CheckMate 76K
Algemeen
Een gerandomiseerd, dubbelblind fase 3-onderzoek naar adjuvante immunotherapie met nivolumab versus placebo na volledige resectie van een melanoom in stadium IIB/C (CA209-76K)
- Leeftijd
- Enkel kinderen
- Fase onderzoek
- Fase 3
- Bij diagnose
-
- Melanoom
Primaire doelstelling: Meten hoe efficiënt de behandeling met nivolumab is in vergelijking met een placebo bij deelnemers bij wie de kanker in stadium IIB/C volledig is verwijderd en die geen bewijs voor de ziekte, maar wel een groter risico op terugkeer hebben. De efficiëntie wordt gemeten op basis van recidiefvrije overleving (RFS). RFS is de tijdsduur nadat de primaire behandeling van een kanker is beëindigd en de patiënt nog leeft zonder tekenen of symptomen van die kanker. In een klinisch onderzoek is een RFS-meting een manier om te bepalen hoe goed een nieuwe behandeling aanslaat. Secundaire en verkennende doelstellingen: Vergelijking van de algehele overleving (OS) bij monotherapie nivolumab versus placebo van deelnemers met volledig gereseceerd melanoom in stadium IIB/C zonder bewijs voor de ziekte, maar wel met een groot risico op terugkeer. Beoordeling van veiligheid en toxiciteit van monotherapie nivolumab onder deelnemers met volledig gereseceerd melanoom in stadium IIB/C zonder bewijs voor de ziekte. Evaluatie van distante-metastasevrije overleving (DMFS). Evaluatie van door onderzoeker vastgestelde resultaten van therapieën in de volgende lijn. Evaluatie van vrijheid van terugval (FFR), gedefinieerd als de periode tussen het moment van randomisatie tot terugkeer, waarbij gegevens worden verwijderd voor deelnemers die zijn overleden door andere oorzaken dan melanoom of behandelingsgerelateerde toxische effecten. Evaluatie van behandelingsvrije interval (TFI), gedefinieerd als de tijd tussen de laatste dosis van het onderzoeksmiddel tot het begin van de systemische vervolgbehandeling of de laatst bekende datum waarop de deelnemer in leven was (voor degenen die nooit een vervolgbehandeling voor kanker hebben ondergaan). - Beoordeling van kankergerelateerde kwaliteit van leven (QoL) op basis van EORTC QLQ-C30. - Beschrijving van het beeld dat deelnemers hebben over hoe lastig symptomatische AE's zijn op basis van FACIT GP5-item. - Beoordeling van de kwaliteit van leven en de algehele gezondheidstoestand van de deelnemer op basis van respectievelijk de utiliteitsindex EQ-5D-5L en een visuele analoge schaal. Onderzoek naar potentieel verband tussen biomarkers (bijvoorbeeld PD-L1-expressie) en klinische werkzaamheid (RFS, DMFS en OS) en/of incidentie van bijwerkingen van nivolumab door biomarkermetingen in de micro-omgeving van de tumor en in de periferie (zoals bloed, serum, plasma, tumorweefsel en PBMC's) te analyseren in vergelijking met klinische resultaten. - Beoordeling van tumormutatiebelasting (TMB). - Onderzoek naar de rol van circulerend tumor-DNA (ctDNA) teneinde inzicht te krijgen in hoeverre de minimale residuele ziekte (MRD) en terugkeer van de ziekte kunnen worden voorspeld. Beschrijving van de farmacokinetiek (PK) en onderzoek naar de relaties tussen blootstelling en reactie met betrekking tot veiligheid en werkzaamheid. - Beschrijving van de immunogeniciteit van nivolumab.
Dit is een gerandomiseerd, Dubbelblind Dubbele blindering is een methode die wordt toegepast in klinische onderzoeken om het risico van vertekening te verlagen, wat bewust of onbewust kan optreden wanneer onderzoeksdeelnemers en/of onderzoekers weten welke deelnemers welke behandeling (of placebo) krijgen. In een onderzoek met één behandelgroep en één placebogroep betekent blindering bijvoorbeeld dat de deelnemers niet weten in welke groep ze zijn ingedeeld. In een dubbelblind onderzoek weten noch het onderzoeksteam noch de deelnemers in welke groep de deelnemer is ingedeeld. Soms wordt de term 'enkelblind' gebruikt om onderzoeken te beschrijven waarin de deelnemers niet weten in welke groep ze zijn ingedeeld maar het onderzoeksteam wel. fase 3-onderzoek naar adjuvante immunotherapie met nivolumab in vergelijking met Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. na volledige resectie van melanoom in stage IIB/C bij volwassenen en kinderen ouder dan 12 jaar. Ongeveer 1000 deelnemers ouder dan 12 jaar worden ingeschreven voor dit onderzoek. Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een van de twee behandelgroepen A en B om nivolumab of een Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. te krijgen. Een Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. is een 'nepbehandeling', die er net zo uitziet als het echte geneesmiddel, maar geen werkzaam onderzoeksmiddel bevat. Groep A: Dosis voor volwassenen: Nivolumab 480 mg vaste dosis gedurende ongeveer 30 minuten elke 4 weken (Q4W). Dosis voor kinderen: • 12-17 jaar en gewicht van ≥ 40 kg: Nivolumab 480 mg IV Q4W. • 12-17 jaar en gewicht van < 40 kg: 6 mg/kg Q4W tot maximaal 240 mg. • Voor locaties die liever geen vaste dosering toedienen: 6 mg/kg Q4W (maximaal 240 mg bij een gewicht van < 40 kg; maximaal 480 mg bij een gewicht van ≥ 40 kg). • Alle infusen met nivolumab dienen te worden toegediend gedurende ongeveer 30 minuten. Groep B: Dosis voor volwassenen en kinderen Op nivolumab afgestemd Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. (0,9% natriumchloride voor injectie/5% dextrose voor injectie) gedurende ongeveer 30 minuten Q4W. Deelnemers maken 66% kans om te worden toegewezen aan groep A met nivolumab en 33% kans om te worden toegewezen aan groep B met een Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. . Nivolumab of het Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. wordt toegediend via een intraveneus (i.v.) infuus, wat inhoudt dat het geneesmiddel in een ader wordt toegediend. De infusen kunnen ongeveer 30 minuten duren. Dit onderzoek bestaat uit drie delen: een keuringsperiode (ongeveer 1 maand), een geblindeerde behandelperiode (maximaal 1 jaar) en een vervolgperiode (maximaal 5 jaar). Tijdens de geblindeerde behandelperiode weten de deelnemers en de onderzoeker niet welke behandeling de deelnemer krijgt. In noodgevallen is het mogelijk dat de onderzoeker te weten komt welke behandeling de deelnemer krijgt. Bovendien kunnen deelnemers bij wie de ziekte terugkeert tijdens de deelname aan het onderzoek, gedurende de onderzoeksbehandeling of gedurende de vervolgperiode, in aanmerking komen voor deelname aan een optionele open-label (OL) behandeling. 'Open-label' betekent dat zowel de deelnemer als de onderzoeker weet welke behandeling de deelnemer op enig moment ontvangt. De optionele OL-behandeling bestaat uit nivolumab en heeft geen Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. groep. De behandeling wordt voortgezet tot terugkeer, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van de toestemming of maximaal 12 maanden vanaf de eerste dosis van het onderzoeksmiddel, afhankelijk van wat als eerste optreedt. De overlevingsstatus van deelnemers wordt tot 5 jaar gevolgd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksmiddel (tijdens een geblindeerde of open-label behandeling). Er wordt een commissie voor gegevenscontrole (DMC) ingesteld die regelmatig tijdens het onderzoek bijeenkomt om te waarborgen dat veiligheid van proefpersonen zorgvuldig wordt gecontroleerd en toezicht wordt gehouden op de aspecten van veiligheid en werkzaamheid.
- Onderzoeksgebied
- Therapeutisch, Veiligheid, Anders, Farmacokinetiek
- Soort onderzoek
- Interventie-onderzoek Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.
Onderzoekspopulatie
• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers (≥ 12 jaar) met volledig gereseceerd melanoom in stadium IIB of IIC zonder bewijs voor de ziekte (NED). • Deelnemers moeten zijn gediagnosticeerd met stadium IIB/C van huidmelanoom (AJCC-kankerstadiëring, 8e editie) en een historisch bevestigd melanoom hebben dat volledig operatief is gereseceerd met gedocumenteerde negatieve marges (volgens plaatselijke normen) voor ziekte op gereseceerde monsters. • Alle melanomen zijn toegestaan, behalve oculair en mucosaal melanoom, ongeacht de primaire locatie van de ziekte. • Volledige resectie moet binnen 12 weken voorafgaand aan Randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. worden uitgevoerd. • Bij deelnemers moet een biopsie van een negatieve poortwachtersklier zijn uitgevoerd. • Patiënten bij wie geen biopsie van een negatieve poortwachtersklier kon worden uitgevoerd of geen poortwachtersklier is gedetecteerd, komen niet in aanmerking. • Voor deelnemers moet via een volledig lichamelijk onderzoek (binnen 14 dagen) en beeldvorming zijn gedocumenteerd dat ze 4 weken (28 dagen) voorafgaand aan Randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. ziektevrij zijn. • Beeldonderzoeken moeten CT-scans van borst/buik/bekken of een CT-scan van de borst en MRI-scans van de buik en het bekken, alsmede alle bekende locaties van gereseceerde ziekte (lymfeklieren ≥ 15 mm korte as). • Bij deelnemers met tekenen en symptomen consistent met hersenUitzaaiing Uitzaaiing (of metastase) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). en dienen beeldonderzoeken te worden uitgevoerd om de aanwezigheid van hersenUitzaaiing Uitzaaiing (of metastase) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). en uit te sluiten. • Is niet eerder behandeld voor melanoom naast volledige operatieve resectie van het melanoomletsel. • Is afdoende hersteld van toxiciteit en/of complicaties van een operatie voorafgaand aan de start van het onderzoek. • ECOG functionele status van 0 of 1 op het moment van inschrijving. • Tumorweefsel (minimaal 15 onbevlekte slides van 1 FFPE-blok) van de gereseceerde locatie van de ziekte moet voorafgaand aan Randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. worden verstrekt aan het centrale lab.
Inclusiecriteria: Je mag meedoen als
• Deelnemers moeten zijn gediagnosticeerd met huidmelanoom in stadium IIB/C (AJCC-kankerstadiëring, 8e editie) en een historisch bevestigd melanoom hebben dat volledig operatief is gereseceerd met gedocumenteerde negatieve marges (volgens plaatselijke normen) voor ziekte op gereseceerde monsters. Alle melanomen zijn toegestaan, behalve oculair en mucosaal melanoom, ongeacht de primaire locatie van de ziekte. Volledige resectie moet binnen 12 weken voorafgaand aan Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
zijn uitgevoerd.
• Bij deelnemers moet een biopsie van een negatieve poortwachtersklier zijn uitgevoerd.
• Patiënten bij wie geen biopsie van een negatieve poortwachtersklier kon worden uitgevoerd of geen poortwachtersklier is gedetecteerd, komen niet in aanmerking.
• Voor deelnemers moet via een volledig lichamelijk onderzoek (binnen 14 dagen) en beeldvorming zijn gedocumenteerd dat ze 4 weken (28 dagen) voorafgaand aan Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
ziektevrij zijn.
• Beeldonderzoeken moeten CT-scans van borst/buik/bekken of een CT-scan van de borst en MRI-scans van de buik en het bekken omvatten, alsmede alle bekende locaties van gereseceerde ziekte (lymfeklieren ≥ 15 mm korte as).
• Bij deelnemers met tekenen en symptomen consistent met hersenUitzaaiing
Uitzaaiing (of metastase) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
en dienen beeldonderzoeken te worden uitgevoerd om de aanwezigheid van hersenUitzaaiing
Uitzaaiing (of metastase) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
en uit te sluiten.
• Is niet eerder behandeld voor melanoom naast volledige operatieve resectie van het melanoomletsel.
• Is afdoende hersteld van toxiciteit en/of complicaties van een operatie voorafgaand aan de start van het onderzoek.
• ECOG functionele status van 0 of 1 op het moment van inschrijving.
• Tumorweefsel (minimaal 15 onbevlekte slides van 1 FFPE-blok) van de gereseceerde locatie van de ziekte moet voorafgaand aan Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
worden verstrekt aan het centrale lab.
Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als
• Deelnemers met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte.
• Deelnemers met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormonale substitutie nodig is, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecie) die niet systemisch hoeven te worden behandeld of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen worden ingeschreven,
• Eerdere actieve maligniteiten binnen de afgelopen 3 jaar.
• Met uitzondering van lokale geneesbare vormen van kanker die schijnbaar genezen zijn, zoals basaalcel- of plaveiselcelhuidkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de prostaat, cervix of borst
• Deelnemers met een aandoening die binnen 14 dagen na Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
systemisch moet worden behandeld met corticosteroïden (dagelijks > 10 mg equivalent aan prednison) of andere immunosuppressiva.
• Dagelijkse doses inhalatie- of topische steroïden en vervangende bijnierschorshormonen > 10 mg gelijkwaardig aan prednison zijn toegestaan in afwezigheid van actieve auto-immuunziekte.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Deelnemers met een ernstige of niet-beheerde medische stoornis.
• Gebruik van een onderzoeksmiddel of een apparaat in de onderzoeksfase in de 28 dagen voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van het onderzoeksmiddel.
• Behandeling tegen het gereseceerde melanoom (bijvoorbeeld chemotherapie, gerichte middelen, biotherapie of ledemaatperfusie) die wordt toegediend na de volledige resectie.
• Deelnemers die eerder behandeld zijn met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichaam of middelen die de Il-2-route richten op een ander antilichaam of geneesmiddel specifiek gericht op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes.
• Behandeling met botanische preparaten (bijvoorbeeld kruidensupplementen of traditionele Chinese medicijnen) binnen 2 weken voorafgaand aan de Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
/behandeling ten behoeve van algemene ondersteuning van de gezondheid of voor de behandeling van de onderzochte ziekte.
• Deelnemers die binnen 30 dagen na de eerste behandeling een levend/verzwakt vaccin hebben gekregen.
In het kader van het onderzoek wordt aan de patiënten gevraagd om het onderzoekscentrum regelmatig te bezoeken zodat de onderzoekshandelingen kunnen worden uitgevoerd: lichamelijk onderzoek, meting van de vitale functies, bloedonderzoeken voor beoordeling van de veiligheid, zwangerschapstesten (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd) en controle op bijwerkingen. Het moment van deze bezoeken wordt gebaseerd op het protocolschema, maar wordt gezamenlijk afgesproken met zowel het personeel van het onderzoekscentrum als de patiënt teneinde te voorkomen dat de patiënt en/of het personeel het onderzoekscentrum op ongebruikelijke tijden bezoekt en het ongemak voor de patiënt tot een minimum te beperken. Patiënten krijgen redelijke reiskosten voor bezoeken aan het onderzoekscentrum vergoed. Patiënten worden beoordeeld via röntgenbewaking (CT- en/of MRI-scans) tijdens de keuring (binnen 28 dagen na Randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. ). Na Randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. worden tumoren gedurende de behandelperiode elke 26 weken beoordeeld. In het open-label gedeelte van het onderzoek worden beelden elke 12 tot 26 weken beoordeeld, afhankelijk van de status van de ziekte. De frequentie van CT-/MRI-scans kan hoger zijn dan de normale zorgstandaard. Bij CT-scans worden patiënten blootgesteld aan straling. Van MRI-scans wordt verondersteld dat ze geen nadelige effecten voor de gezondheid hebben. Bij bepaalde bezoeken wordt voor onderzoeksdoeleinden (PK, immunogeniciteit en biomarkeronderzoeken) ook bloed afgenomen, evenals optionele ontlastingmonsters voor microbiome-analyse. De bezoekfrequentie en het aantal uitgevoerde handelingen tijdens dit onderzoek worden gewoonlijk beschouwd als de zorgstandaard overtreffend. Deze handelingen worden uitgevoerd door medisch opgeleide professionals en er wordt alles aan gedaan om de risico's of het ongemak voor de patiënt te beperken. Er wordt een commissie voor gegevenscontrole (DMC) ingesteld die toezicht houdt op de aspecten van veiligheid en werkzaamheid in protocol CA20976K. Daarnaast adviseert de DMC de opdrachtgever over de maatregelen die de commissie nodig acht om de deelnemers aan het onderzoek te beschermen. De DMC heeft de taak om deze acties te beoordelen in het licht van een onacceptabel voordeel-/risicoprofiel voor nivolumab tijdens zowel een geblindeerde behandeling als de optionele open-label behandeling met nivolumab na het gedeelte van het onderzoek bij eerste terugkeer. De DMC geeft BMS adviezen, controleert de veiligheid van patiënten en evalueert de beschikbare werkzaamheidsgegevens voor het onderzoek. Het geneeskundige gebied voor oncologie van BMS is primair verantwoordelijk voor het ontwerp en de uitvoering van het onderzoek.
Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een van de twee behandelgroepen A en B om nivolumab of een Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. te krijgen. Het onderzoeksmiddel wordt op dubbelgeblindeerde wijze toegewezen via een interactieve responstechnologie. Groep A: Dosis voor volwassenen: Nivolumab 480 mg vaste dosis gedurende ongeveer 30 minuten elke 4 weken (Q4W). Dosis voor kinderen: • 12-17 jaar en gewicht van ≥ 40 kg: Nivolumab 480 mg IV Q4W. • 12-17 jaar en gewicht van < 40 kg: 6 mg/kg Q4W tot maximaal 240 mg. • Voor locaties die liever geen vaste dosering toedienen: 6 mg/kg Q4W (maximaal 240 mg bij een gewicht van < 40 kg; maximaal 480 mg bij een gewicht van ≥ 40 kg). • Alle infusen met nivolumab dienen te worden toegediend gedurende ongeveer 30 minuten. Groep B: Dosis voor volwassenen en kinderen Op nivolumab afgestemd Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. (0,9% natriumchloride voor injectie/5% dextrose voor injectie) gedurende ongeveer 30 minuten Q4W. Deelnemers maken 66% kans om te worden toegewezen aan groep A met nivolumab en 33% kans om te worden toegewezen aan groep B met een Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. . Nivolumab of het Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. wordt toegediend via een intraveneus (i.v.) infuus, wat inhoudt dat het geneesmiddel in een ader wordt toegediend. De infusen kunnen ongeveer 30 minuten duren. Iedereen die deelneemt aan dit onderzoek, ontvangt de actieve behandeling of de Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. behandeling gedurende maximaal 12 maanden (1 jaar). Patiënten hebben 13 bezoeken tijdens de behandelperiode. Bij elk bezoek krijgen patiënten het onderzoeksmiddel (nivolumab or Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. ). De eerste behandeling is op dag 1 en verdere bezoeken vinden elke 4 weken na die dag plaats. Aan het einde van de periode van de onderzoeksbehandeling beginnen patiënten aan de vervolgfase, die bestaat uit een eerste vervolgperiode met twee bezoeken in het eerste jaar en een extra vervolgperiode met bezoeken elke 3 maanden gedurende 5 jaar.
Mijn overzicht
Hier vind je een overzicht van de door jou bewaarde studies. Zo maak je eenvoudig een lijstje van onderzoeken die voor jou relevant zijn. Ook kun je ervoor kiezen om in één keer een samenvatting van al je geselecteerde onderzoeken te printen.