Cemiplimab for Secondary Angiosarcomas
Algemeen
Cemiplimab in de behandeling van lokaal vergevorderde en gemetastaseerde secundaire angiosarcomen
- Leeftijd
- Enkel volwassenen
- Fase onderzoek
- Fase 2
- Bij diagnose
-
- Angiosarcoom
- Deelnemende ziekenhuizen
-
-
Leids Universitair Medisch Centrum
-
Primaire onderzoeksvariabelen/uitkomstmaten: 1. Het primaire doel is de overall response rate (ORR), een samengestelde maat van complete en partiële responses, evalueren na 24 weken behandeling met cemiplimab bij patiënten met een lokaal vergevorderd of gemetastaseerd secundair angiosarcoom. Daarbij zal de evaluatie plaatsvinden via de Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) of daglicht fotografie (volgens WHO Offset Publicatie No 48). Wij verwachten dat we door middel van deze behandeling een afname van de tumorgrootte kunnen bewerkstelligen. Secundaire onderzoeksvariabelen/uitkomstmaten: 1. Vaststellen welk deel van de patiënten klinisch baat heeft bij de behandeling met cemiplimab. Dit wordt gedefinieerd als het totaal van complete en partiële responses en stabiele ziekte. 2. De tijd tot mediane respons en de duur van de respons vaststellen bij patiënten met secundaire angiosarcomen die worden behandeld met cemiplimab. 3. De mediane progressievrije overleving vaststellen bij patiënten met secundaire angiosaromen die worden behandeld met cemiplimab. 4. De algehele overleving vaststellen bij patiënten met secundaire angiosaromen die worden behandeld met cemiplimab. 5. De mogelijke relatie onderzoeken tussen de respons op cemiplimab behandeling en tumor karakteristieken (bijvoorbeeld PD-L1 expressie, tumor infiltrerende lymfocyten, MYC status, tumor mutational burden). Wij hopen door te kijken naar verschillende biomarkers (in bloed, ontlasting en tumor weefsel), in de toekomst patiëntengroepen te kunnen selecteren die het meest baat hebben bij deze behandeling. 6. Te kijken naar de verschillen in respons tussen enerzijds UV geassocieerde, en anderzijds radiotherapie geassocieerde secundaire angiosarcomen. 7. Het effect van cemiplimab op tumor weefsel onderzoeken, waarbij pre- en post behandeling biopten worden onderzocht. 8. Tijdens dit onderzoek zullen wij tevens de toxiciteit kwantificeren bij patiënten met secundaire angiosarcomen die worden behandeld met cemiplimab.
Dit fase II onderzoek wordt uitgevoerd in het Radboudumc, en maximaal 3 andere tertiaire sarcoom centra. Patiënten met een lokaal vergevorderd of geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd angiosarcoom in de eerste behandellijn waarbij behandeling met chemotherapie niet geschikt is, of na eerdere behandellijnen komen in aanmerking voor deelname aan de studie. Er zal geen loting plaatsvinden, alle deelnemende patiënten worden behandeld met driewekelijks intraveneus cemiplimab. In totaal zijn er voor het onderzoek 18 patiënten nodig. Nadat de eerste 13 patiënten aan de studie hebben deelgenomen zal er een tussentijdse analyse van de studiedata worden verricht (interim analyse). Indien er bij 1 patiënt of minder een respons wordt gezien, zal de studie worden gestaakt. Indien er bij 2 of meer patiënten een respons wordt gezien, zullen nog 5 patiënten worden geïncludeerd voor een totaal van 18 patiënten. De verwachte inclusietijd bedraagt 2 jaar voor 18 patiënten. Gedurende de behandeling zullen patiënten nauwkeurig worden onderzocht, en bevraagd naar eventuele bijwerkingen. De behandeling gaat door zolang deze werkzaam is, en goed verdragen wordt, of totdat patiënten zelf besluiten te stoppen. Bij groei van de ziekte zal de behandeling worden gestaakt. De maximale behandelduur is 2 jaar, hetgeen vergelijkbaar is met de standaard zorg bij patiënten die worden behandeld met immunotherapie voor een geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde maligniteit. Dit is dan ook geen limiterende factor in deze studie.
Onderzoekspopulatie
Patiënten van 18 jaar of ouder, met een lokaal vergevorderd of geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd angiosarcoom met een levensverwachting langer dan 3 maanden mogen deelnemen aan deze studie. Patiënten kunnen aan de studie deelnemen als eerstelijns behandeling indien chemotherapie geen geschikte behandelmogelijkheid is, of patiënten in verdere behandellijnen. De belangrijkste criteria om niet te mogen deelnemen zijn orgaanfalen, ernstige auto-immuunziekten, infecties, bekende allergieën voor cemiplimab of hulpstoffen of gelijktijdige andere anti-kanker behandeling. Er zijn in totaal 18 patiënten nodig voor het onderzoek. Na de inclusie van 13 patiënten wordt een interim analyse verricht. Op basis daarvan wordt besloten of de studie door kan gaan, en nog 5 extra patiënten worden geïncludeerd. Voor elke kuur zal standaard bloedonderzoek worden verricht. De kuren worden gecontinueerd zolang de behandeling werkzaam is, deze goed wordt verdragen en de patiënt dit zelf wil. De maximale behandelduur is 2 jaar, conform standaard zorg bij behandeling van geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde ziekte met immunotherapie. Het effect van de behandeling wordt na de eerste 6 weken, en vervolgens elke 12 weken geëvalueerd met beeldvormend onderzoek. Daarnaast zullen voorafgaand aan de eerste behandeling en na 12 weken behandeling biopten worden afgenomen voor nader onderzoek. Indien patiënt hier specifiek toestemming voor geeft kan aan het einde van de behandeling een extra biopt worden afgenomen. De deelnemende centra zijn gespecialiseerd in sarcoom behandelingen, het is haalbaar om binnen 2 jaar 18 patiënten te includeren.
Inclusiecriteria: Je mag meedoen als
1. Patiënten ≥ 18 jaar
2. Getekend informed consent
3. Histologische bewezen diagnose progressief irresectabel lokaal vergevorderd of geMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
erd secundair angiosarcoom
4. Patiënten in de eerste behandellijn waarbij behandeling met chemotherapie niet geschikt wordt geacht en patiënten in verdere behandellijnen
5. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 of door middel van lichamelijk onderzoek/daglicht fotografie (WHO Offset publicatie No 48), als bepaald door de onderzoeker
6. Tumor materiaal beschikbaar (gearchiveerd of recente tumor biopsie)
7. WHO-ECOG 0-2
8. Leverenzymen:
a. Totaal bilirubine ≤ 1.5 x ULN (bij lever Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n: ≤ 3 x ULN).
b. Transaminases ≤ 3 x ULN (bij lever Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n: ≤ 5 x ULN).
c. Patiënten met de ziekte van Gilbert en een totaal bilirubine tot 3 x ULN zijn mogelijk toelaatbaar binnen de studie na overleg met en toestemming van de medische monitor.
d. Alkalisch fosfatase ≤ 2.5 x ULN (bij lever of bot Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n ≤5 x ULN).
9. Nierfunctie: serum kreatinine ≤ 1.5 x ULN of geschatte CrCl > 30 mL/min
10. Creatinine phosphokinae (CPK), ookwel CK (creatinine kinase) verhoging ≤ 2 graad 2
11. Beenmerg functie:
a. Hemoglobuline ≥ 9.0 g/dL.
b. Absolute neutrofielen getal (ANC) ≥ 1.5 x 109/L.
c. Trombocyten ≥ 75 x 109/L.
12. Levensverwachting langer dan 3 maanden, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als
1. Significante auto-immuunziekte (nu of in de afgelopen 5 jaar) die behandeling vereist met systemische immunosuppressieve behandeling, welke het risico op irAE's met zich meebrengt. De volgende aandoeningen zijn niet excluderend: Vitiligo, astma op kinderleeftijd, diabetes mellitus type 1, hypothyreoïdie waarvoor enkel hormonale therapie, psoriasis zonder systemische behandeling.
2. Eerdere behandeling met immuun checkpoint inhibitoren
3. Voortdurende behandeling met immunosuppressieve corticosteroïden (dosis > 10mg prednison of equivalent per dag) in de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis cemiplimab. Patiënten die kortdurend zijn behandeld met corticosteroïden (bijv. profylaxe bij beeldvormend onderzoek) worden niet geëxcludeerd.
4. Actieve/ongecontroleerde infectie waarvoor behandeling is vereist, inclusief een infectie met HIV, actieve infecties met HBV of HCV
5. Pneumonitis in de afgelopen 5 jaar doorgemaakt
6. Onbehandelde hersenMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
(n) die als actief mogen worden beschouwd;
Ter verduidelijking: Patiënten met eerder behandelde hersenMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n mogen deelnemen, mits de laesie(s) stabiel is/zijn (zonder tekenen van progressie voor minstens 6 weken op beeldvorming, verkregen in screening periode), en er geen bewijs is van nieuwe of groeiende hersenMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n, en patiënten geen immunosuppressieve dosis van systemische corticosteroïden nodig hebben in de behandeling van de hersenMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis cemiplimab.
7. Patiënten met een allergie of hypersensibiliteit voor cemiplimab of van een van de componenten van cemiplimab. Patiënten met een allergie of hypersensitiviteit voor doxycycline of tetracyclines zijn tevens uitgesloten.
8. Voorgeschiedenis met een gedocumenteerde allergische reactie of acute hypersensitiviteit reactie veroorzaakt door antilichaam behandelingen.
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van solide orgaantransplantatie (patiënten met eerdere cornea transplantatie kunnen worden toegelaten tot de studie, na overleg en toestemming van de medische monitor)
10. Anti-kanker behandeling behoudens radiotherapie (chemotherapie, targeted therapie, imiquimod, photodynamische therapie), in studieverband of standaard behandeling, in de 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis cemiplimab, of gepland gedurende de studie periode.
11. Toediening van levende vaccins (inclusief verzwakte vaccins), in de 30 dagen voorafgaand aan de eerste studiebehandeling.
12. Eerder gebruik van PI3K-D inhibitoren
13. Vrouwen in de vruchtbare levensfase (WOCBP), of seksueel actieve mannen, die niet bereid zijn tot het gebruik van hoog effectieve anticonceptie, voorafgaand aan de eerste dosis/start van de eerste behandeling, gedurende de studie, en tot minimaal 6 maanden na de laatste dosis studiemedicatie.
14. Borstvoeding gevende patiënten
15. Positieve serum zwangerschapstest (een vals positieve zwangerschapstest, indien dit is aangetoond door herhaalde metingen, en een negatieve echo, is niet excluderend, na overleg met, en indien akkoord door de medische monitor).
16. Enige conditie die interfereert met experimentele behandeling en de studie, als beoordeeld door de onderzoeker.
Laag risico. Patiënten zullen worden behandeld met cemiplimab, een reeds geregistreerd medicament voor de behandeling van plaveiselcelcarcinomen van de huid. In deze studie wordt gebruik gemaakt van de reeds geregistreerde dosering van cemiplimab, voor een ander soort tumor, namelijk secundaire angiosarcomen. Tijdens fase I en II onderzoek (in plaveiselcelcarcinomen van de huid) is reeds veel ervaring opgedaan naar de effecten en toxiciteit van de behandeling met cemiplimab. De beeldvorming zal in de meeste gevallen worden verricht middels een CT-scan bij baseline, na 6 en 12 weken, en nadien elke 12 weken. Als een CT-scan onvoldoende evaluatie mogelijkheden biedt kan worden uitgeweken naar een MRI-scan of daglicht fotografie (volgens WHO criteria). Dit is reeds standaard zorg in de behandeling van patiënten met een lokaal vergevorderd of geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd secundair angiosarcoom. Tevens zullen er enkele extra buizen bloed worden afgenomen, enkel tijdens reguliere bloedafnames. Het risico hiervan is klein. Bij baseline en na 12 weken behandeling wordt standaard een tumorbiopt afgenomen. Doordat secundaire angiosarcomen veelal op de huid gelegen tumoren zijn, zullen dit doorgaans minimaal invasieve biopten zijn, onder lokale verdoving afgenomen. Het risico hiervan is klein, en de belasting voor patiënt is laag, gezien het een doorgaans een dermatologisch stansbiopt betreft. Het is gebruikelijk in oncologische studies om biopten af te nemen, in het kader van het grote belang van translationeel onderzoek onder meer naar toxiciteit en respons op behandelingen. Voor de veiligheid van de proefpersonen en om het risico op complicaties zoveel mogelijk te beperken wordt een biopsie enkel verricht als er een laesie is waaruit veilig een biopt kan worden afgenomen, zoals dit ook gebruikelijk is in zowel de reguliere zorg als ook bij research procedures. Als het technisch niet veilig kan, dan zullen patiënten niet worden geëxcludeerd. Indien patiënt hier specifiek toestemming voor geeft, zal tevens aan het einde van de behandeling/bij progressie van ziekte een biopt worden afgenomen. Follow-up na het einde van de behandeling zal elke 12 weken plaatsvinden, ter evaluatie van bijwerkingen/toxiciteit en overleving. Bloedonderzoek voor translationeel onderzoek zal worden afgenomen tijdens reguliere controles. Tevens leveren patiënten maximaal 4 maal feces in voor onderzoek naar resistentie bij immunotherapie. Daarbij gepaard zal een vragenlijst worden ingevuld. In deze vragenlijst wordt gevraagd naar recent medicatiegebruik en de consistentie van de ontlasting. Ook wordt gevraagd naar het voedingspatroon. Het betreft geen onderzoek naar leefstijlinterventies of verdere persoonlijke vragen. Verder wordt aan patiënten op vastgezetten tijdpunten gevraagd een korte vragenlijst in te vullen over de Kwaliteit van leven Kwaliteit van leven (Quality of Life, QoL) is een maat in de gezondheidseconomie. Het verwoordt het effect van factoren als symptomen, pijn, psychische gezondheid en welzijn op het leven van mensen. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (Health-related quality of life, HRQoL) is een maat om uit te rekenen wat de behandeling waarschijnlijk voor gevolgen zal hebben voor het leven van patiënten. . Het betreft de gevalideerde QLQ-C30 vragenlijst van de EORTC.
Met dit onderzoek willen wij de werking van, een geregistreerd medicijn voor een andere vorm van kanker, genaamd cemiplimab, onderzoeken bij patiënten met lokaal vergevorderd of geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde secundaire angiosarcomen. Daarbij kunnen patiënten worden behandeld in de eerste behandellijn als behandeling met chemotherapie niet mogelijk en/of geschikt is, en patiënten na eerdere behandeling met systemische therapie. De behandeling wordt gecontinueerd gedurende maximaal 2 jaar of tot ziekte progressie, onacceptabele toxiciteit of totdat een patiënt zelf aangeeft de behandeling te willen staken.
Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.
-
Leids Universitair Medisch Centrum
Mijn overzicht
Hier vind je een overzicht van de door jou bewaarde studies. Zo maak je eenvoudig een lijstje van onderzoeken die voor jou relevant zijn. Ook kun je ervoor kiezen om in één keer een samenvatting van al je geselecteerde onderzoeken te printen.