CD8 Imaging CAR T

Primaire doelstellingen:Het doel is om de distributie van CD8 + T-cellen voor en na CAR T-celtherapie bij de patiënt te bestuderen door middel van ZED88082A / CED88004S-PET-beeldvorming. We zullen de CD8 + T-cel distributie van voorbehandeling en CD8 + CAR T-cel tumorinvasie correleren, zoals gemeten door de intensiteit van ZED88082A / CED88004S-PET beeldvorming van positieve laesies.Secundaire doelstellingen:a) Beoordeling van veiligheid en dosimetrie ZED88082A / CED88004S opname in de setting van CD19-gerichte CAR T-celtherapieb) De heterogeniteit van ZED88082A / CED88004S tumoropname beoordelenc) Om de opname van normaal orgaan ZED88082A / CED88004S te correleren met (ernstige) bijwerkingen (mogelijk) gerelateerd aan CAR T-celbehandelingd) Om de opname van tumor ZED88082A / CED88004S te correleren met CD8-expressie van tumor en immuuncel, zoals beoordeeld door een nieuwe gelijktijdige tumorbiopsiee) Om de opname van ZED88082A / CED88004S in bestraalde versus niet-bestraalde lymfoomlaesies te correleren bij patiënten die een overbrugging met radiotherapie nodig hebben voorafgaand aan CAR T-cel-infusie.

Dit is een single-center, single-arm trial ontworpen om de distributie van endogene CD8 + T-cellen bij patiënten met LBCL voorafgaand aan CAR T-celtherapie en na CD19-gerichte CAR T-celtherapie te evalueren.

Onderzoeksgebied

Diagnostiek, Therapeutisch, Veiligheid, Anders, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Patiënten met recidiverende / refractaire LBCL na 2 eerdere therapielijnen en die in aanmerking komen voor CD19-gerichte CAR T-celtherapie. Geschiktheid voor CAR T-celtherapie is gebaseerd op de criteria van de Nederlandse Immune Effector Cell werkgroep tumor board.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Proefpersonen met histologisch bevestigde LBCL en subtypen volgens de WHO 2016-criteria 2. Tumorlaesie (s) waarvan veilig een histologische biopsie kan worden verkregen volgens standaard klinische zorgprocedures. 3. Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door de criteria van Lugano. 4. Ondertekende Geïnformeerde toestemming Meer informatie over de term "Geïnformeerde toestemming" Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. . 5. Leeftijd ≥18 op het moment van ondertekening van Geïnformeerde toestemming Meer informatie over de term "Geïnformeerde toestemming" Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. . 6. Levensverwachting ≥12 weken. 7. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 8. Vermogen om het protocol na te leven. 9. Voor vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd en mannelijke patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd, de afspraak (door de patiënt en / of partner) om een zeer effectieve vorm (en) van anticonceptie te gebruiken (dwz een die resulteert in een laag percentage mislukkingen [

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Tekenen of symptomen van infectie binnen 2 weken voorafgaand aan de injectie met ZED88082A / CED88004S. 2. Eerder bi-specifiek antilichaam van immuuncontrolepuntremmer, inclusief maar niet beperkt tot therapeutische antilichamen tegen PD1 en tegen PD-L1. 3. Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten. 4. Elke andere ziekte, metabole disfunctie, bevinding van lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevindingen die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van ZED88082A / CED88004S, of die de interpretatie van de resultaten kunnen beïnvloeden of de patiënt in gevaar brengen van complicaties. 5. Zwangere of zogende vrouwen.

Voor deze beeldvormingsstudie moeten patiënten maximaal 4 extra bezoeken aan de kliniek brengen voor screening, om een ​​ZED88082A / CED88004S-injectie te krijgen, om 1 PET-scanbezoek te hebben (1 PET zal worden uitgevoerd tijdens ziekenhuisopname na de CAR T-cel-infusie ), en de biopsieën die zijn genomen voor en / of na het starten van de behandeling met CAR T-celtherapie. In de praktijk zullen de meeste ingrepen gecombineerd worden met ziekenhuisbezoeken in het kader van klinische zorg, om de belasting te minimaliseren. De eerste intraveneuze tracerinjectie ZED88082A / CED88004S vindt plaats op dag -27 (+/- 2 dagen) van de CAR T-cel-infusie (of op dag -15 (+/- 2 dagen) van de CAR T-cel in geval van bestralingstherapie. is gepland als overbrugging naar CAR T-celinfusie). Alle patiënten zullen gedurende ten minste 30 minuten na de injectie met ZED88082A / CED88002S worden geobserveerd om te controleren op mogelijke acute infusiegerelateerde bijwerkingen. De daaropvolgende ZED88082A / CED88004S-PET-beeldvormingsscan wordt 48 uur later gevolgd door een biopsie. De tweede intraveneuze tracer-injectie ZED88082A / CED88004S vindt plaats op dag +5 na CAR T-cel-infusie. De tweede ZED88082A / CED88004S-PET-beeldvormingsscan en biopsie wordt dan gepland op dag +7. Tijdens de tweede tracerinjectie en ZED88082A / CED88004S-PET-beeldvorming worden de patiënten in het ziekenhuis opgenomen als onderdeel van de CAR T-celobservatie.De stralingsbelasting na toediening van 37 MBq ZED88082A / CED88004S is ongeveer 18 mSv, naast 1,5 mSv per CT-scan met lage dosis verzwakingscorrectie. Patiënten krijgen dus twee doses van 37 MBq ZED88082A / CED88004S en ondergaan 2 lage-dosis CT-scans. De stralingsblootstelling zal ongeveer 20 mSv per beeldvormingsronde bedragen. Naast PET-beeldvorming zullen patiënten worden gevraagd om 11 bloedmonsters (98 ml) te verstrekken. De gemakkelijkste en veiligste toegankelijke tumorlaesie zal op dezelfde tijdstippen worden gebiopteerd als de anti-CD8 PET-scans. Op basis van literatuuronderzoek wordt het risico op tumorbiopsieën als laag beschouwd met een klein risico op significante of ernstige complicaties of overlijden. Het risico verbonden aan de ZED88082A / CED88004S wordt aanvaardbaar geacht op basis van uitgebreide preklinische tests, die geen tekenen van T-celactivering of -remming vertoonden, en klinische veiligheidsgegevens van de lopende CD8 PET-beeldvormingsstudie, waarbij geen infusiegerelateerde bijwerkingen van ZED88082A / CED88004S zijn tot op heden gerapporteerd (zie IMPD). Hoewel patiënten niet direct baat hebben bij deze studie, zullen de resultaten van deze studie waardevol zijn voor ons begrip van de immuunrespons van de tumor en als leidraad voor verder prospectief onderzoek en hopelijk behandelingsbeslissingen. Na deelname aan de beeldvormingsstudie zullen In aanmerking komend Meer informatie over de term "In aanmerking komend" In aanmerking komen met betrekking tot de ontwikkeling van geneesmiddelen verwijst doorgaans naar de eisen waaraan deelnemers moeten voldoen om te kunnen worden geselecteerd voor deelname aan een klinisch onderzoek. De eisen (criteria) omvatten vaak niet alleen elementen die deelname toestaan (inclusiecriteria) maar ook bijzonderheden die voorkomen dat iemand deelneemt (exclusiecriteria). e patiënten doorgaan met CD19-gerichte CAR T-celbehandeling, op voorwaarde dat ze blijven voldoen aan de geschiktheidscriteria om CD19-gerichte CAR T-cellen te ontvangen.

In deze beeldvormingsstudie is het doel om de haalbaarheid van anti-CD8 PET-beeldvorming te onderzoeken om inzicht te krijgen in de biodistributie van CD8 + T-cellen voor en na CD19-gerichte CAR T-celtherapie in R / R LBCL. Patiënten met R / R LBCL na 2 eerdere therapielijnen zullen standaard zorg CD19-gerichte CAR T-celtherapie krijgen volgens de geschiktheidscriteria zoals opgesteld door de Dutch Immune Effector Cell tumor board.