CDYP688A12101

Primair: Fase I: • Evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid en vastleggen van de maximum tolerated dose (MTD) en/of recommended dose (RD) en het schema voor toekomstige studies van DYP688 als monotherapie. Fase II: • Evalueren van de antitumor activiteit van DYP6888 als monotherapie. Secundair: Fase I • Karakterisering van de PK van DYP688 als monotherapie. • Evaluatie van de immunogeniciteit van DYP688 als monotherapie. • Evaluatie van de antitumor activiteit van DYP6888 als monotherapie. Fase Il: • Verdere evaluatie van de antitumor activiteit van DYP6888 als monotherapie. • Evaluatie van de totale overleving van DYP688 als monotherapie. • Verdere evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van DYP688 als monotherapie. • Verdere karakterisering van de PK van DYP688 als monotherapie.

Dit is een First in Human, fase I/II, open label, multicenter studie met 1 arm. In fase I van de studie wordt de veiligheid en verdraagbaarheid in kaart gebracht van DYP688 bij volwassenen met een MUM en melanomen met een GNAQ/11 mutatie. Na bepaling van de MTD/RD (wat het eerste bepaald is) van DYP688, wordt in fase Il de antitumor activiteit geëvalueerd en wordt de veiligheid en verdraagbaarheid en de PK/PO bij de MTD/RD verder geëvalueerd.

Onderzoekspopulatie

Patiënten ≥18 jaar oud: MUM (studiefase I en II), andere melanomen met GNAQ/11 mutaties (studiefase II). Wilsbekwaam. Patiënten ≥12 jaar oud: MUM (studiefase II), andere melanomen met GNAQ/11 mutaties (studiefase II). In staat om een uitspraak te doen over deelname. Geïnformeerde toestemming door de ouders of voogd. Minimum weight 40 kg. N=124.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

• Patiënten in de dosisescalatiefase (fase I) moeten ≥18 jaar oud zijn ten tijde van het tekenen van het informed consent. In het fase II moeten patiënten ≥12 jaar oud zijn. Minimumgewicht is 40 kg.
• ECOG performance status ≤1 voor patiënten ≥18 oud; Karnofsky performance status ≥70 voor patiënten ≥16 en <18 jaar oud; Lansky performance status ≥70 voor patiënten ≥12 en <16 jaar oud.
• Patiënten moeten in staat en bereid zijn om de biopsieën volgens protocol te ondergaan in lijn met de richtlijnen en regels van het centrum.
Voor alle patiënten in de dosisescalatiefase:
• GeMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd uveamelanoom: uveamelanoom met histologisch of cytologisch bevestigde geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde ziekte. Patiënt is therapie naïef of heeft een willekeurig aantal eerdere lijnen gehad en is progressief geworden op de laatste therapie.
• Niet-uveamelanoom: melanoom van de huid (gevorderd) of van de mucosa (gevorderd) met histologisch of cytologisch bevestigde geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde ziekte. Progressief geworden na volgende standaardbehandelingen of waarvoor geen bevredigende alternatieve therapie beschikbaar is en tekenen van GNAQ/11 mutatie op basis van lokale gegevens.
Voor patiënten in het fase II gedeelte:
• Tebentafusp-naïeve groep: Diagnose uveamelanoom met histologisch of cytologisch bevestigde ziekte die progressief geworden is na standaardbehandelingen of waarvoor geen bevredigende alternatieve therapie beschikbaar is.
• Tebentafusp-voorbehandelde groep: Diagnose uveamelanoom met histologisch of cytologisch bevestigde geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde ziekte. Patiënten moeten tevoren behandeld zijn met tebentafusp en moeten progressief geworden zijn
• Niet-uveamelanoom: patiënten met een melanoom van de huid (gevorderd) of van de mucosa (gevorderd) met tekenen van GNAQ/11 mutatie op basis van lokale gegevens. Progressie na standaardtherapie of geen bevredigende alternatieve therapie.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

• Maligniteit anders dan de studie-indicaties.
• Actieve hersenMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n, bijv. symptomatische hersenMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n of bekende leptomeningeale ziekte.
• Tekenen van actieve bloeding of bloedingsdiathese of significante (wel of niet familiale) coagulatie of een medische aandoening waarvoor langdurige systemische antistolling nodig is en waardoor problemen met een biopsie kunnen ontstaan.
• Anafylaxie of andere ernstige overgevoeligheid/infusiereactie op een antilichaam-geneesmiddel conjugaat of monoklonale antilichaam in de anamneses, die volgens de onderzoeker een verhoogd risico is voor een ernstige infusiereactie.
• Behandeling met een van de volgende behandelingen tegen kanker vóór de eerst toediening van de studiemedicatie in de volgende tijdsvensters:
• ≤2 weken voor fluoropyrimidine therapy
• ≤4 weken voor bestraling of beperkt veld bestraling voor palliatie binnen 2 weken voor de eerste toediening van de studiemedicatie.
 ≤4 weken of ≤5 halfwaardetijden (wat het kortste is) voor chemotherapie of behandeling met een biologial (inclusief monoklonale antilichamen) of continue of intermitterende therapie met kleine moleculen of enige andere onderzoeksmedicatie.
• ≤6 weken voor cytotoxische middelen met wezenlijke vertraagde toxiciteit, zoals nitrosourea en mitomycine C.
• ≤4 weken voor immuno-oncologische behandeling, zoals CTLA-4, PD-1, of PD-L1 antagonisten.
• Klinisch significant en/of ongecontroleerde hartziekte, zoals hartfalen, waarvoor behandeling noodzakelijk is (NYHA klasse 2 en meer) of ondanks behandeling klinisch significante hartritmestoornissen.

Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie. Eerste studie bij kinderen. Belasting: • Bezoeken: screening, week 1-8 (kuur 1 en 2) en week 1 en 3 van kuur 3 e.v. • Lichamelijk onderzoek: week 1 en 3 van elke kuur. • Tanner stagering: in totaal 2 keer. • Bloedafnames: kuur 1 en 2 3 bezoeken, kuur 3 e.v. 2 bezoeken, 10 tot 73 ml bloed per keer. • Zwangerschapstest: maandelijks in bloed (tijdens ziekenhuisbezoek) of in urine (thuis, indien geen ziekenhuisbezoek). • ECG: 4 bezoeken tijdens behandelperiode. • Oogonderzoek: in totaal 5 keer. • Scan borst, buik, bekken: elke 12 weken. • Tumorbiopsie 1-2x. Optioneel: • Tumorbiopsie: 1x • Gebruik gegevens en resterend lichaamsmateriaal voor ander onderzoek.

Behandeling met DYP688.

Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.

• Leids Universitair Medisch Centrum