CheckMate 901 (CA209-901)

Het doel van dit hoofdonderzoek is het aantonen dat behandeling met nivolumab in combinatie met ipilimumab de werkzaamheid verbetert bij deelnemers met niet eerder behandeld niet-reseceerbaar of gemetastaseerd urotheelcarcinoom die niet in aanmerking komen voor cisplatine. Het doel van het deelonderzoek is om aan te tonen dat de behandeling met nivolumab in combinatie met chemotherapie volgens standaardzorg de werkzaamheid verbetert bij deelnemers met niet eerder behandeld niet-reseceerbaar of gemetastaseerd urotheelcarcinoom die wel in aanmerking komen voor cisplatine.

Dit is een open-label, gerandomiseerd, fase 3-onderzoek naar combinatie-immunotherapie in vergelijking met platinadoubletbehandeling volgens de standaardzorg voor eerstelijns behandeling van volwassen proefpersonen met niet eerder behandeld niet-reseceerbaar of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd urotheelcarcinoom. Patiënten zullen een screeningtest en beoordelingen ondergaan om te bepalen of zij in aanmerking komen, en zij die in aanmerking komen voor het onderzoek zullen worden gerandomiseerd naar een behandelingsgroep. Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. zal plaatsvinden door een geautomatiseerd sorteerproces met IVRS (een computergestuurde telefonische toepassing), dat patiënten zal toewijzen aan een behandeling op basis van PD-L1-status, geschiktheid voor cisplatine en aanwezigheid van leverMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n. Dit zorgt ervoor dat alle behandelingsgroepen een gelijk aantal patiënten hebben voor vergelijking ten tijde van de analyse, en zorgt tegelijkertijd voor de integriteit van de Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. zelf. De behandelde deelnemers zullen worden geëvalueerd op terugval vanaf week 9 en vervolgens om de 8 weken (± 1 week) gedurende 48 weken, gevolgd door evaluaties om de 12 weken, tot progressie, onacceptabele toxiciteit, intrekking van toestemming of het einde van de behandeling, dat wat het eerst optreedt. Er zal een commissie voor gegevenscontrole (Data Monitoring Committee, DMC) worden gevormd, die regelmatig zal samenkomen tijdens het onderzoek om zorgvuldig toe te zien op patiëntveiligheid en toezicht te houden op de regels m.b.t. veiligheid en werkzaamheid. Dit onderzoek zal twee definitieve analyses bevatten voor de co-primaire Eindpunt Meer informatie over de term "Eindpunt" Het eindpunt van een klinisch onderzoek is een vooraf gedefinieerde gebeurtenis, bijvoorbeeld het optreden van een ziekte of een symptoom, of een specifieke laboratoriumuitslag. Zodra iemand het eindpunt bereikt, wordt hij/zij doorgaans uitgesloten van verder onderzoek in de studie. Eindpunten kunnen hard (objectief) of zacht (subjectief) zijn. In sommige gevallen kunnen ze worden vervangen door surrogaateindpunten. De eindpunten die in een onderzoek worden gebruikt, moeten worden gedefinieerd en gedocumenteerd als onderdeel van het onderzoeksprotocol. en (progressievrije overleving (Progression Free Survival, PFS) en algehele overleving (Overall Survival, OS)), die elk plaatsvinden zodra het vereiste aantal voorvallen plaatsgevonden heeft: • De definitieve PFS-analyse zal plaatsvinden als er ten minste 278 voorvallen hebben plaatsgevonden bij de 345 gerandomiseerde deelnemers die in aanmerking komen voor cisplatine. Dit wordt ongeveer 41 maanden na de Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. van de eerste deelnemer verwacht. Op dat moment zal een tussentijdse analyse van OS plaatsvinden (ongeveer 208 sterfgevallen in dezelfde populatie). • De definitieve OS-analyse vindt naar verwachting plaats als er ten minste 348 sterfgevallen plaatsvinden onder de ongeveer 445 gerandomiseerde deelnemers die niet in aanmerking komen voor cisplatine, ongeveer 55 maanden na de Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. datum van de eerste deelnemer. Follow-up voor overleving kan worden voortgezet tot het einde van het onderzoek, dat gedefinieerd wordt als de definitieve datum waarop de gegevens voor het primair Eindpunt Meer informatie over de term "Eindpunt" Het eindpunt van een klinisch onderzoek is een vooraf gedefinieerde gebeurtenis, bijvoorbeeld het optreden van een ziekte of een symptoom, of een specifieke laboratoriumuitslag. Zodra iemand het eindpunt bereikt, wordt hij/zij doorgaans uitgesloten van verder onderzoek in de studie. Eindpunten kunnen hard (objectief) of zacht (subjectief) zijn. In sommige gevallen kunnen ze worden vervangen door surrogaateindpunten. De eindpunten die in een onderzoek worden gebruikt, moeten worden gedefinieerd en gedocumenteerd als onderdeel van het onderzoeksprotocol. worden verzameld of verwacht worden.

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Veiligheid, Anders, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Volwassen (≥18 jaar) mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigd, niet eerder behandeld niet-operabel of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd urotheelcarcinoom dat meetbaar is volgens de RECIST 1.1-criteria. In aanmerking komend Meer informatie over de term "In aanmerking komend" In aanmerking komen met betrekking tot de ontwikkeling van geneesmiddelen verwijst doorgaans naar de eisen waaraan deelnemers moeten voldoen om te kunnen worden geselecteerd voor deelname aan een klinisch onderzoek. De eisen (criteria) omvatten vaak niet alleen elementen die deelname toestaan (inclusiecriteria) maar ook bijzonderheden die voorkomen dat iemand deelneemt (exclusiecriteria). e proefpersonen kunnen leiden aan de novo niet-operabel of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd urotheelcarcinoom, of eerder gediagnosticeerde, gelokaliseerde spierinvasieve blaaskanker (muscle invasive bladder cancer, MIBC) met radicale cystectomie en behandeling met chemotherapie in de neo-adjuvante of adjuvante setting na radicale cystectomie, die meer dan 12 maanden na chemotherapie progressie ervaren.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

• Histologisch of cytologisch bevestigd geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd of chirurgisch niet-operabel transitioneel celcarcinoom (TCC) van het urotheel, dat zich voordoet in het nierbekken, de urineleider, de blaas of de urinebuis. Minder ernstige histologische varianten (< 50% van het totaal) worden toegestaan (TCC moet de dominante histologie zijn).
• Meetbare ziekte volgens een CT- of MRI-scan overeenkomstig de RECIST 1.1-criteria.
• Geen eerdere systemische chemotherapie voor geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde of chirurgisch niet-reseceerbaar urotheelcarcinoom (UC), met uitzondering van eerdere intravesicale behandeling die meer dan 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek werd afgerond of eerdere neoadjuvante chemotherapie, bestraling of eerdere adjuvante platinagebaseerde chemotherapie of bestraling na radicale cystectomie met terugval ≥ 12 maanden na beëindiging van de behandeling.
• Deelnemers die niet in aanmerking komen voor cisplatine moeten voldoen aan een van de volgende criteria: verstoorde nierfunctie, gehoorverlies of perifere neuropathie
• Deelnemers dienen een vers tumorbiopt (<3 maanden) af te geven van de ziektelocatie. Als de primaire locatie niet beschikbaar is (d.w.z. radicale cystectomie), dan dient een vers biopt uit een geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde locatie te worden ingediend.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1.
• Adequate hematologische en leverfunctie
• Eerder palliatieve radiotherapie dient ten minste 2 weken vooraf de toediening van de studiemedicatie te zijn afgerond. Deelnemers dienen buiten het bestralingsgebied meetbare ziekte te hebben om in aanmerking te komen en de tumorsample dient voor (en niet na) de palliatieve radiotherapie verkregen te zijn indien het uit het bestraalde gebied is.Deelnemers met progressie in een eerder bestraald gebied komen ook in aanmerking.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

• Ziekte die geschikt is voor plaatselijke behandeling, toegediend met curatieve intentie.
• Aanwezigheid van actieve hersenMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n of leptomeningeale Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n
• Patiënten die hiv-positief zijn
• Patiënten die hepatitis B- of C-positief zijn
• Eerdere maligniteit in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van plaatselijk geneesbare kankers
• Deelnemers dienen hersteld te zijn van de effecten van een zware operatie die algehele anesthesie vereiste of aanzienlijk traumatisch letsel dat ten minste 14 dagen voorafgaand aan Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. of toewijzing aan de behandeling plaatsvond.
• Ongecontroleerde bijnierinsufficiëntie.
• Enige ernstige of niet-gecontroleerde medische stoornis of ziekte die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en die zou verhinderen dat de deelnemer de behandeling volgens dit protocol kan ontvangen of die een obstakel zou vormen voor het interpreteren van de onderzoeksresultaten.
• Deelnemers dienen verzwakt-levend vaccin te hebben gehad binnen 30 dagen van toediening van de studiemedicatie.
• Gebruik van plantaardige middelen ter ondersteuning van de algemene gezondheid of ter behandeling van de ziekte tijdens de studie en binnen 2 weken voor het gebruik van de studiemedicatie is niet toegestaan.
Andere Exclusiecriteria Meer informatie over de term "Exclusiecriteria" Exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. worden genoemd in het onderzoeksprotocol

Als onderdeel van het onderzoek wordt van de patiënten verwacht dat zij meermaals de kliniek bezoeken, waar zij lichamelijk onderzoek, metingen van de vitale functies, bloedtesten voor de beoordeling van de veiligheid, zwangerschapstesten (voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden) en monitoring van ongewenste voorvallen zullen ondergaan. Patiënten dienen vragenlijsten in te vullen over de Kwaliteit van leven Meer informatie over de term "Kwaliteit van leven" Kwaliteit van leven (Quality of Life, QoL) is een maat in de gezondheidseconomie. Het verwoordt het effect van factoren als symptomen, pijn, psychische gezondheid en welzijn op het leven van mensen. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (Health-related quality of life, HRQoL) is een maat om uit te rekenen wat de behandeling waarschijnlijk voor gevolgen zal hebben voor het leven van patiënten. . Bij bepaalde bezoeken zal ook bloed worden afgenomen voor onderzoeksdoeleinden (onderzoek naar farmacokinetiek en biomarkers). Als er geen gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar is of het monster te lang geleden (meer dan 2 jaar geleden) werd afgenomen, dan worden patiënten verplicht om een biopsie te ondergaan om deel te nemen. Patiënten zullen bij screening een radiografische beoordeling van hun tumoren ondergaan met CT- of MRI-scan, en vervolgens om de 8 weken in het eerste jaar en daarna om de 12 weken tot ziekteprogressie of stopzetting van de behandeling. De frequentie van de bezoeken en het aantal procedures dat tijdens dit onderzoek wordt uitgevoerd, worden over het algemeen beschouwd als hoger dan in de standaardzorg. De procedures worden uitgevoerd door getraind medisch personeel en alles zal in het werk worden gesteld om eventuele risico’s of ongemakken voor de patiënt tot een minimum te beperken. Behandelingen tegen kanker hebben vaak bijwerkingen, die soms levensbedreigend zijn. Om een doorgaand gunstige risico-batenbeoordeling te garanderen voor deelnemers aan het onderzoek, zal er een onafhankelijke commissie voor gegevenscontrole (Data Monitoring Committee, DMC) worden gevormd om toezicht te houden op de regels m.b.t. veiligheid en werkzaamheid. Bovendien zal de DMC de sponsor van advies voorzien over maatregelen die de commissie noodzakelijk acht voor de voortdurende bescherming van deelnemers aan het onderzoek. Nieuwe immuunsysteemgerichte behandelingen (immunotherapieën), zoals nivolumab en ipilimumab, kunnen mogelijk klinisch voordeel bieden en het resultaat voor patiënten met deze ziekte verbeteren (verbetering van progressievrije en algehele overleving). Er zijn echter, net als bij alle experimentele geneesmiddelen en klinische onderzoeken, bekende en onbekende risico’s. Onderzoeksgeneesmiddelen en proceduregerelateerde risico’s worden in de proefpersoneninformatie tot in detail beschreven om ervoor te zorgen dat de patiënten volledig op de hoogte zijn alvorens zij akkoord gaan met deelname aan het onderzoek.

Proefpersonen zullen willekeurig worden toegewezen aan een van de onderstaande behandelingsgroepen. De proefpersonen en hun onderzoeksartsen krijgen te horen aan welke groep ze toegewezen zijn. Groep A: Deel 1: nivolumab 1 mg/kg plus ipilimumab 3 mg/kg, op dezelfde dag toegediend, om de 3 weken gedurende 4 cycli. Deel 2: nivolumab 480 mg om de 4 weken, te beginnen 6 weken na de laatste dosis combinatietherapie, en doorgaand tot bevestigde ziekteprogressie, onacceptabele toxiciteit, intrekking van de toestemming door de deelnemer of na 24 maanden, afhankelijk van wat zich het eerste voordoet. Groep B: Tot 6 chemotherapiecycli volgens de standaardzorg met een platinadoublet: cisplatine en gemcitabine of carboplatine en gemcitabine (alleen voor deelnemers die in aanmerking komen voor cisplatine) toegediend in 3-wekelijkse cycli. Deelnemers die worden toegewezen aan cisplatine-gemcitabine kunnen na minimaal 1 cyclus met cisplatine-gemcitabine in aanmerking komen voor een overstap naar carboplatine-gemcitabine, na overleg met de medische monitor. Groep C: Deel 1: nivolumab (360 mg + gemcitabine-cisplatine) om de 3 weken gedurende maximaal 6 cycli. Deel 2: nivolumab als monotherapie (480 mg) om de 4 weken beginnend 3 weken na de laatste dosis van de combinatietherapie en doorgaand tot bevestigde ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van de toestemming door de deelnemer of na 24 maanden, afhankelijk van wat zich het eerste voordoet. Groep D: gemcitabine - cisplatine gedurende 6 cycli.

Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.

• MCL Leeuwarden
• Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
• Medisch Spectrum Twente
• Universitair Medisch Centrum Groningen