CISLOW

We willen onderzoeken of het gebruik van een wekelijks lage dosis cisplatinum de compliantie aan geplande chemotherapie kan verbeteren in patiënten met gevorderd stadium hoofd-halsplaveiselcelcarcinoom en een lage skeletspiermassa, tot een niveau van compliantie zoals bereikt wordt bij het driewekelijkse schema in patiënten met een normale skeletspiermassa. De hypothese is dat patiënten geselecteerd op lage SSM een hogere compliantie hebben bij wekelijks cisplatinum vergeleken met driewekelijks, de behandeling langer vol kunnen houden, een hogere cumulatieve dosis cisplatinum krijgen en daardoor een betere uitkomst hebben.

In deze multicenter gerandomiseerde laag-interventionele klinische studie wordt bij 129 patiënten die gepland worden voor chemoradiatie met cisplatinum, SSM gemeten. Om er zeker van te zijn dat 70 patienten met een lage SSM geïncludeerd worden, zullen er 129 patiënten met lokaal gevorderd HHPCC geïncludeerd moeten worden op basis van de bekende incidentie van lage SMM in deze populatie. Deze studie vindt plaats in het kader van Goed Gebruik Geneesmiddelen, met als doel het effectiever, veiliger en doelmatiger inzetten van cisplatinum. Patiënten met een lage SSM zullen worden gerandomiseerd tussen wekelijks lage dosis en driewekelijks hoge dosis cisplatinum. Deze schema’s worden beiden beschouwd als standaard behandelingsopties, waarbij naar een gelijkwaardige cumulatieve dosis over een periode van zeven weken gestreefd wordt. De andere deelnemende centra zullen middels een amendement toegevoegd worden. Cumulatieve cisplatinum dosis, tijd tot recidief en 2-jaars overleving worden gemeten. Toxiciteit van de behandeling wordt gemeten met de Common Toxicity Criteria Adverse Events (CTCAE). Kwaliteit van leven Meer informatie over de term "Kwaliteit van leven" Kwaliteit van leven (Quality of Life, QoL) is een maat in de gezondheidseconomie. Het verwoordt het effect van factoren als symptomen, pijn, psychische gezondheid en welzijn op het leven van mensen. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (Health-related quality of life, HRQoL) is een maat om uit te rekenen wat de behandeling waarschijnlijk voor gevolgen zal hebben voor het leven van patiënten. wordt gemeten met EORTC-vragenlijsten. Vragenlijsten worden in eerste instantie per mail naar de patiënt verstuurd. Indien de patiënt of behandelend arts een voorkeur heeft voor het invullen van een papieren vragenlijst is dit ook mogelijk. De uitvoerend onderzoeker en/of behandelaar zal zorgen dat de patiënt de papieren exemplaren krijgt en kosteloos kan retourneren. De antwoorden zullen handmatig worden ingevoerd in Castor door de uitvoerend onderzoeker of behandelaar. Een kosten-effectiviteitsanalyse wordt verricht. Semi-gestructureerde interviews worden afgenomen om inzicht in de voorkeur voor één van beide behandelschema’s te verkrijgen.

Onderzoekspopulatie

Patiënten worden in een multidisciplinair wekelijks overleg in een van de deelnemende tertiaire verwijscentra van de Nederlandse Werkgroep Hoofd-Hals Tumoren (NWHHT) die gespecialiseerd zijn in de behandeling van hoofd-halskanker besproken. Er zullen minstens 3 van de 8 centra deelnemen die betrokken zijn bij de Nederlandse Werkgroep voor Hoofd-Hals tumoren. Vóór dit multidisciplinaire overleg is reeds een (PET-)CT en/of MRI scan gemaakt en is de body mass index bepaald. Indien tijdens het multidisciplinair overleg vervolgens bepaald wordt dat patiënt geschikt is voor cisplatinum concurrente chemoradiatie, zal de patiënt door de onderzoeker worden geïnformeerd over de studie. Verdere selectieprocedure is reeds besproken in sectie F1.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

- beschouwd als kandidaat door multidisciplinair team voor behandeling middels CRT cisplatinum;
- 18 jaar of ouder;
- voldoende begrip van de Nederlandse taal en de medische gevolgen om informed consent te kunnen geven.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

- mentale retardatie of een dergelijk verandering in cognitief functioneren dat de patient niet in staat is te begrijpen wat de studie inhoudt en hiervoor informed consent te geven;
- voorgeschiedenis met bilaterale halsklier dissectie;
- absolute contra-indicatie voor cisplatinum behandeling gedefinieerd door de behandelend arts, zoals pre-existente nierfunctiestoornissen, klinisch relevante hart- en vaatziekten (zoals claudicatio intermittens), klinisch relevante neuropathie, perceptieve doofheid of een slechte performance score, bepaald door de behandelend arts;
- een absolute contraindicatie voor hoge dosis driewekelijkse cisplatinum behandeling (100 mg/m2), bepaald door de behandelend arts;
- interval tussen diagnostische scan en geplande CRT >2 maanden;
- cisplatinum chemoradiotherapie behandeling als non-primaire of inductie behandeling.

Een chemotherapeutische behandeling is zwaar, maar de verschillen tussen een groep die chemotherapie in verband met dit onderzoek of buiten dit onderzoek om krijgen, zijn verwaarloosbaar. De patiëntenpopulatie die een lagere dosering krijgt, zal in principe dezelfde bijwerkingen kunnen krijgen dan de standaardpopulatie, maar de ernst zal wellicht minder zijn. De studie zelf zal geen extra belasting of risico aan de patiënt toebrengen. De patiënten worden aanvullend belast met de vraag of zij 4 maal 5 vragenlijsten kunnen invullen, dit zal in totaal 2,5 uur van de patiënt vragen. Patiënten met een normale skeletspiermassa zullen 1 vragenlijst minder hoeven in te vullen per keer. Patiënten zullen ook telefonisch worden geïnterviewd gedurende 10 minuten, 3 maanden na de behandeling. Aanvullende onderzoeken zullen niet nodig zijn, gezien een MRI en/of CT-scan bij de standaard procedures behoort. Voor patiënten met een lage skeletspiermassa kan deze studie de basis vormen in de compliantie aan de therapie en overleving te verbeterend en loco-regionaal recidief te verlagen.

Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. tussen twee schema's cisplatinum namelijk hoge (100 mg/m2 drie-wekelijks) en lage dosis (40 mg/m2 wekelijks). Cisplatinum of de aanvullende radiotherapie zijn beide niet onderdeel van de interventie, maar behoren bij de standaard behandeling. De interventie is het randomiseren tussen twee gangbare schema's.