Disclaimer

We hebben gekozen voor een zeer eenvoudige print-lay out in 1 kleur, met alleen noodzakelijke informatie, omdat we een positieve bijdrage willen leveren aan het milieu.

Wat kun je met dit overzicht doen:

Bespreken met de behandelend arts: Bereid dit gesprek goed voor, schrijf veel van tevoren op en zorg dat je niet alleen bent bij dit gesprek. Meer informatie voor een goed gesprek met de arts vind je in de ‘Handige Tips’ sectie op onze site
De arts kan dezelfde informatie vinden als die jij gevonden hebt, maar dan in de professionele medische taal die de arts gewend is. De behandelend arts kan deze studie vinden op Trial Eye.
Kent de arts het Trial Eye platform nog niet en heeft hij/zij geen username en password, dan kan de arts toegang krijgen via https://trial-eye.com/login/requestAccount.

Terug naar overzicht

CICILIA

Een ‘first-in-human’, open-label fase I/IIa-onderzoek met dosisescalatie gevolgd door dosisuitbreiding ter beoordeling van de veiligheid, primaire werkzaamheid en farmacokinetiek van intratumorale CyPep-1 bij patiënten met solide vormen van kanker in een gevorderd stadium.

Leeftijd: Enkel volwassenen
Fase onderzoek: Fase 1/2
Bij diagnose: Solide tumoren
Deelnemende ziekenhuizen: Leids Universitair Medisch Centrum

Erasmus MC

Algemeen proefontwerp: Dit is een gecombineerde fase I / IIa, open-label dosisverhoging gevolgd door dosisuitbreidingsproef bij personen met gevorderde solide kankers. De proef bestaat uit twee fasen, zoals weergegeven in figuur 2 (zie protocolpagina 14). Fase I - dosisverhoging: In deze fase van het onderzoek zullen veiligheid en tolerantie worden gedocumenteerd en zal de MTD / RP2D worden bepaald. Cohorten van 3 proefpersonen ontvangen 3 IT-injecties met CyPep-1. De DLT-observatieperiode voor elk dosisniveau is 6 weken (5 weken proefbehandeling en 1 week veiligheidscontrole). Screening zal plaatsvinden gedurende de 4 weken voorafgaand aan de start van de CyPep-1-behandeling. In cohorten van drie doses van elk 3 proefpersonen, ontvangen proefpersonen CyPep-1 IT in verschillende concentraties (dosisverhoging) en volumes (afhankelijk van de tumorgrootte), dwz 0,5 mg / ml, 2 mg / ml of 5 mg / ml, respectievelijk. Deze dosisconcentraties zijn geselecteerd op basis van eerdere preklinische ervaring met CyPep-1. Elke proefpersoon ontvangt IT-injectie (s) met CyPep-1 op dag 1 van respectievelijk week 1, 3 en 5. Na elke CyPep-1-toediening moeten proefpersonen ten minste 4 uur in de kliniek blijven voor de veiligheid en, voor degenen bij wie PK wordt beoordeeld, ook voor PK-monitoring. De gegevens van de extra drie personen in cohort 3 zullen worden gebruikt voor verdere bevestiging van RP2D. De volgende CyPep-1-toedieningen zijn gepland als continue tweewekelijkse toedieningen. Voor elke dosis cohort moet er tussen elke patiënt ten minste 24 uur verstrijken om de behandeling met CyPep-1 te starten. Er is geen dosisverhoging binnen de patiënt toegestaan. De beslissingen over dosisverhoging en MTD worden genomen door de Dosisescalatiecommissie (DEC) na beoordeling van veiligheidsgegevens (inclusief DLT's) van alle personen die het vorige dosiscohort zijn ingegaan en de DLT-observatieperiode hebben voltooid. De DEC zal alle gegevens beoordelen nadat alle proefpersonen in het hoogste dosiscohort de DLT-observatieperiode hebben voltooid en voordat de inschrijving van proefpersonen in het uitbreidingscohort bij RP2D in monotherapie kan worden gestart. De DEC bestaat uit alle onderzoekers of aangewezen personen, evenals de medische monitor en vertegenwoordigers van de sponsor. In fase I vindt vervanging van proefpersonen voor proefpersonen die om welke reden dan ook uitvallen, behalve DLT's, alleen plaats voordat de DLT-observatieperiode is afgelopen en is toegestaan als een proefpersoon niet alle drie de CyPep-1-toedieningen ontvangt, tenzij vanwege CyPep-1 -gerelateerde toxiciteit. Bij proefpersonen die zich later terugtrekken, vindt geen vervanging plaats. Na voltooiing van fase I worden alle resultaten geëvalueerd door de DEC. Dit omvat veiligheidsgegevens en, indien beschikbaar, andere ondersteunende klinische gegevens (bijv. Werkzaamheid, farmacokinetiek, tumorbiopsieanalyses) van alle proefpersonen in fase I van de studie. De DEC bevestigt de MTD of RP2D (in het geval dat de MTD niet wordt bereikt). Fase IIa - dosisuitbreiding: In deze fase zullen veiligheid en verdraagbaarheid verder worden geëvalueerd in een uitgebreid cohort van 9 proefpersonen op de RP2D van CyPep-1, bepaald in fase I bij monotherapie. Tussen elke patiënt moet ten minste 24 uur zijn verstreken om de behandeling met CyPep-1 te starten. Fase IIa - combinatiearm: De veiligheid en verdraagbaarheid van CyPep-1 in combinatie met pembrolizumab zullen worden geëvalueerd in een cohort van in totaal 15 proefpersonen, met behulp van een getrapte benadering. Aanvankelijk zullen 3 proefpersonen CyPep-1 krijgen op RP2D in combinatie met pembrolizumab en elke proefpersoon zal gedurende 24 uur worden geobserveerd voordat de volgende proefpersoon CyPep-1 kan krijgen. Na een TLT-observatieperiode van 6 weken zonder waargenomen TLT's en na beoordeling van de veiligheidsgegevens (inclusief TLT's) van alle 3 proefpersonen die CyPep-1 op RP2D in combinatie met pembrolizumab hebben gekregen en de TLT-observatieperiode hebben voltooid, worden alle resterende proefpersonen op RP2D van CyPep-1 in combinatie met pembrolizumab kunnen worden gestart. Mochten er TLT's worden waargenomen bij de eerste 3 proefpersonen bij de RP2D van CyPep-1 in combinatie met pembrolizumab, dan zullen nog eens 3 proefpersonen in deze dosisgroep worden opgenomen. In het onwaarschijnlijke geval dat 2 of meer proefpersonen TLT's ervaren bij RP2D van CyPep-1, zal de DEC een beslissing nemen om de dosis te de-escaleren en tot welke dosis of om het combinatiegedeelte van de proef voort te zetten. Vervanging van proefpersonen in de fase IIa-expansie-monotherapie-arm is niet gepland. Vervanging voor de Fase IIa-combinatiearm is toegestaan voor de eerste drie proefpersonen en alleen als een proefpersoon niet alle drie de CyPep-1-injecties krijgt, tenzij vanwege CyPep-1 en / of pembrolizumab-gerelateerde toxiciteit tijdens de TLT-observatieperiode. Voor beide fasen blijven proefpersonen in de proef tot het einde van de proef of tot bevestigde ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting om een andere reden.

Onderzoeksgebied: Therapeutisch, Veiligheid, Anders, Farmacokinetiek
Soort onderzoek: Interventie-onderzoek Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

PROEF POPULATIE: Fase I en IIa CyPep-1 monotherapie: Patiënten met een ongeneeslijke gevorderde of geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde solide tumormaligniteit voor wie er geen behandelingsopties voorhande is met genezende intentie en die een tumorlaesie hebben die toegankelijk is voor intratumorale injectie van CyPep-1. Fase IIa CyPep-1 plus pembrolizumab: op het moment van registratie moeten proefpersonen gedurende ≥ 12 weken worden behandeld voor lokaal gevorderde of geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde ziekte met pembrolizumab, en ze hebben geen gedefinieerde objectieve respons of progressieve ziekte tijdens deze behandeling en hebben een tumorlaesie die toegankelijk is voor intratumorale injectie van CyPep-1.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Histologisch bevestigde diagnose van gevorderde (niet-resecteerbare fase III) of geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde (fase IV) solide tumormaligniteit (inclusief lymfomen) die ongevoelig is voor standaardbehandeling of waarvoor geen standaardtherapie geschikt wordt geacht. Metastatische afzettingen (inclusief cutane / subcutane laesies en metastatische afzettingen in lymfeklieren) van tumoren waarvoor IT-injecties kunnen worden uitgevoerd, komen in aanmerking. Zuivere huidinfiltraties (bijv. Cutane carcinomatose van borstkanker) komen niet in aanmerking.
2.Een tot drie niet-ulceratieve transcutaan toegankelijke laesie (s) voor injectie en meetbaar zoals gedefinieerd door iRECIST. Extra tumorlaesie (s) kunnen worden geselecteerd voor follow-up van de werkzaamheid, maar zullen niet worden onderworpen aan behandeling met CyPep-1.
3. Aanwezigheid van tumorlaesie (s) (die niet eerder zijn bestraald) geschikt voor biopsie bij screening en in week 6. Ten minste één geïnjecteerde laesie voor CyPep-1-behandeling is verplicht en, indien mogelijk, ook ten minste één niet-geïnjecteerde laesie.
4. Leeftijd ≥ 18 jaar.
5. Geschatte levensverwachting van ten minste 3 maanden. 6. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 (bijlage B).
7. Oplossing van toxiciteit als gevolg van eerdere therapie tot klasse <2 (behalve voor alopecia en transaminasen in geval van leverMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n) zoals gedefinieerd door CTCAE v5.0.
8. Mogelijkheid om schriftelijke Geïnformeerde toestemming Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. te geven en het protocol na te leven.
9. Alle personen in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als <2 jaar na de laatste menstruatie of niet chirurgisch steriel) moeten een negatieve, hooggevoelige zwangerschapstest hebben bij screening (urine / serum) en komen overeen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken volgens de EU Clinical Begeleiding van proefversies Groepsleidraad vanaf het moment van ondertekening van het Geïnformeerde toestemming Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. sformulier (ICF) tot ten minste 120 dagen na de laatste toediening van CyPep-1. De partners van proefpersonen met een vruchtbare leeftijd moeten ook anticonceptiemethoden toepassen en wordt aanbevolen om geen sperma te doneren.
10. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie:
o Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109 / L
o Hemoglobine ≥6,0 mmol / L of 9,67 g / dL
o Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109 / L
o Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, behalve bij personen met familiale bilirubinemie (ziekte van Gilbert)
o Serum ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN in geval van leverMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n)
o Creatinineklaring ≥ 30 ml / min (volgens CKD-EPI formule)
11. Voor de combinatie-arm: op het moment van registratie moeten proefpersonen gedurende ≥ 12 weken met pembrolizumab worden behandeld voor lokaal gevorderde of geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde ziekte. Een scan, die geen objectieve respons of progressieve ziekte toont tijdens de behandeling met pembrolizumab, mag niet ouder zijn dan 4 weken vóór C1V1.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Er is geen limiet aan het aantal eerdere behandelingsregimes, maar eerdere behandeling (en) mogen geen verbindingen omvatten die door IT-injectie worden geleverd, inclusief onderzoeksmiddelen.
2. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis CyPep-1.
3. Antikankertherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis CyPep-1 (binnen 2 weken voor palliatieve radiotherapie, binnen 1 week voor endocriene therapie).
4. Grote chirurgische ingreep binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis CyPep-1.
5. Levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis CyPep-1.
6. Verwacht dat tijdens deze studie een andere vorm van systemische of gelokaliseerde antineoplastische therapie vereist is. Gelokaliseerde palliatieve radiotherapie voor pijnverlichting is toegestaan op tumorlaesies die niet zijn geselecteerd voor evaluatie van de behandelingsrespons.
7. Klinisch bewijs van een actieve tweede maligniteit die vordert of actieve behandeling vereist, behalve voor curatief behandelde vroege fase (carcinoom in situ of fase 1) carcinomen of niet-melanoom huidkanker.
8. Actieve auto-immuunziekte die immunosuppressieve therapie vereist.
9. Elke aandoening die een continue systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednisonequivalenten) of andere immunosuppressiva vereist binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis CyPep-1. Geïnhaleerd, intranasaal of actueel (alleen op gebieden buiten de geïnjecteerd laesie (s)) en fysiologische vervangingsdoses van maximaal 10 mg prednison per dag zijn toegestaan bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte.
10. Abnormale of klinisch significante stollingsparameters naar keuze van de onderzoeker, d.w.z .:
o Protrombinetijd - Internationale genormaliseerde ratio (PT-INR)
o Geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT)
Patiënten die worden behandeld met anticoagulantia zijn uitgesloten als de coagulatieparameters buiten de therapeutische intervallen liggen zoals beschreven in de SPC voor de toegediende behandeling.
11. Patiënten met anticoagulantia voor wie tijdelijk stopt en start, ondersteund door laagmoleculair heparine (of andere anticoagulatietherapie naar goeddunken van de onderzoeker en / of volgens lokale standaardzorg) tijdens de behandelingsperiode, is geen optie.
12. Geschiedenis van ernstige allergische afleveringen en / of het oedeem van Quincke.
13. Bekende overgevoeligheid voor een component van CyPep-1.
14. Voorafgaande allogene weefsel / vaste orgaantransplantatie, stamcel- of beenmergtransplantatie.
15. Bekend actief humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Onderwerp komt in aanmerking wanneer normale niveaus van CD4 aanwezig zijn.
16. Metastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). van het centrale zenuwstelsel (CZS) die symptomatisch of voortschrijdend is of die huidige therapie vereist (bijv. Bewijs van nieuwe of vergrote CZS-Metastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). of nieuwe neurologische symptomen die kunnen worden toegeschreven aan CZS-Metastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). ).
17. QTcF> 480 ms, geschiedenis van lang of kort QT-syndroom, Brugada-syndroom of bekende geschiedenis van QTc-verlenging of Torsade de Pointes.
18. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
19. Elke ernstige en / of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de veiligheid van het onderwerp, het verkrijgen van schriftelijke Geïnformeerde toestemming Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. of naleving van het testprotocol zou kunnen verstoren.

Aanvullende Exclusiecriteria Exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. voor de combinatiearm:
20. Voorgeschiedenis van ernstige immuungerelateerde bijwerkingen door behandeling met andere ICI's, gedefinieerd als elke graad 4 toxiciteit of graad 3 toxiciteit waarbij behandeling met corticosteroïden (> 10 mg / dag prednison of equivalent) gedurende meer dan 12 weken vereist is.
21. Actieve infectie die systemische therapie vereist.
22. Heeft een bekende geschiedenis van infectie met hepatitis B (gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of een bekend actief hepatitis C-virus (HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd).
23. Interstitiële longziekte.
24. Eerdere pneumonitis waarvoor systemische corticosteroïdtherapie vereist was.
25. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor een ander monoklonaal antilichaam.
26. Voortdurende pembrolizumab gerelateerde toxiciteitsgebeurtenissen volgens TLT-definities.

www.kanker.nl

Heb je interesse in deze studie?

Twijfel je nog of het geschikt is voor jou? Heyleys helpt je graag met de vervolgstappen.

Bekijk de vervolgstappen