CC-220-MM-002

Primaire doelstelling: Het vergelijken van de werkzaamheid van iberdomide, daratumumab en dexamethason (IberDd) met die van daratumumab, bortezomib en dexamethason (DVd) in termen van progressievrije overleving (PFS) bij proefpersonen met RRMM Secundaire doelstellingen: • Het evalueren van de klinische werkzaamheid in termen van totale overleving (OS) bij proefpersonen met RRMM behandeld met IberDd in vergelijking met DVd • Het evalueren van aanvullende werkzaamheidsparameters bij proefpersonen met RRMM behandeld met IberDd in vergelijking met DVd • Het evalueren van de veiligheid van IberDd in vergelijking met DVd bij proefpersonen met RRMM • Het evalueren van kankergerelateerde symptomen en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) met behulp van de vragenlijst van de European Organization for Research and Treatment of Cancer – Quality of Life C30 (EORTC QLQ-C30) en de Europese multipel myeloom module voor kwaliteit van leven (EORTC QLQ-MY20) bij proefpersonen met RRMM die behandeld zijn met IberDd in vergelijking met DVd. Verkennende doelstellingen: • Het evalueren van het bereiken van een negatieve status van minimale residuele ziekte (MRD) bij proefpersonen met RRMM behandeld met IberDd in vergelijking met DVd • Het evalueren van de duurzaamheid van MRD-negatieve status bij proefpersonen met RRMM behandeld met IberDd in vergelijking met DVd • Het evalueren van de relatie tussen genomische, moleculaire, immuunbiomarkers, serologische status van ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en klinische resultaten bij proefpersonen met RRMM behandeld met IberDd, in vergelijking met DVd • Het bepalen van de plasmaconcentraties van iberdomide in combinatie met daratumumab en dexamethason en het verkennen van blootstelling-responsrelaties van werkzaamheids- en veiligheidseindpunten • Het beoordelen van de algemene gezondheidstoestand en hulpmiddelen met behulp van het European Quality of Life 5-Dimension 5-Level instrument (EQ-5D-5L) bij proefpersonen met RRMM behandeld met IberDd in vergelijking met DVd • Het vergelijken van het gebruik van gezondheidszorgvoorzieningen bij proefpersonen met RRMM behandeld met IberDd vergeleken met DVd

Dit is een multicentrische gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label, fase 3-studie ter vergelijking van de werkzaamheid en veiligheid van IberDd versus DVd bij proefpersonen met RRMM. Er worden ongeveer 736 proefpersonen 1:1 gerandomiseerd naar 2 behandelingsgroepen: • Er worden ongeveer 368 proefpersonen gerandomiseerd naar behandelingsgroep A (IberDd) • Er worden ongeveer 368 proefpersonen gerandomiseerd naar behandelingsgroep B (DVd) Nadat Geïnformeerde toestemming Meer informatie over de term "Geïnformeerde toestemming" Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. is verkregen, ondergaan de proefpersonen screeningprocedures om de geschiktheid te bepalen. Geschikte proefpersonen worden gerandomiseerd met behulp van een interactieve responstechnologie (IRT) en gestratificeerd op basis van de volgende factoren: 1. Aantal eerdere behandelingslijnen: 1 eerdere behandelingslijn versus 2 eerdere behandelingslijnen 2. Leeftijd: ≤ 70 jaar oud versus > 70 jaar 3. Stadiëring met behulp van het internationale stadiëringssysteem (ISS) bij toetreding tot de studie: I en II versus III Proefpersonen die refractair zijn voor CD38-gerichte behandeling worden uitgesloten en niet meer dan 10% van de proefpersonen met eerdere CD38-gerichte antilichaambehandeling worden geregistreerd. In beide behandelingsgroepen blijven de proefpersonen behandeling krijgen tot bevestigde ziekteprogressie (PD), onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming. Om de nauwkeurigheid en volledigheid van de beoordeling van het primaire Eindpunt Meer informatie over de term "Eindpunt" Het eindpunt van een klinisch onderzoek is een vooraf gedefinieerde gebeurtenis, bijvoorbeeld het optreden van een ziekte of een symptoom, of een specifieke laboratoriumuitslag. Zodra iemand het eindpunt bereikt, wordt hij/zij doorgaans uitgesloten van verder onderzoek in de studie. Eindpunten kunnen hard (objectief) of zacht (subjectief) zijn. In sommige gevallen kunnen ze worden vervangen door surrogaateindpunten. De eindpunten die in een onderzoek worden gebruikt, moeten worden gedefinieerd en gedocumenteerd als onderdeel van het onderzoeksprotocol. van PFS te garanderen, zullen proefpersonen die om welke reden dan ook permanent stoppen met de studiebehandeling, behalve bevestigde PD of intrekking van toestemming, verder worden gevolgd voor ziektebeoordeling. Proefpersonen mogen voorafgaand aan PD niet met een andere anti-myeloombehandeling beginnen. Alle proefpersonen zullen worden gevolgd voor daaropvolgende antimyeloombehandelingen (inclusief daaropvolgende datums van progressie), beoordelingen met het European Quality of Life 5-Dimension 5-Level instrument (EQ-5D-5L), tweede primaire maligniteiten en overlevingsstatus om de 4 maanden gedurende ten minste 5 jaar nadat de laatste proefpersoon in de studie is gerandomiseerd.

Onderzoekspopulatie

De studiepopulatie zal bestaan uit proefpersonen met recidief of refractair multipel myeloom die 1 tot 2 eerdere lijnen van anti-myeloombehandeling hebben gekregen.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. De proefpersoon is 18 jaar of ouder op het moment van ondertekening van het formulier voor Geïnformeerde toestemming Meer informatie over de term "Geïnformeerde toestemming" Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. (ICF).
2. De proefpersoon moet een ICF begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde beoordelingen / procedures worden uitgevoerd.
3. De proefpersoon is bereid en in staat zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
4. De proefpersoon heeft gedocumenteerde diagnose van MM en meetbare ziekte, gedefinieerd als een van de als vervolg op:
a. Hoeveelheden M-proteïne ≥ 1 g / dl door serumeiwitelektroforese (sPEP) of ≥ 200 mg / 24 uur urineverzameling door urine-proteïne-elektroforese (uPEP); of
b. Lichte keten MM zonder meetbare ziekte in serum of urine: serumvrije lichte keten (FLC) -spiegels> 100 mg / l (10 mg / dl) betroffen lichte keten en een abnormale kappa / lambda-FLC-ratio
5. De patiënt heeft 1 tot 2 eerdere lijnen van anti-myeloomtherapie ontvangen.
6. De proefpersoon bereikte een respons (gedeeltelijke respons [PR] of beter) op ten minste 1 eerdere antimyeloombehandeling.
7. De proefpersoon moet de ziekteprogressie hebben gedocumenteerd tijdens of na de laatste antimyeloombehandeling.
8. Voorafgaande behandeling met op CD38 gerichte therapie is alleen toegestaan als aan alle volgende voorwaarden is voldaan:
a. De beste respons die werd bereikt tijdens CD38-gerichte therapie was> PR.
b. De proefpersoon maakte geen progressie tijdens het ontvangen van CD38-gerichte therapie of binnen 60 dagen na de laatste dosis van de therapie.
c. De proefpersoon stopte niet met de CD38-gerichte therapie vanwege een gerelateerde AE.
d. De laatste dosis daratumumab was ≥ 3 maanden voorafgaand aan Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. .
9. De proefpersoon heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score van 0, 1 of 2.
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten:
a. Zorg dat u twee negatieve zwangerschapstests hebt, zoals geverifieerd door de onderzoeker, voordat u met de studiebehandeling begint. Ze moet instemmen met doorlopende zwangerschapstesten tijdens de studie en na afloop van de studiebehandeling. Dit is zelfs van toepassing als de persoon echte onthouding * van heteroseksueel contact beoefent.
b. Ofwel committeer je aan echte onthouding * van heteroseksueel contact (die maandelijks moet worden beoordeeld en met bronvermelding) of ga ermee akkoord om 2 vormen van anticonceptie te gebruiken en na te leven: één zeer effectief en één extra effectief (barrière) anticonceptie zonder onderbreking 28 dagen voorafgaand aan het starten van de onderzoeksbehandeling, tijdens de onderzoeksbehandeling (inclusief dosisonderbrekingen) en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis iberdomide, 3 maanden na de laatste dosis daratumumab of 7 maanden na de laatste dosis daratumumab dosis bortezomib, afhankelijk van welke het langst is.
11. Mannelijke proefpersonen moeten:
a. Algehele onthounding of ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw in de vruchtbare leeftijd tijdens deelname aan het onderzoek, tijdens onderbrekingen van de dosis en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis iberdomide, 3 maanden na de laatste dosis daratumumab, of 4 maanden na de laatste dosis bortezomib, welke van beide het langst is, zelfs als hij een geslaagde vasectomie heeft ondergaan.
12. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens de studiebehandeling, tijdens onderbrekingen van de dosis en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
13. De proefpersonen moeten ermee instemmen geen bloed te doneren tijdens de studiebehandeling, tijdens onderbrekingen van de dosis en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
14. Alle mannelijke en vrouwelijke proefpersonen moeten voldoen aan alle vereisten die zijn gedefinieerd in het programma ter voorkoming van zwangerschap

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. De proefpersoon heeft een significante medische aandoening, waaronder actieve of ongecontroleerde infectie, aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen of psychiatrische aandoeningen waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt op behandelingsgerelateerde complicaties, als hij / zij aan het onderzoek zou deelnemen.
2. Ernstige acute respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infectie binnen 14 dagen voor milde of asymptomatische infecties of binnen 28 dagen voor ernstige / kritieke ziekte voorafgaand aan Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. . Acute symptomen moeten zijn verdwenen en er mogen geen gevolgen zijn waardoor de patiënt een hoger risico loopt op klinisch significante complicaties door het ondergaan van een studiebehandeling, op basis van de beoordeling van de onderzoeker in overleg met de sponsor medische monitor.
3. De proefpersoon heeft een aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren, belemmert.
4. De patiënt heeft een van de volgende laboratoriumafwijkingen:
a. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1.000 / µL. Het is niet toegestaan om granulocytkoloniestimulerende factor (GCSF) toe te dienen om minimale ANC-spiegels te bereiken.
b. Aantal bloedplaatjes: <75.000 / µl voor personen bij wie <50% van de cellen met beenmergkern plasmacellen zijn; of een aantal bloedplaatjes <50.000 / µL voor personen bij wie ≥ 50% van de cellen met beenmergkern plasmacellen zijn. Het is niet toegestaan om proefpersonen te transfuseren om een minimaal aantal bloedplaatjes te bereiken.
c. Hemoglobine <8 g / dl (<4,9 mmol / l).
d. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <30 ml / min / 1,73 m2 of dialyse vereist. De eGFR kan worden berekend met de formule van het gemodificeerde dieet bij nierziekte (MDRD).
e. Gecorrigeerd serumcalcium> 13,5 mg / dl (> 3,4 mmol / l).
f. Serumaspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT)> 2,5 × bovengrens van normaal (ULN).
g. Serum totaal bilirubine> 1,5 × ULN of> 3,0 mg / dL voor proefpersonen met het gedocumenteerde syndroom van Gilbert.
5. De patiënt heeft plasmacelleukemie, Waldenstrom's macroglobulinemie of POEMS-syndroom), of klinisch significante amyloïdose.
6. De patiënt heeft perifere neuropathie Graad 3, Graad 4 of Graad 2 met pijn.
7. De patiënt heeft een gastro-intestinale aandoening die de absorptie van iberdomide en / of een andere orale studiebehandeling significant kan veranderen.
8. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan MM, tenzij de patiënt gedurende ≥ 5 jaar vrij is van de ziekte, met uitzondering van de volgende niet-invasieve maligniteiten:
• Basaalcelcarcinoom van de huid
• Plaveiselcelcarcinoom van de huid in situ (stadium 0)
• Carcinoom in situ van de baarmoederhals
• Carcinoom in situ van de borst
• Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (T1a of T1b met gebruikmaking van het TNM [tumor, knopen, Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). ] klinische stadiëringssysteem) of genezende prostaatkanker
9. Patiënt met bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij MM.
10. De proefpersoon heeft immunosuppressieve medicatie gekregen in de laatste 14 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling. De volgende zijn uitzonderingen op dit criterium:
• Intranasale, geïnhaleerde, topicale of lokale corticosteroïd-injecties (bijv. Intra-articulaire) injecties met corticosteroïden
• injectie)
• Systemische corticosteroïden in doses die niet hoger zijn dan 10 mg / dag prednison (of een
• equivalente dosis van een alternatief glucocorticoïd, zie tabel 7)
• Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. Computertomografie [CT] -scan premedicatie)
11. Patiënt heeft een verminderde hartfunctie of een klinisch significante hartziekte, waaronder:
een. Myocardinfarct binnen 1 jaar vóór Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. , of een onstabiele of ongecontroleerde ziekte / aandoening die verband houdt met of de hartfunctie beïnvloedt
b. Ongecontroleerde hartritmestoornissen of klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG)
12. De patiënt heeft eerder een therapie met iberdomide gehad.
13. De proefpersoon ontving een van de volgende items:
een. Plasmaferese in de laatste 28 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling
b. Grote operatie (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 14 dagen na aanvang van de studiebehandeling
c. Stralingstherapie, anders dan lokale palliatieve therapie, voor met myeloom geassocieerde botlaesies binnen 14 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling
d. Gebruik van een systemische medicamenteuze behandeling tegen myeloom binnen 14 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling
14. De proefpersoon ontving binnen 28 dagen een onderzoeksagent.
• Proefpersonen die deelnemen aan andere interventionele onderzoeken mogen niet deelnemen aan klinische BMS-onderzoeken, behalve degenen die de behandeling met de voorgaande onderzoeksagent (en) hebben voltooid en zich momenteel in langdurige follow-up bevinden.
• Deelname aan de proef voor proefpersonen die een onderzoeksvaccin hebben gekregen (zoals een SARS-CoV-2-onderzoekvaccin) zal worden bepaald door overleg tussen de onderzoeker en de sponsor medische monitor.
15. De proefpersoon heeft eerder een levend vaccin gekregen binnen 3 maanden na aanvang van de studiebehandeling.
16. Gelijktijdige toediening van een sterke remmer of inductor van cytochroom P450 (CYP3A4 / 5) (inclusief binnen 14 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling).
17. De proefpersoon is niet in staat of wil de protocol-vereiste trombo-embolie of herpes zoster-profylaxe ondergaan.
18. De proefpersoon heeft eerder allogene stamceltransplantatie ondergaan op enig moment tijdens eerdere therapie of heeft autologe stamceltransplantatie ondergaan binnen 12 weken na aanvang van de studiebehandeling.
19. De proefpersoon heeft een bekende chronische obstructieve longziekte (COPD) met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) <50% van de voorspelde normaalwaarde. Merk op dat geforceerde expiratoire testen (FEV1) vereist zijn voor proefpersonen waarvan wordt vermoed dat ze COPD hebben.
20. De proefpersoon heeft in de afgelopen 2 jaar matige of ernstige aanhoudende astma gekend, of heeft momenteel ongecontroleerde astma van welke classificatie dan ook.
21. De proefpersoon is een vrouw die zwanger is, borstvoeding geeft of borstvoeding geeft, of die van plan is zwanger te worden tijdens deelname aan het onderzoek.
22. Patiënt is positief voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), chronische of actieve hepatitis B, actieve hepatitis A of actieve hepatitis C:
een. Bekend als seropositief voor HIV.
b. Seropositief voor hepatitis B. Personen met een opgeloste infectie moeten worden gescreend met behulp van real-time polymerasekettingreactie (PCR) -meting van hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonucleïnezuur (DNA) -niveaus. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten.
c. Bekend als seropositief voor het hepatitis C-virus (HCV); positief voor anti-HCV-antilichamen of positief voor kwantificering van HCV-ribonucleïnezuur (RNA), behalve in de setting van een aanhoudende virologische respons (SVR), gedefinieerd als aviremie ten minste 12 weken na voltooiing van de antivirale therapie.
23. De patiënt heeft bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor boor of mannitol, hyaluronidase, sorbitol, corticosteroïden, monoklonale antilichamen of menselijke eiwitten, cereblon-modulerende middelen of hun excipiënten of bekende gevoeligheid voor van zoogdieren afkomstige producten.
24. De proefpersoon heeft volgens lokale PI contra-indicaties voor daratumumab, bortezomib of dexamethason.

In dit onderzoek bekijken we hoe goed een nieuw onderzoeksmiddel, iberdomide (CC-220), werkt bij de behandeling van gerecidiveerd of refractair multipel myeloom in combinatie met daratumumab en dexamethason. De maximale duur in de studie hangt af van de respons op de behandeling, wanneer het multipel myeloom verergert, en hoe goed de onderzoeksbehandeling verdragen wordt. Voor het onderzoek moet het onderzoekscentrum als volgt bezoeken: Behandelingsgroep A (28-daagse cycli): • Cyclus 1 en 2: wekelijks • Cyclus 3-6: tweewekelijks • Cyclus 7 en verder: eenmaal per cyclus Behandelingsgroep B (cyclus 1-8: 21-daagse cycli; cyclus 9 en verder: 28-daagse cycli): • Cyclus 1-3: tweemaal per week in week 1 en 2, en eenmaal per week in week 3 • Cyclus 4-8: tweemaal per week in week 1 en 2 • Cyclus 9 en verder: eenmaal per cyclus Zeer vaak voorkomend bijwerkingen van Iberdomide zijn: Bloedarmoede (verminderd hemoglobinegehalte, wat kan leiden tot vermoeidheid), neutropenie (laag aantal neutrofiele bloedcellen, wat het risico op een infectie kan verhogen), huiduitslag, trombocytopenie (laag aantal bloedplaatjes, wat het risico op bloeding en blauwe plekken kan verhogen), infecties van de bovenste luchtwegen (infectie van de bovenste luchtwegen zoals neus, sinussen, keel of bovenste luchtwegen). Iberdomide kan het multipel myeloom behandelen, maar dat is niet zeker. De aandoening kan beter of erger worden tijdens het onderzoek. De informatie die tijdens dit onderzoek wordt verzameld, kan artsen echter helpen meer te weten te komen over de onderzoeksbehandeling, wat nuttig kan zijn voor mensen met multipel myeloom.

Behandelingsgroep A (iberdomide, daratumumab en dexamethason): • orale iberdomide met 1,6 mg van dag 1 tot 21 van een 28-daagse cyclus • daratumumab toegediend als 1800 mg subcutaan, gelijktijdig geformuleerd met 30.000 eenheden recombinant humaan hyaluronidase (rHuPH20) tijdens:  - cyclus 1 en 2 op dag 1, 8, 15 en 22 van een 28-daagse cyclus  - cyclus 3 tot 6 op dag 1 en 15 van een 28-daagse cyclus  - cyclus 7+ op dag 1 van een 28-daagse cyclus • Op dag 1, 8, 15 en 22 wordt wekelijks oraal dexamethason toegediend aan een totale dosis van 40 mg. Voor proefpersonen ouder dan 75 jaar met ondergewicht (body mass index [BMI] < 18,5), slecht gecontroleerde diabetes, of eerdere intolerantie voor of bijwerking van de behandeling met steroïden, kan dexamethason worden toegediend aan een dosis van 20 mg per week op dag 1, 8, 15 en 22.  - Op de toedieningsdagen van daratumumab wordt dexamethason gebruikt als de behandelingsdosis steroïden voor die specifieke dag, evenals de vereiste premedicatie voorafgaand aan de toediening van daratumumab. Behandelingsgroep B (daratumumab, bortezomib en dexamethason): • Daratumumab toegediend als 1800 mg subcutaan gelijktijdig geformuleerd met 30.000 eenheden recombinant humaan hyaluronidase (rHuPH20) tijdens:  - cyclus 1 tot 3 op dag 1, 8 en 15 van een 21-daagse cyclus  - cyclus 4 tot 8 op dag 1 van een 21-daagse cyclus  - cyclus 9+ op dag 1 van een 28-daagse cyclus • Bortezomib subcutaan toegediend met een startdosis van 1,3 mg/m2 voor:  cyclus 1 tot 8 op dag 1, 4, 8 en 11 van een 21-daagse cyclus • orale dexamethason wordt toegediend aan een aanvangsdosis van 20 mg tijdens:  - cyclus 1 tot 8 op dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 en 12 van een 21-daagse cyclus. Voor proefpersonen ouder dan 75 jaar met ondergewicht (BMI < 18,5), slecht gecontroleerde diabetes, of eerdere intolerantie voor of bijwerking van de behandeling met steroïden, kan dexamethason worden toegediend aan een dosis van 10 mg per week op dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 en 12.  - Op de toedieningsdagen van daratumumab wordt dexamethason gebruikt als de behandelingsdosis steroïden voor die specifieke dag, evenals de vereiste premedicatie voorafgaand aan de toediening van daratumumab.