CD8 PET imaging study

Primaire doelen: - Veiligheid van ZED88082A in combinatie met CED88004S.- Bepalen van meest optimale dosering van ZED88082A/CED88004S en PET imaging momenten.- Evalueren van farmacokinetiek (PK) van ZED88082A/CED88004S in patiënten voor en tijdens checkpoint inhibitor therapie. - Evalueren immunogeniciteit/anti-drug antilichamen (ADA) van ZED88082A/CED88004S in patiënten checkpoint inhibitor therapie. Secondaire doelen:i) Heterogeniteit van tumor opname van ZED88082A/CED88004S.ii) Correlatie van opname ZED88082A/CED88004S in normale organen en het optreden van (serious) adverse events (mogelijk) gerelateerd aan checkpoint inhibitor therapie. iii) Correlatie van opname van ZED88082A/CED88004S met CD8-expressie in tumor en immuun cellen in tumor biopt. iv) Correlatie kinetiek ZED88082A/CED88004S op PET imaging en kinetiek ZED88082A/CED88004S in bloed. v) Dosimetrie.

Dit is een fase-1 studie die wordt verricht in een enkel centrum, single arm zonder Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. . Het onderzoek bestaat uit twee delen;Deel A is voor het vinden van optimale dosering van ZED88082A/CED88004S en PET imaging momenten.Deel B is voor het evalueren van farmacokinetiek (PK) van ZED88082A/CED88004S in patiënten voor en tijdens checkpoint inhibitor therapie.

Onderzoeksgebied

Diagnostiek, Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Patiënten met een lokaal gevorderde of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde vorm van kanker, die in aanmerking komen voor1) behandeling met MPDL3280A in de betreffende behandel studie (MPDL3280A-treatment-IST-UMCG), of2) melanoom patiënten die in aanmerking komen voor standaard behandeling met een PD-1 antilichaam met of zonder ipilimumab.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Proefpersonen met histologisch bewezen lokaal gevorderde of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde kanker voor de volgende tumor types; ● Kanker anders dan melanoom; patiënten die voldoen aan eligibility criteria zoals geformuleerd in het MPDL3280A behandel studie protocol (MPDL3280A-treatment-IST-UMCG) kunnen deelnemen aan deel A of deel B1. ● Melanoom; patiënten die in aanmerking komen voor standaard behandeling met anti-PD1 immunotherapie met of zonder ipilimumab kunnen deelnemen aan deel B2. 2. Tumor laesies waarvan veilig een biopt kan worden genomen volgens standaard klinishce procedures. 3. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door standaard RECIST v1.1. Laesies die eerder zijn bestraald kunnen niet worden meegenomen als target laesies. 4. Getekend informed consent. 5. Leeftijd ≥ 18 jaar of ouder ten tijde van tekenen informed consent. 6. Levensverwachting ≥12 weken. 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-1 . 8. Mogelijkheid zich aan het protocol te houden. 9. Voor vrouwelijke proefpersonen met mogelijkheid tot zwangerschap en mannelijke proefpersonen met partners met mogelijkheid tot zwangerschap; instemming (door proefpersoon en/of partner) om gebruik te maken van hoog effectieve vorm van anticonceptie (met andere woorden, een methode met een failure rate [< 1% per jaar] wanneer deze correct wordt toegepast)

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Potentiele proefpersonen met ene vorm van kanker anders dan melanoom zullen worden geëxcludeerd van participatie indien ze aan de exclusie criteria voldoen zoals geformuleerd in het MPDL3280A behandel studie protocol (MPDL3280A-treatment-IST-UMCG). 2. Tekenen of symptomen van een infectie binnen 2 weken voorafgaand aan ZED88082A/CED88004S injectie. 3. Eerdere behandeling met checkpoint inhibitor therapie, inclusief maar niet gelimiteerd tot anti-PD1 en anti-PD-L1 antilichamen. 4. Eerdere ernstige allergische reactie, anafylaxie, of andere overgevoeligheidsreactie op chimerische of gehumaniseerde antilichamen of fusie eiwitten. 5. Een andere aandoening, metabole dysfunctie, fysieke bevinding, of klinische labafwijkingen die redelijkerwijs wijzen op een aandoening of conditie waarbij het gebruik van ZED88082A/CED88004S gecontra-indiceerd is, welke de interpretatie van resultaten kan beïnvloeden, of waardoor een proefpersoon een verhoogde kans geeft op complicaties. 6. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.

Voor deze imaging studie zullen patiënten maximaal 10 extra visites brengen; in praktijk zullen procedures zo vele mogelijk gecombineerd worden met standaard visites die patiënten moeten afleggen aan het ziekenhuis, om de belasting te minimaliseren. Proefpersonen zullen worden blootgesteld aan radiatie:In deel A is dat ongeveer 24 mSv (één injectie met ZED88082A/CED88004S en 4 keer een lage-dosis CT tijdens de PET-scans).In deel B is dat maximaal 42 mSv (twee injectie met ZED88082A/CED88004S en maximaal 4 keer een lage-dosis CT tijdens de PET-scans)Naast de maximaal 4 PET-scans worden er bloedsamples van patiënten afgenomen. In deel A zullen dat in totaal 15 samples zijn (110 mL), in deel B 11 samples (98 mL). Patiënten zullen één (deel A) of twee (deel B) biopten ondergaan. gebaseerd op de literatuur, brengt dit een klein risico met significante complicaties met zich mee. uitgebreid preklinisch onderzoek met ZED88082A/CED88004S toont aan dat het gebruik van ZED88082A/CED88004S in mensen veilig lijkt. Uit voorzorgsmaatregelen zullen in deel A de eerste 3 tot 6 patiënten worden opgenomen in het ziekenhuis voor één nacht ter observatie.

In deel A van deze imaging studie zullen alleen proefpersonen participeren die in aanmerking komen voor deelname aan de MPDL3280A behandel studie (MPDL3280A-treatment-IST-UMCG). Deel A van deze imaging studie zal bestaan uit onderzoek naar veiligheid, meest optimale dosis en meest optimale PET-scan momenten van ZED88082A/CED88004S. Het toedienen van de tracer zal stapsgewijs verlopen met een vaststaande dosering van radioactief ZED88082A en indien nodig oplopende hoeveelheden "koud" antilichaam CED88004S. In deel A zal bestaan uit ongeveer 4 cohorten met elk 2 tot 3 patiënten. Proefpersonen in deel A zullen na injectie van de tracer op dag 0 vier PET-scans ondergaan (dag 0, dag 2, dag 4 en dag 7). Op de dag van de laatste PET-scans volgt een biopt van een tumorlaesie. Hierna zullen proefpersonen doorstromen naar de MPDL3280A behandel studie (MPDL3280A-treatment-IST-UMCG), in welke zij zullen worden behandeld met MPDL3280A (atezolizumab), met als voorwaarde dat zij nog steeds voldoen aan de eligibility criteria gesteld voor deze studie. Het doel van deel B is het bepalen van farmacokinetiek van ZED88082A/CED88004S voor en tijdens behandeling met checkpoint inhibitor therapie. In deel B1 zullen patiënten deelnemen die in aanmerking komen voor deelname aan de MPDL3280A behandel studie (MPDL3280A-treatment-IST-UMCG). In deel B2 zullen patiënten deelnemen met een melanoom die worden behandeld met standaard behandeling met een PD-1 antilichaam met of zonder ipilimumab. Proefpersonen in deel B zullen twee maal een PET-scan periode ondergaan volgens het schema en dosering als bepaald in deel A. De eerste injectie met ZED88082A/CED88004S en PET-scan(s) zullen worden verricht voorafgaand aan de behandeling met checkpoint inhibitors (baseline). De tweede injectie en PET-scans tijdens de behandeling, in het begin van de 2e cyclus. Proefpersonen in deel B zullen een biopt ondergaan. het eerste biopt vindt plaats op baseline, na de laatste PET-scan maar voorafgaand aan start behandeling. Ook zal een biopt tijdens behandeling worden afgenomen na de tweede PET-scan periode.