Disclaimer

We hebben gekozen voor een zeer eenvoudige print-lay out in 1 kleur, met alleen noodzakelijke informatie, omdat we een positieve bijdrage willen leveren aan het milieu.

Wat kun je met dit overzicht doen:

Bespreken met de behandelend arts: Bereid dit gesprek goed voor, schrijf veel van tevoren op en zorg dat je niet alleen bent bij dit gesprek. Meer informatie voor een goed gesprek met de arts vind je in de ‘Handige Tips’ sectie op onze site
De arts kan dezelfde informatie vinden als die jij gevonden hebt, maar dan in de professionele medische taal die de arts gewend is. De behandelend arts kan deze studie vinden op Trial Eye.
Kent de arts het Trial Eye platform nog niet en heeft hij/zij geen username en password, dan kan de arts toegang krijgen via https://trial-eye.com/login/requestAccount.

Terug naar overzicht

CHOPIN

Algemeen
Doel onderzoek
Over het onderzoek
Mag ik meedoen?
Belasting en risico's
Middelen en interventies

Interesse in dit onderzoek

Fase 1b/2 studie naar de combinatie van leverperfusie met ipilimumab en nivolumab voor de behandeling van uitgezaaid oogmelanoom

Leeftijd: Enkel volwassenen
Fase onderzoek: Fase 1/2
Bij diagnose: Oculair melanoom

Het fase Ib deel van het onderzoek zal de veiligheid testen van de combinatie van PHP met ipilimumab en nivolumab in een standaard 3+3 model. De studie zal bestaan uit 2 dosiscohorten van elk 3 patiënten, met een interval van 12 weken voorafgaand aan het openen van het volgende dosisescalatiecohort, nadat de laatste patiënt de behandeling met PHP en ipililumab en nivolumab heeft ontvangen. Na het vaststellen van de maximaal tolereerbare dosis in fase Ib zal verder worden gegaan met het gerandomiseerde fase II deel van de studie. Randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. vindt plaats op 1:1 basis tussen PHP versus PHP met ipilimumab en nivolumab. Beschrijving van progressie vrije overleving volgens RECIST 1.1 zal plaatsvinden na 1 jaar, om daarmee de PHP groep met de PHP plus ipilimumab en nivolumab groep met elkaar te vergelijken.

Onderzoeksgebied: therapie, veiligheid, werkzaamheid, farmacodynamiek
Soort onderzoek: interventie-onderzoek Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Patiënten met niet-reseceerbare hepatische en extrahepatische metastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n van oogmelanoom bij eerstelijns systemische behandeling.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

Leeftijd: tussen de 18-70 jaar oud
WHO-score van 0 of 1
Histologisch of cytologisch bewezen niet-receseerbaar gemetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd oogmelanoom in de lever, dat niet meer dan 50% beslaat
Levermetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n, enkel of met name gelokaliseerd in de lever
Geen eerdere systemische behandeling ontvangen (waaronder chemotherapie, vaccin therapie, monoclonale antilichamen, IL-2)
Lokale behandeling van oogmelanoom metastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n is toegestaan (resectie en/of thermische ablatie), met uitzondering van chemotherapie bevattende procedures (chemo-embolisatie) en radio-embolisatie, en zo lang de patiënten sindsdien progressie van ziekte hebben ervaren met meetbare lesies volgens RECIST 1.1
Geen gelijktijdig gebruik van immunosuppressiva (waaronder dexamethason, prednisolon, azathioprina)
Bloedwaardes bij screenend onderzoek moeten vallen binnen de volgende grenzen: WBC ≥ 2.0x109/L, Neutrofielen ≥ 1.0x109/L, Plaatjes ≥ 100 x109/L, Hemoglobine ≥ 6.5 mmol/L, Creatinine ≤ 2x ULN, ASAT ≤ 2.5 x ULN, ALAT ≤ 2.5 x ULN, Totaal bilirubine ≤ 1.5 X ULN, INR en PTT in normale range, LDH < 2xULN
Vrouwen die zwanger kunnen worden moeten akkoord gaan met een betrouwbare vorm van anticonceptie, zoals beschreven in het protocol
Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie, zoals beschreven in het protocol
Afwezigheid van bijkomende ernstige en/of ongecontroleerde gelijktijdige ziekte
Geen eerdere, of nog steeds aanwezige maligniteit, met uitzondering van adequaat behandeld basaal cel carcinoom of plaveiselcelcarcinoom, baarmoederhalskanker in situ of een andere vorm van kanker die adequaat en radicaal is behandeld, waarna de pati?nt gedurende >2 jaar onafgebroken ziektevrij is geweest
Geen afwijkende vasculaire anatomie van de lever, die PHP zou uitsluiten

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

Cerebrale of meningeale metastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n van het oogmelanoom
Patienten met een actieve autoimmuunziekte of in de voorgeschiedenis vastgestelde autoimmuunziekte, of in het verleden een syndroom dat behandeling met systemische corticosteroiden behoefde. Bovenstaande geldt niet voor patienten met vitiligo of inmiddels verdwenen astma/atopie uit de kindertijd.
Eerdere behandeling met immuuntherapie (tumor vaccin, cytokines of groeifactor)
Bekende infectie met HIV nu of in het verleden
Een infectie die behandeld behoeft, positieve serologie voor Hepatitis B oppervlakte antigenen en/of Hepatitis C RNA
Voorgeschiedenis van congestief hartfalen, actieve hartaandoeningen, inclusief onstabiel coronair syndroom (instabiele of ernstige angina pectoris, recent myocard infarct). Significante aritmieën en ernstige valvulaire ziekten moeten worden beoordeeld op risico?s van het ondergaan van algehele anesthesie.
Geschiedenis van of bewezen klinische significantie longziekte, bijvoorbeeld ernstige COPD die het ondergaan van algehele anesthesie uitsluit
Onderliggende medische aandoeningen die, naar mening van de onderzoeker, de toediening van een onderzoeksbehandeling gevaarlijk maken of de interpretatie van toxiciteit of bijwerkingen onduidelijk maken
Latexallergie en bekende overgevoeligheid/allergie voor ipilimumab, nivolumab, melfalan of heparine
Eerdere Whipple operatie
Gelijktijdige medische aandoening die het gebruik van immunosuppressieve medicatie vereist, of immunosuppressieve dosering van systemische of opneembare topicale corticosteroïden
Geschiedenis of momenteel aanwezige immunodeficiëntieziekte, splenectomie of bestraling van de milt; eerdere allogene stamceltransplantatie
Patiënten die niet in staat zijn om tijdelijk te stoppen met hun chronische anticoagulantia therapie
Patiënten met een actieve bacteriële infectie met systemische manifestaties (malaise, koorts, leukocytose) komen niet in aanmerking totdat de juiste antibacteriële therapie is afgerond
Gebruik van onderzoeksmedicatie voorafgaand aan deze studie voor de behandeling van een systemische maligniteit
Zwangerschap of borstvoeding

Voor gemetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde oogmelanoompatiënten zijn er geen standaard behandelingsopties, behalve percutane hepatische perfusie in het geval van een alleen-levermetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n. Door PHP en checkpointremmers te combineren, veronderstellen we dat we reacties in zowel de lever- als metastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n buiten de lever kunnen bewerkstelligen. Bijwerkingen die kunnen worden verwacht zijn de bekende graad 3 of 4 immuungerelateerde bijwerkingen van de combinatie ipilimumab en nivolumab. Deze kunnen in frequentie toenemen vanwege een extra stimulans van het immuunsysteem door PHP toe te voegen aan ipilimumab / nivolumab. We verwachten geen extra toxiciteit van de PHP-procedure zelf door er ipilimumab / nivolumab aan toe te voegen, omdat ipilimumab / nivolumab niet tot anatomische of vasculaire veranderingen zal leiden. In fase 1b zullen de veiligheid en de haalbaarheid van het combineren van percutane leverperfusie met ipilimumab en nivolumab worden onderzocht. In het open-label gerandomiseerde fase 2-deel zal de werkzaamheid, gemeten aan de hand van progressievrije overleving na één jaar, waarbij PHP wordt vergeleken met PHP plus ipilimumab / nivolumab, worden geëvalueerd. Extra belasting voor de patiënten die deelnemen aan deze studie zijn extra bloedtekeningen en tumorbiopten die worden afgenomen.

Heb je interesse in dit onderzoek?

Twijfel je nog of het geschikt is voor jou? Heyleys helpt je graag met de vervolgstappen.