembrolizumab. • Farmacokinetiek (PK) van canakinumab en pembrolizumab als monotherapie en in combinatie. • Veiligheid en verdraagbaarheid van canakinumab en pembrolizumab als monotherapie en in combinatie. • Relatie tussen belangrijke biomarkers in bloed en weefsel en MPR.

Fase II, gerandomiseerd, open-label onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van canakinumab en pembrolizumab monotherapie of de combinatie van beide geneesmiddelen als neoadjuvante behandeling. Ongeveer 110 proefpersonen (~100 evalueerbare proefpersonen) worden gerandomiseerd in een 2:2:1 verhouding naar een van de drie behandelarmen (canakinumab alleen of canakinumab in combinatie met pembrolizumab of pembrolizumab alleen). Stratificatie naar histologie (wel/geen plaveiselcel). Proefpersonen krijgen 2 toedieningen van canakinumab alleen (200 mg s.c. met 3 weken tussenruimte) of in combinatie met pembrolizumab or of 2 toedieningen van pembrolizumab alleen (200 mg i.v. met 3 weken tussenruimte).

Onderzoeksgebied

therapie, veiligheid, werkzaamheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek, anders

Soort onderzoek

interventie-onderzoek Meer informatie over de term "interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

De onderzoekspopulatie zal bestaan uit ongeveer 110 volwassen mannen en vrouwen met operabele NSCLC, stadium IB-IIIA. Wilsbekwaam.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

- Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar.
- Histologisch bevestigde stadium IB-IIIA NSCLC, die volgens de behandelend chirurg geschikt is voor primaire resectie, behalve voor N2 en T4 tumoren.
- Geschikt voor operatie met een geplande resectie ongeveer 4-6 weken na de eerste toediening van de onderzoeksmedicatie.
- Voor deelname in de studie is een nieuwe weefselbiopsie vereist. Archiefweefsel is onder voorwaarden acceptabel, zie protocol hoofdstuk 5.1 punt 5 voor details.
- ECOG performance status van 0 of 1.
- Adequate orgaanfuncties, zie protocol hoofdstuk 5.1 punt 6 voor details.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

- Niet-operabele of uitgezaaide ziekte, zie protocol hoofdstuk 5.2 punt 1 voor details.
- Voorgeschiedinis met ernstige overgevoeligheidsreactie op monoclonale antilichamen, welke naar mening van de onderzoeker mogelijk een verhoogde kans kan geven op het ontstaan van een ernstige infuus reactie.
- In het verleden of op dit moment aanwezigheid van een maligniteit dat is gediagnostiseerd en/of waarvoor behandeling vereist was in de afgelopen 3 jaar. Zie protocol hoofdstuk 5.2 punt 3 for details.
- Eerdere systemische therapie ondergaan in de laatste 3 jaar, zie protocol hoofdstuk 5.2 punt 4 voor details.
- Actieve, bekende of het vermoeden van een auto-immuunziekte of gedocumenteerde voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte, zie protocol hoofdstuk 5.2 punt 5 voor details.
- Ongecontroleerde diabetes.
- Klinisch significante, ongecontroleerde hartziekte en/of recent cardiaal event, zie protocol hoofdstuk 5.2 punt 8 voor details.
- Vermoeden of bewijs van immunologische problemen of infecties, zie protocol hoofdstuk 5.2 punt 10 voor details.
- Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven, vrouwen die zwanger kunnen worden en die geen veilige anticonceptie gebruiken. Zie protocol hoofdstuk 5.2 punt 13-14 voor details.

Risico: Bijwerkingen van de onderzoeksmedicatie. Belasting: 7 bezoeken (8 inclusief operatie) en 2 telefoongesprekken. Screening 4 weken. Behandeling: Canakinumab: 2 subcutane injecties (1.5 ml) met 3 weken tussenruimte. Pembrolizumab: 2 i.v. infusen met 3 weken tussenruimte. Operatie (geen onderdeel van de studie) 4-6 weken na de eerste toediening van de onderzoeksmedicatie. Studieprocedures: Lichamelijk onderzoek: 7. Bloedonderzoek: 7, totaal ca. 320 ml. Tumorbiopsie: 1-2. Zwangerschapstest (indien relevant): 7. ECG: 1. PET-CT scan(s): Niet standaard: PET-CT om effect van behandeling te onderzoeken,binnen 7 dagen voorafgaand aan operatie Optioneel: vragenlijst onderzoekservaringen 2x, gebruik van persoonsgegevens/lichaamsmateriaal voor toekomstig onderzoek.

Behandeling met canakinumab alleen, pembrolizumab alleen of de combinatie van beide geneesmiddelen.