CJDQ443A12101

Dosis escalatie: - bepalen van veiligheid en verdraagzaamheid van JDQ443 als monotherapie en JDQ443 in combinatie met TNO155, JDQ443 in combinatie met spartalizumab, en JDQ443 in combinatie met PDR001 en TNO155. Indentificatie van de maximale tolereerbare dosis of aangerade dosis en doseerschema's voor toekomstige studies. Dosis expansie: - Evalueren van overal response rate (ORR) voor JDQ443 monotherapie en JDQ443 in combinatie met TNO155, JDQ443 in combinatie met PDR001 en TNO155. Er wordt een voedseleffect cohort uitgevoerd waarbij de invloed van de medicatie nuchter versus met voedsel innemen wordt onderzocht.

Dit is een phase Ib/II open label studie, het escalatie deel van de studie zal de veiligheid en verdraagzaamheid van JDQ443 als monotherapie en JDQ443 in combinatie met TNO155, JDQ443 in combinatie met spartalizumab en TNO155 in patiënten met gevorderde solide tumoren worden bepaald. Na de bepaling van de maximale tolererbare dosis / aanbevolen dosis voor een behandeldarm, zal in de dosis expansie de anti-tumor activiteit en verdere veiligheid en verdraagzaamheid, evenals PK/PD van elk schema worden onderzocht.

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Veiligheid, Anders, Farmacokinetiek, Preventie

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

In de escalatie zal de studie worden uitgevoerd bij volwassen patiënten met een gevorderde solide tumor met een KRAS G12C mutatie .In de expansie nemen patiënten deel met een gevorderde (geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd of irresectabele) vorm van non-small cell longkanker met een KRAS G12C mutatie die reeds een tweede of derde behandeling hebben ontvangen. Daarnaast zijn ook patiënten met vergevorderde darmkanker en die de standaard behandeling (fluropyrimidine-, oxaliplatin-, en/of irinotecan bevattende chemotherapie) hebben ontvangen en daarop progressie hebben gehad.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

Dosis escalatie:
- patiënten met gevorderde (geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde of niet-operarbele) KRAS G12C gemuteerde solide tumoren die standaard behandeling hebben ontvangen en progressie hebben gehad of standaard therapie niet verdragen of niet in aanmerking komen voor goedgekeurde behandelingen.
Dosis expansie:
- gevorderde (geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde of niet-operarbele) KRAS G12C gemuteerde non-small cell longkanker patiënten die in de tweede of derde behandellijn standaard behandeling (op platina-gebaseerde chemotherapie en een immuun-checkpoint remmer) hebben ontvangen. Tenzij de patiënten hiervoor niet in aanmerking kwam / de behandeling heeft geweigerd.
- gevorderde (geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde of niet-operarbele) KRAS G12C gemuteerde darmkanker patiënten die standaard therapie hebben ontvangen inclusief fluropyrimidine, oxaliplatin, en/of irinotecan-bevattende chemotherapie en hierop progressie hebben gehad, tenzij de patiënt niet in aanmerking kwam of deze behandeling(en) heeft geweigerd.
Alle patiënten:
ECOG status van 0 of 1
Patiénten moeten een lokatie hebben waar een tumorbiopt kan worden afgenomen.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

- Tumoren met bekende, activierende mutaties in KRAS, NRAS, HRAS, BRAF of PTPN11 (SHP), met uitzondering van KRAS G12C mutaties
- eerder behandeling met een KRAS G12C remmer, voor patiënten die monotherapie in de dosis escalatie krijgen, en voor alle patiënten in de dosis expansie.
- Eerdere behandeling met SHP2-remmers is niet toegestaand voor NSCLC-patiënten in de dosis-expansie delen van de studie, met JDQ443-monotherapie of JDQ443 in combinatie met TNO155
- (symptomatische) hersenMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n
- klinisch significante cardiale ziekte of risico factoren
- niet toereikende beenmerg-, nier- of leverfunctie.

Risico's en bijwerkingen geassocieerd met de behandeling. Risico's verbonden aan de studie assesssment zoals bloedafnames, beeldvorming en tumor biopten. Lasten: 3 wekelijkse cycli, cyclus 1: 4 bezoeken, Cyclus 2 & 3: 3 bezoeken, vanaf C4 1 bezoek per cyclus. Studie assessments gedurende de visites, afhankelijk van mono- of combinatie therapie die de patiënt krijgt. lichamelijk onderzoek, ECGs / bloeddruk, beeldvorming, zwangerschapstesten, tumorbiopten.

JDQ443, spartalizumab (PDR001), TNO155