Disclaimer

We hebben gekozen voor een zeer eenvoudige print-lay out in 1 kleur, met alleen noodzakelijke informatie, omdat we een positieve bijdrage willen leveren aan het milieu.

Wat kun je met dit overzicht doen:

Bespreken met de behandelend arts: Bereid dit gesprek goed voor, schrijf veel van tevoren op en zorg dat je niet alleen bent bij dit gesprek. Meer informatie voor een goed gesprek met de arts vind je in de ‘Handige Tips’ sectie op onze site
De arts kan dezelfde informatie vinden als die jij gevonden hebt, maar dan in de professionele medische taal die de arts gewend is. De behandelend arts kan deze studie vinden op Trial Eye.
Kent de arts het Trial Eye platform nog niet en heeft hij/zij geen username en password, dan kan de arts toegang krijgen via https://trial-eye.com/login/requestAccount.

Terug naar overzicht

CASSIOPEIA (CTL019G2201J)

Fase II onderzoek met in de eerste lijn bij patiënten (kinderen en jongeren) met een hoog risico voorloper B-cel acute lymfatische leukemie die aan het einde van de consolidatiebehandeling een minimale resterende ziekte hebben (CCTL019G2201J)

Leeftijd: Zowel volwassenen als kinderen
Fase onderzoek: Fase 2
Bij diagnose: ALL

Open-label, multicenter, fase II studie met één arm naar de werkzaamheid en veiligheid van tisagenlecleucel. Achtereenvolgens doorloopt de proefpersoon de volgende studiefasen: (pre)screeningsfase, pre-behandelingsfase, behandel- en vervolgfase en vervolgfase voor terugkeer en overleving. Voor de geplande datum van het tisagenlecleucel infuus ondergaat de patiënt een leukaferese en worden de T-cellen genetisch aangepast. Voor teruggave van de aangepaste T-cellen is er een chemotherapie voor lymfodepletie (fludarabine en cyclofosfamide of cytarabine en etoposide), (tisagenlecleucel infuus). Op de 29e dag na het tisagenlecleucel infuus wordt de werkzaamheid beoordeeld en daarna elke 3 maanden gedurende het 1e jaar, elke 6 maanden gedurende het 2e jaar en daarna jaarlijks tot het einde van de studie. De studie is klaar als ongeveer 80% of de behandelde proefpersonen gedurende ≥5 jaar vervolgd is of ziektevrije overleving events (wat het eerste voorkomt). De geschatte duur van de studie na inclusie van de eerste patiënt is 8 jaar.

Onderzoeksgebied: Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek
Soort onderzoek: Interventie-onderzoek Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Nieuw gediagnosticeerde hoog risico patiënten (≥1 jaar tot 25 jaar) met B-cel Acute Lymfatische Leukemie, die de eerstelijnsbehandeling hebben gehad en aan het einde van de consolidatiebehandeling MRD positief zijn (≥ 0.01%).

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. CD19-expressie (gemeten in perifeer bloed of beenmerg door flowcytometrie) B-cel Acute
Lymfatische leukemie
2. De novo NCI High Risk B-ALL die eerstelijnsbehandeling kregen en een MRD ≥ 0,01% bij EOC
(HR gedefinieerd door de NCI-criteria op het moment van de primaire diagnose van leukemie bij leeftijd ≥ 10 en/of WBC ≥ 50 x 10^9 cellen / L). EOC beenmerg MRD zal voorafgaand aan screening worden verzameld en zal worden beoordeeld door multi-parameter flowcytometrie met behulp van centrale laboratoriumanalyse.
3. Leeftijd van 1 tot 25 jaar op het moment van screening
4. Lansky (leeftijd <16 jaar) of Karnofsky (leeftijd ≥ 16 jaar) Performance status ≥ 60% bij
screening
5. Adequate orgaanfunctie tijdens de screeningsperiode
6. De volgende inductie- en consolidatiechemotherapieën zijn toegestaan:
1e lijns patiënten: ≤ 3 keer standaard chemotherapie voor eerstelijns B-ALL, gedefinieerd als
4-geneesmiddeleninductie, Berlijn-Frankfurt-Münster (BFM) consolidatie of fase 1b, en
tussentijds onderhoud met hooggedoseerde methotrexaat. Protocollen die zijn toegestaan, omvatten het volgende: COG AALL0232 ([NCT00075725]), AALL1131 ([NCT02883049])
standaard arm, COG AALL1732, Europese ALLTogether 1e lijns trial, Dana Farber
Cancer Institute (DFCI) 16-001 (Hoog risico), Nederlandse Childhood Oncology Group
(DCOG) ALL-11, Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker-kinderen leukemie-groep (EORTC-CLG) 58081 (variant 1), UKALL2011 of andere
vergelijkbare protocollen indien goedgekeurd door Novartis (Zie aanhangsel 4 voor goedgekeurde
regimes).
Aanvullende (versterkte) chemotherapie zoals clofarabine en ifosfamide toegevoegd
voor inductie / consolidatietherapie voorafgaand aan enrollment in studie, leukaferese of infusie is niet toegestaan. De deelnemer moet geincludeerd zijn ( CTL019 leukaferese geaccepteerd door de productiefaciliteit) voor start van de derde hoge dosis of geplande hoge dosis methotrexaat tijdens onderhoudstherapie.
8. Moet voldoen aan de institutionele criteria om leukaferese te ondergaan
9. Nadat alle andere eligibility criteria zijn bevestigd, moet het een niet-gemobiliseerd leukafereseproduct zijn cellen ontvangen en geaccepteerd door de productielocatie.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. M3-beenmerg (≥ 25% blasten volgens morfologische criteria) bij voltooiing van de eerstelijns inductietherapie
2. M2 (≥ 5% blasten door morfologische criteria) of M3-beenmerg of persistente extramedulaire ziekte bij de voltooiing van eerstelijns-consolidatietherapie of bewijs van progressie in het perifere bloed of nieuwe extramdulliare ziekte voorafgaand aan inclusie. Patiënten met eerder CNS ziekte komen in aanmerking als er geen actieve leukemie (gedefinieerd als CNS-3 by NCCNv1 2018) op het centraal zenuwstelsel op het moment van screening.
3. Philadelphia-chromosoom-positief (Ph +) ALL
4. Hypodiploïde: minder dan 44 chromosomen en / of DNA-index <0,81, of ander duidelijk bewijs
van een hypodiploïde kloon
5. Voorafgaande tyrosinekinaseremmertherapie
6. Personen met bijkomende genetische syndromen geassocieerd met beenmergfalen:
zoals personen met Fanconi-anemie, Kostmann-syndroom, Shwachman-syndroom of enige andere
ander bekend beenmergfalen syndroom. Personen met het syndroom van Down zijn niet uitgesloten voor dit onderzoek.
7. Personen met Burkitt's lymfoom / leukemie (d.w.z. patiënten met volwassen B-ALL, leukemie
met B-cel [sIg-positieve en kappa of lambda-beperkte positiviteit] ALL, met FAB L3
morfologie en / of een MYC-translocatie)
8. Eerdere maligniteit, behalve in situ carcinoma van de huid of cervix behandeld met curatieve middelen en zonder aanwijzingen van nog actieve ziekte
9. Heeft een behandeling gehad met een eerdere anti-CD19-therapie
10. Behandeling met een eerdere gentherapie of gemanipuleerde T-celtherapie
11. Klinisch significante actieve infectie bevestigd door beelden, klinische evidentie of positieve lag uitslagen (bv. vloed kweken, PCR op DNA/RNA etd.
12. Aanwezigheid van actieve hepatitis B of C zoals (voor gedetailleerde criteria zie bijlage 3). Serologie moet worden herhaald als de tijd tussen de testen bij screening en tisagenlecleucel-infusie de 8 weken overschrijdt.
13. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positiviteit aangetoond door serologie. Serologie moet
worden herhaald als de tijd tussen de testen bij screening en tisagenlecleucel-infusie de 8 weken overschrijdt.
14. De patiënt had een onderzoeksmiddel gekregen binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
OPMERKING: Onderzoeksmiddelen mogen tijdens het onderzoek nooit worden gebruikt totdat de ziekte terugkomt na infusie van tisagenlecleucel.
15. Als proefpersonen één van de volgende geneesmiddelen gebruiken, moet de infusie (ook bij een tweede infusie) worden uitgesteld totdat de medicijnen zijn gestopt volgens de volgende richtlijnen:
A. Medicijnen die moeten worden gestopt >72 uur vóór infusie met tisagenlecleucel:
- Therapeutische systemische doses van steroïden. Echter, de volgende fysiologische doseringen van steroïden zijn toegestaan: <12 mg/m2/dag hydrocortison of gelijkwaardig
B. Medicijnen die minstens 1 week voorafgaand aan tisagenlecleucel-infusie moeten worden gestopt: 6-thioguanine, asparaginase (niet-gepegyleerd), vincristine, 6-mercaptopurine en
intrathecaal methotrexaat
c. Medicijnen die minstens 2 weken voorafgaand aan tisagenlecleucel-infusie gestopt moeten worden:
- Anthracyclines en cytarabine
- Intraveneus methotrexaat
- Radiotherapie: niet-CNS-plaats van bestraling
- Gepegyleerd asparaginase
d. Medicijnen/therapieën die minstens 8 weken voorafgaand aan tisagenlecleucel-infusie gestopt moeten worden: Radiotherapie: craniale bestraling (voor CNS 3 patiënten)
16. Zwangere of borstvoedende vrouwen.

Heb je interesse in deze studie?

Twijfel je nog of het geschikt is voor jou? Heyleys helpt je graag met de vervolgstappen.

Bekijk de vervolgstappen