CD4+ donor lymphocytes

Het versnellen van de normalisatie van de afweer na een allogene stamcel transplantatie door infusie van CD4+ lymfocyten op drie maanden na een allogene stam cel transplantatie met een onverwante donor.

Tien weken na een allogene stamcel transplantatie met een onverwante donor wordt patienten zonder ernstige GVHD informed consent gevraagd voor deelname aan de studie. Indien informed consent wordt gegeven wordt er gerandomiseerd tussen infusie met CD4+ donor lymfocyten en standaard behandeling. Bij de standaard behadenling wordt gewacht tot 6 maanden met het geven van ongemodificeerde donor lymfocyten (CD4+ en CD8+ lymfocyten).

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Veiligheid, Preventie

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Patienten die een allogene stamceltransplantatie van een onverwante donor zonder klasse I mismatch ondergingen voor een hematologische maligniteit die tien weken geen ernstige GVHD of sterk progressieve ziekte hebben en niet op basis van een hoog risico ziekte gepland op drie maanden DLI gaan krijgen worden onafhankelijk van het chimerisme gerandomiseerd voor CD4+ lymfocyten infusie op drie maanden na de transplantatie of standaard behandeling (zo nodig ongemodificeerde DLI op 6 maanden). Onder hematologische maligniteit wordt verstaan acute myeloide leukemie, hoog risico MDS, acute lyfoblasten leukemie, CML in geacceleerde fase of in blasten crisis, CLL, Multipel myeloom of lymfoom

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

- > 18 jaar
- Patienten met AML, MDS, ALL, CML in geaccelereerde fase of blastische transformatie, CLL, MM of (non) Hodgkin lymfoom, die een allo-SCT ondergingen met een 10/10 gematchte onverwante donor (gematched voor HLA-A, B, C, DR en DQ)
- levensverwachting van > 3 maanden
- WHO performance status van 0, 1 of 2
- Schriftelijk informed consent

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

- Gebruik van systemische immunosuppressieve behandeling
- Acute GVHD van de huid; >graad 2 of progressieve acute GVHD
- progressieve ziekte waarvoor cytoreductieve behandeling nodig is
- een bijkomende ziekte die een veilige toediening van donor lymfocyten in de weg staat
- ernstige psychologische afwijking
- zeer hoog risico ziekte voor de allo-SCT waarvoor reeds een ongeselecteerde DLI gepland staat op 3 maanden na allo-SCT

Deelnemende patiënten zullen elke twee weken de polikliniek bezoeken voor lichamelijk onderzoek en bloedafname, wat op dit moment de standaard controles zijn na een allogene stamceltransplantatie in het LUMC. De totale hoeveelheid bloed die gedurende 12 weken extra zal worden afgenomen is 250 ml. Er zal één extra beenmerg onderzoek verricht worden (zes weken na de CD4+ infusie). Het theoretische risico van CD4+ infusie is het ontstaan van acute GVH ziekte. Dit wordt ook gezien bij patienten die een ongeselecteerde donor lymfocyten infusie na een allo-SCT ontvangen. Mogelijk voordeel is een snellere immuunreconstitutie. Als het chimerisme overgaat naar een volledig donorchimerisme, is een ongeslecteerde DLI niet nodig.

Infusie van CD4+ lymfocyten op drie maanden na de transplantatie

Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.

• Leids Universitair Medisch Centrum