CHECK-FLAME II

Het onderzoeken van de effecten van ICI's (anti-CTLA4, anti-PD1 en de combinatie anti-CTLA4/PD1) op vasculaire inflammatie (PET-CT) bij stadium III melanoom patiënten. De hypothese luidt dat de toename van vaatontsteking groter zal zijn in de blootstellingsgroep dan in de controlegroep.

Dit pilot onderzoek- een prospectief gematcht single-center cohortonderzoek - zal zowel patiënten met stadium III melanoom, die gepland staat om gedurende een jaar behandeld te worden met adjuvante ICI-therapie includeren, evenals een controlegroep van patiënten met stadium IB/II-melanoom die niet niet met ICI therapie behandeld worden. Patiënten met melanoom stadium III worden geworven vanuit de afdeling medische oncologie van het LUMC en patiënten met melanoom stadium IB/II worden geworven vanuit de afdeling dermatologie van het LUMC. Patiënten met melanoom stadium III die volgens de planning ICI-therapie zullen krijgen (blootstellingsgroep) zullen een CCTA-scan ondergaan naast de routinematig uitgevoerde PET-CT-scans. Deze scans zullen plaatsvinden bij baseline en na 18 maanden follow-up (6 maanden na het einde van de adjuvante ICI-behandeling). De controlegroep bestaat uit patiënten met melanoom stadium IB/II die geen ICI-therapie krijgen. De controlegroep zal PET-CT-scans ondergaan bij baseline en na 18 maanden follow-up. De totale duur van het onderzoek zal 3 jaar zijn. Exclusie criteria zijn: geen informed consent kunnen geven, een ernstige psychiatrische stoornis, voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten, contra-indicatie voor PET-CT of (in de blootstellingsgroep) CCTA-scan, gebruik van cholesterolverlagende middelen, prednisolon en/of corticosteroïden > 10 mg per dag, ongecontroleerde diabetes.

Onderzoekspopulatie

Deze studie zal 25 patiënten van de afdeling medische oncologie van het Leids Universitair Medisch Centrum met stadium III melanoom includeren, gepland staan om een jaar lang adjuvante ICI-therapie (blootstellingsgroep) te krijgen en 25 patiënten van de afdeling dermatologie van het Leids Universitair Medisch Centrum met melanoom stadium IB of II (controlegroepen) die geen indicatie hebben voor adjuvante ICI-therapie. Deze controlegroep is gekozen omdat deze patiënten niet in aanmerking komen voor behandeling met checkpoint remmers. Vanwege het vroege stadium van de ziekte is alleen een operatie geïndiceerd. De verwachting is echter dat in de nabije toekomst behandeling met ICI-therapie ook beschikbaar zal komen voor melanoom stadium IIB en IIC.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

Blootstellingsgroep
• Patient heeft een diagnose van melanoom stadium III
• Patient staat gepland om behandeling met adjuvante therapie met checkpoint remmers gedurende een jaar te krijgen
• Patient is 18 jaar of ouder
• Patient heeft informed consent gegeven

Controle groep
• Patient heeft een diagnose van melanoom stadium IB/II
• Patient zal niet worden behandeld met immunotherapie
• Patient is 18 jaar of ouder
• Patient heeft informed consent gegeven

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

De patient:
• kan geen informed consent geven
• lijdt aan een ernstige psychiatrische aandoening
• heeft een geschiedenis van cardiovasculaire aandoeningen
• heeft een contra-indicatie voor een PET of CCTA scan. Indien vrouw en vruchtbaar: tekenen en symptomen van zwangerschap of een positieve zwangerschapstest/borstvoeding, (ernstige) claustrofobie. Lage dosering benzodiazepines is toegestaan.
• gebruikt cholesterolverlagende middelen
• wordt behandeld of zal behandeld worden met >10 mg corticosteroïden per dag en/of prednisolon
• heeft ongecontroleerde diabetes of verhoogde glucose waarden (>11.1 mmol/L). Gebruik van kortwerkende insuline tot 4 uur voor de PET scan is niet toegestaan
• kan de studievereisten niet begrijpen of hier niet aan voldoen
• wil niet geïnformeerd worden over bijkomstige bevindingen tijdens het onderzoek

De uitkomst van deze studie zal indirect toekomstig voordeel opleveren voor de behandeling van melanoompatiënten met ICI's, aangezien we kennis zullen opdoen over het proces van (de progressie van) atherosclerose bij patiënten die met ICI's worden behandeld, wat mogelijk zal bijdragen aan toekomstige preventiestrategieën. De bloedmonsters die zullen worden afgenomen gedurende de studieperidoe zijn nodig om cardiovasculaire biomarkers te beoordelen, echter kan dit voor patiënten een kleine belasting zijn. Door het ondergaan van een CCTA scan worden patiënten blootgesteld aan straling, maar dit betreft een zeer minimale hoeveelheid straling (1.3 mSv). Bovendien verwachten we geen ernstige nadelige resultaten met betrekking tot deze interventies. De resultaten van deze studie zullen inzicht verschaffen in vasculaire ontsteking bij melanoompatiënten die worden behandeld met ICI's en zullen een raamwerk bieden voor de identificatie van nieuwe therapieën van nieuwe therapeutische strategieën om de cardiovasculaire toxiciteit van ICI's te beperken, zonder hun anti-tumor werkzaamheid in gevaar te brengen. Naarmate de behandeling van kanker met ICI's verbetert, zal in de toekomst waarschijnlijk de overlevingskans toenemen. Voor die patiënten is het belangrijk om de nadelige effecten van ICI-behandeling op ontstekingen te kennen, om progressieve atherosclerotische ziekte of zelfs hartgerelateerde dood te voorkomen. De PET-CT-scans stellen de controlegroep bloot aan additieve straling. Deze scans en hun uitkomsten zijn echter ook zeer relevant voor deze controlegroep, aangezien de verwachting is dat in de nabije toekomst behandeling met ICI-therapie beschikbaar komt voor melanoomstadium IIB en IIC.

Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.

• Leids Universitair Medisch Centrum